id
stringlengths 4
8
| tokens
listlengths 33
668
| ner_tags
listlengths 33
668
|
|---|---|---|
10027919
|
[
"22",
"-",
"oxacalcitriol",
"suppresses",
"secondary",
"hyperparathyroidism",
"without",
"inducing",
"low",
"bone",
"turnover",
"in",
"dogs",
"with",
"renal",
"failure",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Calcitriol",
"therapy",
"suppresses",
"serum",
"levels",
"of",
"parathyroid",
"hormone",
"(",
"PTH",
")",
"in",
"patients",
"with",
"renal",
"failure",
"but",
"has",
"several",
"drawbacks",
",",
"including",
"hypercalcemia",
"and",
"/",
"or",
"marked",
"suppression",
"of",
"bone",
"turnover",
",",
"which",
"may",
"lead",
"to",
"adynamic",
"bone",
"disease",
".",
"A",
"new",
"vitamin",
"D",
"analogue",
",",
"22",
"-",
"oxacalcitriol",
"(",
"OCT",
")",
",",
"has",
"been",
"shown",
"to",
"have",
"promising",
"characteristics",
".",
"This",
"study",
"was",
"undertaken",
"to",
"determine",
"the",
"effects",
"of",
"OCT",
"on",
"serum",
"PTH",
"levels",
"and",
"bone",
"turnover",
"in",
"states",
"of",
"normal",
"or",
"impaired",
"renal",
"function",
".",
"METHODS",
":",
"Sixty",
"dogs",
"were",
"either",
"nephrectomized",
"(",
"Nx",
",",
"N",
"=",
"38",
")",
"or",
"sham",
"-",
"operated",
"(",
"Sham",
",",
"N",
"=",
"22",
")",
".",
"The",
"animals",
"received",
"supplemental",
"phosphate",
"to",
"enhance",
"PTH",
"secretion",
".",
"Fourteen",
"weeks",
"after",
"the",
"start",
"of",
"phosphate",
"supplementation",
",",
"half",
"of",
"the",
"Nx",
"and",
"Sham",
"dogs",
"received",
"doses",
"of",
"OCT",
"(",
"three",
"times",
"per",
"week",
")",
";",
"the",
"other",
"half",
"were",
"given",
"vehicle",
"for",
"60",
"weeks",
".",
"Thereafter",
",",
"the",
"treatment",
"modalities",
"for",
"a",
"subset",
"of",
"animals",
"were",
"crossed",
"over",
"for",
"an",
"additional",
"eight",
"months",
".",
"Biochemical",
"and",
"hormonal",
"indices",
"of",
"calcium",
"and",
"bone",
"metabolism",
"were",
"measured",
"throughout",
"the",
"study",
",",
"and",
"bone",
"biopsies",
"were",
"done",
"at",
"baseline",
",",
"60",
"weeks",
"after",
"OCT",
"or",
"vehicle",
"treatment",
",",
"and",
"at",
"the",
"end",
"of",
"the",
"crossover",
"period",
".",
"RESULTS",
":",
"In",
"Nx",
"dogs",
",",
"OCT",
"significantly",
"decreased",
"serum",
"PTH",
"levels",
"soon",
"after",
"the",
"induction",
"of",
"renal",
"insufficiency",
".",
"In",
"long",
"-",
"standing",
"secondary",
"hyperparathyroidism",
",",
"OCT",
"(",
"0",
".",
"03",
"microg",
"/",
"kg",
")",
"stabilized",
"serum",
"PTH",
"levels",
"during",
"the",
"first",
"months",
".",
"Serum",
"PTH",
"levels",
"rose",
"thereafter",
",",
"but",
"the",
"rise",
"was",
"less",
"pronounced",
"compared",
"with",
"baseline",
"than",
"the",
"rise",
"seen",
"in",
"Nx",
"control",
".",
"These",
"effects",
"were",
"accompanied",
"by",
"episodes",
"of",
"hypercalcemia",
"and",
"hyperphosphatemia",
".",
"In",
"animals",
"with",
"normal",
"renal",
"function",
",",
"OCT",
"induced",
"a",
"transient",
"decrease",
"in",
"serum",
"PTH",
"levels",
"at",
"a",
"dose",
"of",
"0",
".",
"1",
"microg",
"/",
"kg",
",",
"which",
"was",
"not",
"sustained",
"with",
"lowering",
"of",
"the",
"doses",
".",
"In",
"Nx",
"dogs",
",",
"OCT",
"reversed",
"abnormal",
"bone",
"formation",
",",
"such",
"as",
"woven",
"osteoid",
"and",
"fibrosis",
",",
"but",
"did",
"not",
"significantly",
"alter",
"the",
"level",
"of",
"bone",
"turnover",
".",
"In",
"addition",
",",
"OCT",
"improved",
"mineralization",
"lag",
"time",
",",
"(",
"that",
"is",
",",
"the",
"rate",
"at",
"which",
"osteoid",
"mineralizes",
")",
"in",
"both",
"Nx",
"and",
"Sham",
"dogs",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"These",
"results",
"indicate",
"that",
"even",
"though",
"OCT",
"does",
"not",
"completely",
"prevent",
"the",
"occurrence",
"of",
"hypercalcemia",
"in",
"experimental",
"dogs",
"with",
"renal",
"insufficiency",
",",
"it",
"may",
"be",
"of",
"use",
"in",
"the",
"management",
"of",
"secondary",
"hyperparathyroidism",
"because",
"it",
"does",
"not",
"induce",
"low",
"bone",
"turnover",
"and",
",",
"therefore",
",",
"does",
"not",
"increase",
"the",
"risk",
"of",
"adynamic",
"bone",
"disease",
"."
] |
[
3,
4,
4,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0
] |
10074612
|
[
"Hypotension",
",",
"bradycardia",
",",
"and",
"asystole",
"after",
"high",
"-",
"dose",
"intravenous",
"methylprednisolone",
"in",
"a",
"monitored",
"patient",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"hypotension",
",",
"bradycardia",
",",
"and",
"asystole",
"after",
"intravenous",
"administration",
"of",
"high",
"-",
"dose",
"methylprednisolone",
"in",
"a",
"73",
"-",
"year",
"-",
"old",
"patient",
"who",
"underwent",
"electrocardiographic",
"(",
"ECG",
")",
"monitoring",
"throughout",
"the",
"episode",
".",
"There",
"was",
"a",
"history",
"of",
"ischemic",
"cardiac",
"disease",
"9",
"years",
"earlier",
".",
"The",
"patient",
"was",
"admitted",
"with",
"a",
"pulmonary",
"-",
"renal",
"syndrome",
"with",
"hemoptysis",
",",
"rapidly",
"progressive",
"renal",
"failure",
",",
"and",
"hypoxemia",
"that",
"required",
"mechanical",
"ventilation",
"in",
"the",
"intensive",
"care",
"unit",
".",
"After",
"receiving",
"advanced",
"cardiopulmonary",
"resuscitation",
",",
"the",
"patient",
"recovered",
"cardiac",
"rhythm",
".",
"The",
"ECG",
"showed",
"a",
"junctional",
"rhythm",
"without",
"ventricular",
"arrhythmia",
".",
"This",
"study",
"reviews",
"the",
"current",
"proposed",
"mechanisms",
"of",
"sudden",
"death",
"after",
"a",
"high",
"dose",
"of",
"intravenous",
"methylprednisolone",
"(",
"IVMP",
")",
".",
"These",
"mechanisms",
"are",
"not",
"well",
"understood",
"because",
",",
"in",
"most",
"cases",
",",
"the",
"patients",
"were",
"not",
"monitored",
"at",
"the",
"moment",
"of",
"the",
"event",
".",
"Rapid",
"infusion",
"and",
"underlying",
"cardiac",
"disease",
"were",
"important",
"risk",
"factors",
"in",
"the",
"case",
"reported",
"here",
",",
"and",
"the",
"authors",
"discount",
"ventricular",
"arrhythmia",
"as",
"the",
"main",
"mechanism",
"."
] |
[
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10087562
|
[
"Torsade",
"de",
"pointes",
"ventricular",
"tachycardia",
"during",
"low",
"dose",
"intermittent",
"dobutamine",
"treatment",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"dilated",
"cardiomyopathy",
"and",
"congestive",
"heart",
"failure",
".",
"The",
"authors",
"describe",
"the",
"case",
"of",
"a",
"56",
"-",
"year",
"-",
"old",
"woman",
"with",
"chronic",
",",
"severe",
"heart",
"failure",
"secondary",
"to",
"dilated",
"cardiomyopathy",
"and",
"absence",
"of",
"significant",
"ventricular",
"arrhythmias",
"who",
"developed",
"QT",
"prolongation",
"and",
"torsade",
"de",
"pointes",
"ventricular",
"tachycardia",
"during",
"one",
"cycle",
"of",
"intermittent",
"low",
"dose",
"(",
"2",
".",
"5",
"mcg",
"/",
"kg",
"per",
"min",
")",
"dobutamine",
".",
"This",
"report",
"of",
"torsade",
"de",
"pointes",
"ventricular",
"tachycardia",
"during",
"intermittent",
"dobutamine",
"supports",
"the",
"hypothesis",
"that",
"unpredictable",
"fatal",
"arrhythmias",
"may",
"occur",
"even",
"with",
"low",
"doses",
"and",
"in",
"patients",
"with",
"no",
"history",
"of",
"significant",
"rhythm",
"disturbances",
".",
"The",
"mechanisms",
"of",
"proarrhythmic",
"effects",
"of",
"Dubutamine",
"are",
"discussed",
"."
] |
[
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0
] |
10091616
|
[
"Worsening",
"of",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
"by",
"motor",
"and",
"mental",
"tasks",
".",
"Ten",
"patients",
"who",
"had",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"with",
"disabling",
"dyskinesia",
"were",
"included",
"in",
"this",
"study",
"to",
"evaluate",
"the",
"role",
"of",
"mental",
"(",
"mental",
"calculation",
")",
"and",
"motor",
"(",
"flexion",
"/",
"extension",
"of",
"right",
"fingers",
",",
"flexion",
"/",
"extension",
"of",
"left",
"fingers",
",",
"flexion",
"/",
"extension",
"of",
"the",
"neck",
",",
"speaking",
"aloud",
")",
"tasks",
"on",
"the",
"worsening",
"of",
"peak",
"-",
"dose",
"dyskinesia",
"following",
"administration",
"of",
"an",
"effective",
"single",
"dose",
"of",
"apomorphine",
".",
"Compared",
"with",
"the",
"score",
"at",
"rest",
"(",
"1",
".",
"3",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"3",
")",
",",
"a",
"significant",
"aggravation",
"of",
"the",
"dyskinesia",
"score",
"was",
"observed",
"during",
"speaking",
"aloud",
"(",
"5",
".",
"2",
"+",
"/",
"-",
"1",
".",
"1",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
",",
"movements",
"of",
"right",
"(",
"4",
".",
"5",
"+",
"/",
"-",
"1",
".",
"0",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
"and",
"left",
"(",
"3",
".",
"7",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"8",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
"fingers",
",",
"movements",
"of",
"the",
"neck",
"(",
"5",
".",
"1",
"+",
"/",
"-",
"1",
".",
"0",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
",",
"and",
"mental",
"calculation",
"(",
"3",
".",
"1",
"+",
"/",
"-",
"1",
".",
"0",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"activation",
"tasks",
"such",
"as",
"\"",
"speaking",
"aloud",
"\"",
"could",
"be",
"used",
"for",
"objective",
"assessment",
"of",
"dyskinesia",
"severity",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0
] |
10091617
|
[
"Selegiline",
"-",
"induced",
"postural",
"hypotension",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
":",
"a",
"longitudinal",
"study",
"on",
"the",
"effects",
"of",
"drug",
"withdrawal",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"The",
"United",
"Kingdom",
"Parkinson",
"'",
"s",
"Disease",
"Research",
"Group",
"(",
"UKPDRG",
")",
"trial",
"found",
"an",
"increased",
"mortality",
"in",
"patients",
"with",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"(",
"PD",
")",
"randomized",
"to",
"receive",
"10",
"mg",
"selegiline",
"per",
"day",
"and",
"L",
"-",
"dopa",
"compared",
"with",
"those",
"taking",
"L",
"-",
"dopa",
"alone",
".",
"Recently",
",",
"we",
"found",
"that",
"therapy",
"with",
"selegiline",
"and",
"L",
"-",
"dopa",
"was",
"associated",
"with",
"selective",
"systolic",
"orthostatic",
"hypotension",
"which",
"was",
"abolished",
"by",
"withdrawal",
"of",
"selegiline",
".",
"This",
"unwanted",
"effect",
"on",
"postural",
"blood",
"pressure",
"was",
"not",
"the",
"result",
"of",
"underlying",
"autonomic",
"failure",
".",
"The",
"aims",
"of",
"this",
"study",
"were",
"to",
"confirm",
"our",
"previous",
"findings",
"in",
"a",
"separate",
"cohort",
"of",
"patients",
"and",
"to",
"determine",
"the",
"time",
"course",
"of",
"the",
"cardiovascular",
"consequences",
"of",
"stopping",
"selegiline",
"in",
"the",
"expectation",
"that",
"this",
"might",
"shed",
"light",
"on",
"the",
"mechanisms",
"by",
"which",
"the",
"drug",
"causes",
"orthostatic",
"hypotension",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"cardiovascular",
"responses",
"to",
"standing",
"and",
"head",
"-",
"up",
"tilt",
"were",
"studied",
"repeatedly",
"in",
"PD",
"patients",
"receiving",
"selegiline",
"and",
"as",
"the",
"drug",
"was",
"withdrawn",
".",
"RESULTS",
":",
"Head",
"-",
"up",
"tilt",
"caused",
"systolic",
"orthostatic",
"hypotension",
"which",
"was",
"marked",
"in",
"six",
"of",
"20",
"PD",
"patients",
"on",
"selegiline",
",",
"one",
"of",
"whom",
"lost",
"consciousness",
"with",
"unrecordable",
"blood",
"pressures",
".",
"A",
"lesser",
"degree",
"of",
"orthostatic",
"hypotension",
"occurred",
"with",
"standing",
".",
"Orthostatic",
"hypotension",
"was",
"ameliorated",
"4",
"days",
"after",
"withdrawal",
"of",
"selegiline",
"and",
"totally",
"abolished",
"7",
"days",
"after",
"discontinuation",
"of",
"the",
"drug",
".",
"Stopping",
"selegiline",
"also",
"significantly",
"reduced",
"the",
"supine",
"systolic",
"and",
"diastolic",
"blood",
"pressures",
"consistent",
"with",
"a",
"previously",
"undescribed",
"supine",
"pressor",
"action",
".",
"CONCLUSION",
":",
"This",
"study",
"confirms",
"our",
"previous",
"finding",
"that",
"selegiline",
"in",
"combination",
"with",
"L",
"-",
"dopa",
"is",
"associated",
"with",
"selective",
"orthostatic",
"hypotension",
".",
"The",
"possibilities",
"that",
"these",
"cardiovascular",
"findings",
"might",
"be",
"the",
"result",
"of",
"non",
"-",
"selective",
"inhibition",
"of",
"monoamine",
"oxidase",
"or",
"of",
"amphetamine",
"and",
"metamphetamine",
"are",
"discussed",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0
] |
1009330
|
[
"Further",
"studies",
"on",
"effects",
"of",
"irrigation",
"solutions",
"on",
"rat",
"bladders",
".",
"Further",
"studies",
"on",
"the",
"effects",
"of",
"certain",
"irrigating",
"fluids",
"on",
"the",
"rat",
"bladder",
"for",
"18",
"hours",
"are",
"reported",
".",
"The",
"results",
"have",
"shown",
"that",
"the",
"degradation",
"product",
"p",
"-",
"choloroaniline",
"is",
"not",
"a",
"significant",
"factor",
"in",
"chlorhexidine",
"-",
"digluconate",
"associated",
"erosive",
"cystitis",
".",
"A",
"high",
"percentage",
"of",
"kanamycin",
"-",
"colistin",
"and",
"povidone",
"-",
"iodine",
"irrigations",
"were",
"associated",
"with",
"erosive",
"cystitis",
"and",
"suggested",
"a",
"possible",
"complication",
"with",
"human",
"usage",
".",
"Picloxydine",
"irrigations",
"appeared",
"to",
"have",
"a",
"lower",
"incidence",
"of",
"erosive",
"cystitis",
"but",
"further",
"studies",
"would",
"have",
"to",
"be",
"performed",
"before",
"it",
"could",
"be",
"recommended",
"for",
"use",
"in",
"urological",
"procedures",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10193204
|
[
"Effects",
"of",
"tetrandrine",
"and",
"fangchinoline",
"on",
"experimental",
"thrombosis",
"in",
"mice",
"and",
"human",
"platelet",
"aggregation",
".",
"Tetrandrine",
"(",
"TET",
")",
"and",
"fangchinoline",
"(",
"FAN",
")",
"are",
"two",
"naturally",
"occurring",
"analogues",
"with",
"a",
"bisbenzylisoquinoline",
"structure",
".",
"The",
"present",
"study",
"was",
"undertaken",
"to",
"investigate",
"the",
"effects",
"of",
"TET",
"and",
"FAN",
"on",
"the",
"experimental",
"thrombosis",
"induced",
"by",
"collagen",
"plus",
"epinephrine",
"(",
"EP",
")",
"in",
"mice",
",",
"and",
"platelet",
"aggregation",
"and",
"blood",
"coagulation",
"in",
"vitro",
".",
"In",
"the",
"in",
"vivo",
"study",
",",
"the",
"administration",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"of",
"TET",
"and",
"FAN",
"in",
"mice",
"showed",
"the",
"inhibition",
"of",
"thrombosis",
"by",
"55",
"%",
"and",
"35",
"%",
",",
"respectively",
",",
"while",
"acetylsalicylic",
"acid",
"(",
"ASA",
",",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
",",
"a",
"positive",
"control",
",",
"showed",
"only",
"30",
"%",
"inhibition",
".",
"In",
"the",
"vitro",
"human",
"platelet",
"aggregations",
"induced",
"by",
"the",
"agonists",
"used",
"in",
"tests",
",",
"TET",
"and",
"FAN",
"showed",
"the",
"inhibitions",
"dose",
"dependently",
".",
"In",
"addition",
",",
"neither",
"TET",
"nor",
"FAN",
"showed",
"any",
"anticoagulation",
"activities",
"in",
"the",
"measurement",
"of",
"the",
"activated",
"partial",
"thromboplastin",
"time",
"(",
"APTT",
")",
",",
"prothrombin",
"time",
"(",
"PT",
")",
"and",
"thrombin",
"time",
"(",
"TT",
")",
"using",
"human",
"-",
"citrated",
"plasma",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"antithrombosis",
"of",
"TET",
"and",
"FAN",
"in",
"mice",
"may",
"be",
"mainly",
"related",
"to",
"the",
"antiplatelet",
"aggregation",
"activities",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10193809
|
[
"Urine",
"N",
"-",
"acetyl",
"-",
"beta",
"-",
"D",
"-",
"glucosaminidase",
"-",
"-",
"a",
"marker",
"of",
"tubular",
"damage",
"?",
"BACKGROUND",
":",
"Although",
"an",
"indicator",
"of",
"renal",
"tubular",
"dysfunction",
",",
"an",
"increased",
"urinary",
"N",
"-",
"acetyl",
"-",
"beta",
"-",
"D",
"-",
"glucosaminidase",
"(",
"NAG",
")",
"activity",
"might",
"reflect",
"increased",
"lysosomal",
"activity",
"in",
"renal",
"tubular",
"cells",
".",
"METHODS",
":",
"Puromycin",
"aminonucleoside",
"(",
"PAN",
")",
"was",
"administered",
"to",
"Sprague",
"Dawley",
"rats",
"to",
"induce",
"proteinuria",
".",
"Total",
"protein",
",",
"albumin",
",",
"NAG",
"activity",
"and",
"protein",
"electrophoretic",
"pattern",
"were",
"assessed",
"in",
"daily",
"urine",
"samples",
"for",
"33",
"days",
".",
"The",
"morphological",
"appearance",
"of",
"the",
"kidneys",
"was",
"examined",
"on",
"days",
"three",
",",
"four",
",",
"six",
",",
"eight",
"and",
"thirty",
"three",
"and",
"the",
"NAG",
"isoenzyme",
"patterns",
"on",
"days",
"zero",
",",
"four",
",",
"eight",
"and",
"thirty",
"three",
".",
"RESULTS",
":",
"Following",
"intravenous",
"PAN",
"urine",
"volume",
"and",
"urine",
"NAG",
"activity",
"increased",
"significantly",
"by",
"day",
"two",
",",
"but",
"returned",
"to",
"normal",
"by",
"day",
"four",
".",
"After",
"day",
"four",
"all",
"treated",
"animals",
"exhibited",
"a",
"marked",
"rise",
"in",
"urine",
"albumin",
",",
"total",
"protein",
"excretion",
"and",
"NAG",
"activity",
".",
"Electrophoresis",
"showed",
"a",
"generalised",
"increase",
"in",
"middle",
"and",
"high",
"molecular",
"weight",
"urine",
"proteins",
"from",
"day",
"four",
"onwards",
".",
"Protein",
"droplets",
"first",
"appeared",
"prominent",
"in",
"tubular",
"cells",
"on",
"day",
"four",
".",
"Peak",
"urine",
"NAG",
"activity",
"and",
"a",
"change",
"in",
"NAG",
"isoenzyme",
"pattern",
"coincided",
"with",
"both",
"the",
"peak",
"proteinuria",
"and",
"the",
"reduction",
"in",
"intracellular",
"protein",
"and",
"NAG",
"droplets",
"(",
"day",
"six",
"onwards",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"This",
"animal",
"model",
"demonstrates",
"that",
"an",
"increase",
"in",
"lysosomal",
"turnover",
"and",
"hence",
"urine",
"NAG",
"activity",
",",
"occurs",
"when",
"increased",
"protein",
"is",
"presented",
"to",
"the",
"tubular",
"cells",
".",
"Urine",
"NAG",
"activity",
"is",
"thus",
"a",
"measure",
"of",
"altered",
"function",
"in",
"the",
"renal",
"tubules",
"and",
"not",
"simply",
"an",
"indicator",
"of",
"damage",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10219427
|
[
"Positive",
"skin",
"tests",
"in",
"late",
"reactions",
"to",
"radiographic",
"contrast",
"media",
".",
"In",
"the",
"last",
"few",
"years",
"delayed",
"reactions",
"several",
"hours",
"after",
"the",
"injection",
"of",
"radiographic",
"and",
"contrast",
"materials",
"(",
"PRC",
")",
"have",
"been",
"described",
"with",
"increasing",
"frequency",
".",
"The",
"authors",
"report",
"two",
"observations",
"on",
"patients",
"with",
"delayed",
"reactions",
"in",
"whom",
"intradermoreactions",
"(",
"IDR",
")",
"and",
"patch",
"tests",
"to",
"a",
"series",
"of",
"ionic",
"and",
"non",
"ionic",
"PRC",
"were",
"studied",
".",
"After",
"angiography",
"by",
"the",
"venous",
"route",
"in",
"patient",
"n",
"degree",
"1",
"a",
"biphasic",
"reaction",
"with",
"an",
"immediate",
"reaction",
"(",
"dyspnea",
",",
"loss",
"of",
"consciousness",
")",
"and",
"delayed",
"macro",
"-",
"papular",
"rash",
"appeared",
",",
"whilst",
"patient",
"n",
"degree",
"2",
"developed",
"a",
"generalised",
"sensation",
"of",
"heat",
",",
"persistent",
"pain",
"at",
"the",
"site",
"of",
"injection",
"immediately",
"and",
"a",
"generalised",
"macro",
"-",
"papular",
"reaction",
"after",
"24",
"hours",
".",
"The",
"skin",
"tests",
"revealed",
"positive",
"delayed",
"reactions",
"of",
"24",
"hours",
"and",
"48",
"hours",
"by",
"IDR",
"and",
"patch",
"tests",
"to",
"only",
"some",
"PRC",
"with",
"common",
"chains",
"in",
"their",
"structures",
".",
"The",
"positive",
"skin",
"tests",
"are",
"in",
"favour",
"of",
"immunological",
"reactions",
"and",
"may",
"help",
"in",
"diagnosis",
"of",
"allergy",
"in",
"the",
"patients",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0
] |
10225068
|
[
"Cauda",
"equina",
"syndrome",
"after",
"spinal",
"anaesthesia",
"with",
"hyperbaric",
"5",
"%",
"lignocaine",
":",
"a",
"review",
"of",
"six",
"cases",
"of",
"cauda",
"equina",
"syndrome",
"reported",
"to",
"the",
"Swedish",
"Pharmaceutical",
"Insurance",
"1993",
"-",
"1997",
".",
"Six",
"cases",
"of",
"cauda",
"equina",
"syndrome",
"with",
"varying",
"severity",
"were",
"reported",
"to",
"the",
"Swedish",
"Pharmaceutical",
"Insurance",
"during",
"the",
"period",
"1993",
"-",
"1997",
".",
"All",
"were",
"associated",
"with",
"spinal",
"anaesthesia",
"using",
"hyperbaric",
"5",
"%",
"lignocaine",
".",
"Five",
"cases",
"had",
"single",
"-",
"shot",
"spinal",
"anaesthesia",
"and",
"one",
"had",
"a",
"repeat",
"spinal",
"anaesthetic",
"due",
"to",
"inadequate",
"block",
".",
"The",
"dose",
"of",
"hyperbaric",
"5",
"%",
"lignocaine",
"administered",
"ranged",
"from",
"60",
"to",
"120",
"mg",
".",
"Three",
"of",
"the",
"cases",
"were",
"most",
"likely",
"caused",
"by",
"direct",
"neurotoxicity",
"of",
"hyperbaric",
"5",
"%",
"lignocaine",
".",
"In",
"the",
"other",
"3",
"cases",
",",
"direct",
"neurotoxicity",
"was",
"also",
"probable",
",",
"but",
"unfortunately",
"radiological",
"investigations",
"were",
"not",
"done",
"to",
"definitely",
"exclude",
"a",
"compressive",
"aetiology",
".",
"All",
"cases",
"sustained",
"permanent",
"neurological",
"deficits",
".",
"We",
"recommend",
"that",
"hyperbaric",
"lignocaine",
"should",
"be",
"administered",
"in",
"concentrations",
"not",
"greater",
"than",
"2",
"%",
"and",
"at",
"a",
"total",
"dose",
"preferably",
"not",
"exceeding",
"60",
"mg",
"."
] |
[
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10327032
|
[
"Risk",
"of",
"transient",
"hyperammonemic",
"encephalopathy",
"in",
"cancer",
"patients",
"who",
"received",
"continuous",
"infusion",
"of",
"5",
"-",
"fluorouracil",
"with",
"the",
"complication",
"of",
"dehydration",
"and",
"infection",
".",
"From",
"1986",
"to",
"1998",
",",
"29",
"cancer",
"patients",
"who",
"had",
"32",
"episodes",
"of",
"transient",
"hyperammonemic",
"encephalopathy",
"related",
"to",
"continuous",
"infusion",
"of",
"5",
"-",
"fluorouracil",
"(",
"5",
"-",
"FU",
")",
"were",
"identified",
".",
"of",
"the",
"patients",
"had",
"decompensated",
"liver",
"disease",
".",
"Onset",
"of",
"hyperammonemic",
"encephalopathy",
"varied",
"from",
"0",
".",
"5",
"to",
"5",
"days",
"(",
"mean",
":",
"2",
".",
"6",
"+",
"/",
"-",
"1",
".",
"3",
"days",
")",
"after",
"the",
"initiation",
"of",
"chemotherapy",
".",
"Plasma",
"ammonium",
"level",
"ranged",
"from",
"248",
"to",
"2387",
"microg",
"%",
"(",
"mean",
":",
"626",
"+",
"/",
"-",
"431",
"microg",
"%",
")",
".",
"Among",
"the",
"32",
"episodes",
",",
"26",
"(",
"81",
"%",
")",
"had",
"various",
"degrees",
"of",
"azotemia",
",",
"18",
"(",
"56",
"%",
")",
"occurred",
"during",
"bacterial",
"infections",
"and",
"14",
"(",
"44",
"%",
")",
"without",
"infection",
"occurred",
"during",
"periods",
"of",
"dehydration",
".",
"Higher",
"plasma",
"ammonium",
"levels",
"and",
"more",
"rapid",
"onset",
"of",
"hyperammonemia",
"were",
"seen",
"in",
"18",
"patients",
"with",
"bacterial",
"infections",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"003",
"and",
"0",
".",
"0006",
",",
"respectively",
")",
"and",
"in",
"nine",
"patients",
"receiving",
"high",
"daily",
"doses",
"(",
"2600",
"or",
"1800",
"mg",
"/",
"m2",
")",
"of",
"5",
"-",
"FU",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"0001",
"and",
"<",
"0",
".",
"0001",
",",
"respectively",
")",
".",
"In",
"25",
"out",
"of",
"32",
"episodes",
"(",
"78",
"%",
")",
",",
"plasma",
"ammonium",
"levels",
"and",
"mental",
"status",
"returned",
"to",
"normal",
"within",
"2",
"days",
"after",
"adequate",
"management",
".",
"In",
"conclusion",
",",
"hyperammonemic",
"encephalopathy",
"can",
"occur",
"in",
"patients",
"receiving",
"continuous",
"infusion",
"of",
"5",
"-",
"FU",
".",
"Azotemia",
",",
"body",
"fluid",
"insufficiency",
"and",
"bacterial",
"infections",
"were",
"frequently",
"found",
"in",
"these",
"patients",
".",
"It",
"is",
"therefore",
"important",
"to",
"recognize",
"this",
"condition",
"in",
"patients",
"receiving",
"continuous",
"infusion",
"of",
"5",
"-",
"FU",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0
] |
10328196
|
[
"Systemic",
"toxicity",
"following",
"administration",
"of",
"sirolimus",
"(",
"formerly",
"rapamycin",
")",
"for",
"psoriasis",
":",
"association",
"of",
"capillary",
"leak",
"syndrome",
"with",
"apoptosis",
"of",
"lesional",
"lymphocytes",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Sirolimus",
"(",
"formerly",
"rapamycin",
")",
"is",
"an",
"immunosuppressive",
"agent",
"that",
"interferes",
"with",
"T",
"-",
"cell",
"activation",
".",
"After",
"2",
"individuals",
"with",
"psoriasis",
"developed",
"a",
"capillary",
"leak",
"syndrome",
"following",
"treatment",
"with",
"oral",
"sirolimus",
"lesional",
"skin",
"cells",
"and",
"activated",
"peripheral",
"blood",
"cells",
"were",
"analyzed",
"for",
"induction",
"of",
"apoptosis",
".",
"OBSERVATIONS",
":",
"A",
"keratome",
"skin",
"specimen",
"from",
"1",
"patient",
"with",
"sirolimus",
"-",
"induced",
"capillary",
"leak",
"syndrome",
"had",
"a",
"2",
".",
"3",
"-",
"fold",
"increase",
"in",
"percentage",
"of",
"apoptotic",
"cells",
"(",
"to",
"48",
"%",
")",
"compared",
"with",
"an",
"unaffected",
"sirolimus",
"-",
"treated",
"patient",
"with",
"psoriasis",
"(",
"21",
"%",
")",
".",
"Activated",
"peripheral",
"blood",
"T",
"cells",
"from",
"patients",
"with",
"psoriasis",
"tended",
"to",
"exhibit",
"greater",
"spontaneous",
"or",
"dexamethasone",
"-",
"induced",
"apoptosis",
"than",
"did",
"normal",
"T",
"cells",
",",
"particularly",
"in",
"the",
"presence",
"of",
"sirolimus",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Severe",
"adverse",
"effects",
"of",
"sirolimus",
"include",
"fever",
",",
"anemia",
",",
"and",
"capillary",
"leak",
"syndrome",
".",
"These",
"symptoms",
"may",
"be",
"the",
"result",
"of",
"drug",
"-",
"induced",
"apoptosis",
"of",
"lesional",
"leukocytes",
",",
"especially",
"activated",
"T",
"lymphocytes",
",",
"and",
"possibly",
"release",
"of",
"inflammatory",
"mediators",
".",
"Because",
"patients",
"with",
"severe",
"psoriasis",
"may",
"develop",
"capillary",
"leak",
"from",
"various",
"systemic",
"therapies",
",",
"clinical",
"monitoring",
"is",
"advisable",
"for",
"patients",
"with",
"inflammatory",
"diseases",
"who",
"are",
"treated",
"with",
"immune",
"modulators",
"."
] |
[
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10342929
|
[
"Angioedema",
"due",
"to",
"ACE",
"inhibitors",
":",
"common",
"and",
"inadequately",
"diagnosed",
".",
"The",
"estimated",
"incidence",
"of",
"angioedema",
"during",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"(",
"ACE",
")",
"inhibitor",
"treatment",
"is",
"between",
"1",
"and",
"7",
"per",
"thousand",
"patients",
".",
"This",
"potentially",
"serious",
"adverse",
"effect",
"is",
"often",
"preceded",
"by",
"minor",
"manifestations",
"that",
"may",
"serve",
"as",
"a",
"warning",
"."
] |
[
1,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10354657
|
[
"Effect",
"of",
"lithium",
"maintenance",
"therapy",
"on",
"thyroid",
"and",
"parathyroid",
"function",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"To",
"assess",
"changes",
"induced",
"by",
"lithium",
"maintenance",
"therapy",
"on",
"the",
"incidence",
"of",
"thyroid",
",",
"parathyroid",
"and",
"ion",
"alterations",
".",
"These",
"were",
"evaluated",
"with",
"respect",
"to",
"the",
"duration",
"of",
"lithium",
"therapy",
",",
"age",
",",
"sex",
",",
"and",
"family",
"history",
"(",
"whether",
"or",
"not",
"the",
"patient",
"had",
"a",
"first",
"-",
"degree",
"relative",
"with",
"thyroid",
"disease",
")",
".",
"DESIGN",
":",
"Prospective",
"study",
".",
"SETTING",
":",
"Affective",
"Disorders",
"Clinic",
"at",
"St",
".",
"Mary",
"'",
"s",
"Hospital",
",",
"Montreal",
".",
"PATIENTS",
":",
"One",
"hundred",
"and",
"one",
"patients",
"(",
"28",
"men",
"and",
"73",
"women",
")",
"with",
"bipolar",
"disorder",
"receiving",
"lithium",
"maintenance",
"therapy",
"ranging",
"from",
"1",
"year",
"'",
"s",
"to",
"32",
"years",
"'",
"duration",
".",
"The",
"control",
"group",
"consisted",
"of",
"82",
"patients",
"with",
"no",
"psychiatric",
"or",
"endocrinological",
"diagnoses",
"from",
"the",
"hospital",
"'",
"s",
"out",
"-",
"patient",
"clinics",
".",
"OUTCOME",
"MEASURES",
":",
"Laboratory",
"analyses",
"of",
"calcium",
",",
"magnesium",
"and",
"thyroid",
"-",
"stimulating",
"hormone",
"levels",
"performed",
"before",
"beginning",
"lithium",
"therapy",
"and",
"at",
"biannual",
"follow",
"-",
"up",
".",
"RESULTS",
":",
"Hypothyroidism",
"developed",
"in",
"40",
"patients",
",",
"excluding",
"8",
"patients",
"who",
"were",
"hypothyroid",
"at",
"baseline",
".",
"All",
"patients",
"having",
"first",
"-",
"degree",
"relatives",
"affected",
"by",
"thyroid",
"illness",
"had",
"accelerated",
"onset",
"of",
"hypothyroidism",
"(",
"3",
".",
"7",
"years",
"after",
"onset",
"of",
"lithium",
"therapy",
")",
"compared",
"with",
"patients",
"without",
"a",
"family",
"history",
"(",
"8",
".",
"6",
"years",
"after",
"onset",
"of",
"lithium",
"therapy",
")",
".",
"Women",
"over",
"60",
"years",
"of",
"age",
"were",
"more",
"often",
"affected",
"by",
"hypothyroidism",
"than",
"women",
"under",
"60",
"years",
"of",
"age",
"(",
"34",
".",
"6",
"%",
"versus",
"31",
".",
"9",
"%",
")",
".",
"Magnesium",
"levels",
"in",
"patients",
"on",
"lithium",
"treatment",
"were",
"unchanged",
"from",
"baseline",
"levels",
".",
"After",
"lithium",
"treatment",
",",
"calcium",
"levels",
"were",
"higher",
"than",
"either",
"baseline",
"levels",
"or",
"control",
"levels",
".",
"Thus",
",",
"lithium",
"treatment",
"counteracted",
"the",
"decrease",
"in",
"plasma",
"calcium",
"levels",
"associated",
"with",
"aging",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Familial",
"thyroid",
"illness",
"is",
"a",
"risk",
"factor",
"for",
"hypothyroidism",
"and",
"hypercalcemia",
"during",
"lithium",
"therapy",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
3,
0,
0
] |
10365197
|
[
"Cocaine",
"-",
"induced",
"mood",
"disorder",
":",
"prevalence",
"rates",
"and",
"psychiatric",
"symptoms",
"in",
"an",
"outpatient",
"cocaine",
"-",
"dependent",
"sample",
".",
"This",
"paper",
"attempts",
"to",
"examine",
"and",
"compare",
"prevalence",
"rates",
"and",
"symptom",
"patterns",
"of",
"DSM",
"substance",
"-",
"induced",
"and",
"other",
"mood",
"disorders",
".",
"243",
"cocaine",
"-",
"dependent",
"outpatients",
"with",
"cocaine",
"-",
"induced",
"mood",
"disorder",
"(",
"CIMD",
")",
",",
"other",
"mood",
"disorders",
",",
"or",
"no",
"mood",
"disorder",
"were",
"compared",
"on",
"measures",
"of",
"psychiatric",
"symptoms",
".",
"The",
"prevalence",
"rate",
"for",
"CIMD",
"was",
"12",
"%",
"at",
"baseline",
".",
"Introduction",
"of",
"the",
"DSM",
"-",
"IV",
"diagnosis",
"of",
"CIMD",
"did",
"not",
"substantially",
"affect",
"rates",
"of",
"the",
"other",
"depressive",
"disorders",
".",
"Patients",
"with",
"CIMD",
"had",
"symptom",
"severity",
"levels",
"between",
"those",
"of",
"patients",
"with",
"and",
"without",
"a",
"mood",
"disorder",
".",
"These",
"findings",
"suggest",
"some",
"validity",
"for",
"the",
"new",
"DSM",
"-",
"IV",
"diagnosis",
"of",
"CIMD",
",",
"but",
"also",
"suggest",
"that",
"it",
"requires",
"further",
"specification",
"and",
"replication",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10390729
|
[
"The",
"effects",
"of",
"quinine",
"and",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"on",
"conditioned",
"place",
"preference",
"and",
"changes",
"in",
"motor",
"activity",
"induced",
"by",
"morphine",
"in",
"rats",
".",
"1",
".",
"The",
"effects",
"of",
"two",
"unselective",
"potassium",
"(",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
")",
"channel",
"blockers",
",",
"quinine",
"(",
"12",
".",
"5",
",",
"25",
"and",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"and",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"(",
"1",
"and",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"on",
"conditioned",
"place",
"preference",
"and",
"biphasic",
"changes",
"in",
"motor",
"activity",
"induced",
"by",
"morphine",
"(",
"10",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"were",
"tested",
"in",
"Wistar",
"rats",
".",
"Quinine",
"is",
"known",
"to",
"block",
"voltage",
"-",
",",
"calcium",
"-",
"and",
"ATP",
"-",
"sensitive",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channels",
"while",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"is",
"known",
"to",
"block",
"voltage",
"-",
"sensitive",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channels",
".",
"2",
".",
"In",
"the",
"counterbalanced",
"method",
",",
"quinine",
"attenuated",
"morphine",
"-",
"induced",
"place",
"preference",
",",
"whereas",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"was",
"ineffective",
".",
"In",
"the",
"motor",
"activity",
"test",
"measured",
"with",
"an",
"Animex",
"-",
"activity",
"meter",
"neither",
"of",
"the",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channel",
"blockers",
"affected",
"morphine",
"-",
"induced",
"hypoactivity",
",",
"but",
"both",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channel",
"blockers",
"prevented",
"morphine",
"-",
"induced",
"secondary",
"hyperactivity",
".",
"3",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"the",
"involvement",
"of",
"quinine",
"-",
"sensitive",
"but",
"not",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"-",
"sensitive",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channels",
"in",
"morphine",
"reward",
".",
"It",
"is",
"also",
"suggested",
"that",
"the",
"blockade",
"of",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channels",
"sensitive",
"to",
"these",
"blockers",
"is",
"not",
"sufficient",
"to",
"prevent",
"morphine",
"-",
"induced",
"hypoactivity",
"whereas",
"morphine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"seems",
"to",
"be",
"connected",
"to",
"both",
"quinine",
"-",
"and",
"4",
"-",
"aminopyridine",
"-",
"sensitive",
"K",
"(",
"+",
")",
"-",
"channels",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10401555
|
[
"Nociceptin",
"/",
"orphanin",
"FQ",
"and",
"nocistatin",
"on",
"learning",
"and",
"memory",
"impairment",
"induced",
"by",
"scopolamine",
"in",
"mice",
".",
"1",
".",
"Nociceptin",
",",
"also",
"known",
"as",
"orphanin",
"FQ",
",",
"is",
"an",
"endogenous",
"ligand",
"for",
"the",
"orphan",
"opioid",
"receptor",
"-",
"like",
"receptor",
"1",
"(",
"ORL1",
")",
"and",
"involves",
"in",
"various",
"functions",
"in",
"the",
"central",
"nervous",
"system",
"(",
"CNS",
")",
".",
"On",
"the",
"other",
"hand",
",",
"nocistatin",
"is",
"recently",
"isolated",
"from",
"the",
"same",
"precursor",
"as",
"nociceptin",
"and",
"blocks",
"nociceptin",
"-",
"induced",
"allodynia",
"and",
"hyperalgesia",
".",
"2",
".",
"Although",
"ORL1",
"receptors",
"which",
"display",
"a",
"high",
"degree",
"of",
"sequence",
"homology",
"with",
"classical",
"opioid",
"receptors",
"are",
"abundant",
"in",
"the",
"hippocampus",
",",
"little",
"is",
"known",
"regarding",
"their",
"role",
"in",
"learning",
"and",
"memory",
".",
"3",
".",
"The",
"present",
"study",
"was",
"designed",
"to",
"investigate",
"whether",
"nociceptin",
"/",
"orphanin",
"FQ",
"and",
"nocistatin",
"could",
"modulate",
"impairment",
"of",
"learning",
"and",
"memory",
"induced",
"by",
"scopolamine",
",",
"a",
"muscarinic",
"cholinergic",
"receptor",
"antagonist",
",",
"using",
"spontaneous",
"alternation",
"of",
"Y",
"-",
"maze",
"and",
"step",
"-",
"down",
"type",
"passive",
"avoidance",
"tasks",
"in",
"mice",
".",
"4",
".",
"While",
"nocistatin",
"(",
"0",
".",
"5",
"-",
"5",
".",
"0",
"nmol",
"mouse",
"-",
"1",
",",
"i",
".",
"c",
".",
"v",
".",
")",
"administered",
"30",
"min",
"before",
"spontaneous",
"alternation",
"performance",
"or",
"the",
"training",
"session",
"of",
"the",
"passive",
"avoidance",
"task",
",",
"had",
"no",
"effect",
"on",
"spontaneous",
"alternation",
"or",
"passive",
"avoidance",
"behaviours",
",",
"a",
"lower",
"per",
"cent",
"alternation",
"and",
"shorter",
"median",
"step",
"-",
"down",
"latency",
"in",
"the",
"retention",
"test",
"were",
"obtained",
"in",
"nociceptin",
"(",
"1",
".",
"5",
"and",
"/",
"or",
"5",
".",
"0",
"nmol",
"mouse",
"-",
"1",
",",
"i",
".",
"c",
".",
"v",
".",
")",
"-",
"treated",
"normal",
"mice",
".",
"5",
".",
"Administration",
"of",
"nocistatin",
"(",
"1",
".",
"5",
"and",
"/",
"or",
"5",
".",
"0",
"nmol",
"mouse",
"-",
"1",
",",
"i",
".",
"c",
".",
"v",
".",
")",
"30",
"min",
"before",
"spontaneous",
"alternation",
"performance",
"or",
"the",
"training",
"session",
"of",
"the",
"passive",
"avoidance",
"task",
",",
"attenuated",
"the",
"scopolamine",
"-",
"induced",
"impairment",
"of",
"spontaneous",
"alternation",
"and",
"passive",
"avoidance",
"behaviours",
".",
"6",
".",
"These",
"results",
"indicated",
"that",
"nocistatin",
",",
"a",
"new",
"biologically",
"active",
"peptide",
",",
"ameliorates",
"impairments",
"of",
"spontaneous",
"alternation",
"and",
"passive",
"avoidance",
"induced",
"by",
"scopolamine",
",",
"and",
"suggested",
"that",
"these",
"peptides",
"play",
"opposite",
"roles",
"in",
"learning",
"and",
"memory",
"."
] |
[
3,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10406016
|
[
"Effect",
"of",
"fucoidan",
"treatment",
"on",
"collagenase",
"-",
"induced",
"intracerebral",
"hemorrhage",
"in",
"rats",
".",
"Inflammatory",
"cells",
"are",
"postulated",
"to",
"mediate",
"some",
"of",
"the",
"brain",
"damage",
"following",
"ischemic",
"stroke",
".",
"Intracerebral",
"hemorrhage",
"is",
"associated",
"with",
"more",
"inflammation",
"than",
"ischemic",
"stroke",
".",
"We",
"tested",
"the",
"sulfated",
"polysaccharide",
"fucoidan",
",",
"which",
"has",
"been",
"reported",
"to",
"reduce",
"inflammatory",
"brain",
"damage",
",",
"in",
"a",
"rat",
"model",
"of",
"intracerebral",
"hemorrhage",
"induced",
"by",
"injection",
"of",
"bacterial",
"collagenase",
"into",
"the",
"caudate",
"nucleus",
".",
"Rats",
"were",
"treated",
"with",
"seven",
"day",
"intravenous",
"infusion",
"of",
"fucoidan",
"(",
"30",
"micrograms",
"h",
"-",
"1",
")",
"or",
"vehicle",
".",
"The",
"hematoma",
"was",
"assessed",
"in",
"vivo",
"by",
"magnetic",
"resonance",
"imaging",
".",
"Motor",
"behavior",
",",
"passive",
"avoidance",
",",
"and",
"skilled",
"forelimb",
"function",
"were",
"tested",
"repeatedly",
"for",
"six",
"weeks",
".",
"Fucoidan",
"-",
"treated",
"rats",
"exhibited",
"evidence",
"of",
"impaired",
"blood",
"clotting",
"and",
"hemodilution",
",",
"had",
"larger",
"hematomas",
",",
"and",
"tended",
"to",
"have",
"less",
"inflammation",
"in",
"the",
"vicinity",
"of",
"the",
"hematoma",
"after",
"three",
"days",
".",
"They",
"showed",
"significantly",
"more",
"rapid",
"improvement",
"of",
"motor",
"function",
"in",
"the",
"first",
"week",
"following",
"hemorrhage",
"and",
"better",
"memory",
"retention",
"in",
"the",
"passive",
"avoidance",
"test",
".",
"Acute",
"white",
"matter",
"edema",
"and",
"eventual",
"neuronal",
"loss",
"in",
"the",
"striatum",
"adjacent",
"to",
"the",
"hematoma",
"did",
"not",
"differ",
"between",
"the",
"two",
"groups",
".",
"Investigation",
"of",
"more",
"specific",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"agents",
"and",
"hemodiluting",
"agents",
"are",
"warranted",
"in",
"intracerebral",
"hemorrhage",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
10411803
|
[
"Severe",
"immune",
"hemolytic",
"anemia",
"associated",
"with",
"prophylactic",
"use",
"of",
"cefotetan",
"in",
"obstetric",
"and",
"gynecologic",
"procedures",
".",
"Second",
"-",
"and",
"third",
"-",
"generation",
"cephalosporins",
",",
"especially",
"cefotetan",
",",
"are",
"increasingly",
"associated",
"with",
"severe",
",",
"sometimes",
"fatal",
"immune",
"hemolytic",
"anemia",
".",
"We",
"noticed",
"that",
"10",
"of",
"our",
"35",
"cases",
"of",
"cefotetan",
"-",
"induced",
"hemolytic",
"anemias",
"were",
"in",
"patients",
"who",
"had",
"received",
"cefotetan",
"prophylactically",
"for",
"obstetric",
"and",
"gynecologic",
"procedures",
".",
"Eight",
"of",
"these",
"cases",
"of",
"severe",
"immune",
"hemolytic",
"anemia",
"are",
"described",
"."
] |
[
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0
] |
10414674
|
[
"Effects",
"of",
"nonsteroidal",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"drugs",
"on",
"hemostasis",
"in",
"patients",
"with",
"aneurysmal",
"subarachnoid",
"hemorrhage",
".",
"Platelet",
"function",
"is",
"impaired",
"by",
"nonsteroidal",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"drugs",
"(",
"NSAIDs",
")",
"with",
"prominent",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"properties",
".",
"Their",
"safety",
"in",
"patients",
"undergoing",
"intracranial",
"surgery",
"is",
"under",
"debate",
".",
"Patients",
"with",
"aneurysmal",
"subarachnoid",
"hemorrhage",
"(",
"SAH",
")",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"either",
"ketoprofen",
",",
"100",
"mg",
",",
"three",
"times",
"a",
"day",
"(",
"ketoprofen",
"group",
",",
"n",
"=",
"9",
")",
"or",
"a",
"weak",
"NSAID",
",",
"acetaminophen",
",",
"1",
"g",
",",
"three",
"times",
"a",
"day",
"(",
"acetaminophen",
"group",
",",
"n",
"=",
"9",
")",
"starting",
"immediately",
"after",
"the",
"diagnosis",
"of",
"aneurysmal",
"SAH",
".",
"Treatment",
"was",
"continued",
"for",
"3",
"days",
"postoperatively",
".",
"Test",
"blood",
"samples",
"were",
"taken",
"before",
"treatment",
"and",
"surgery",
"as",
"well",
"as",
"on",
"the",
"first",
",",
"third",
",",
"and",
"fifth",
"postoperative",
"mornings",
".",
"Maximal",
"platelet",
"aggregation",
"induced",
"by",
"6",
"microM",
"of",
"adenosine",
"diphosphate",
"decreased",
"after",
"administration",
"of",
"ketoprofen",
".",
"Aggregation",
"was",
"lower",
"(",
"P",
"<",
".",
"05",
")",
"in",
"the",
"ketoprofen",
"group",
"than",
"in",
"the",
"acetaminophen",
"group",
"just",
"before",
"surgery",
"and",
"on",
"the",
"third",
"postoperative",
"day",
".",
"In",
"contrast",
",",
"maximal",
"platelet",
"aggregation",
"increased",
"in",
"the",
"acetaminophen",
"group",
"on",
"the",
"third",
"postoperative",
"day",
"as",
"compared",
"with",
"the",
"pretreatment",
"platelet",
"aggregation",
"results",
"(",
"P",
"<",
".",
"05",
")",
".",
"One",
"patient",
"in",
"the",
"ketoprofen",
"group",
"developed",
"a",
"postoperative",
"intracranial",
"hematoma",
".",
"Coagulation",
"(",
"prothrombin",
"time",
"[",
"PT",
"]",
",",
"activated",
"partial",
"thromboplastin",
"time",
"[",
"APPT",
"]",
",",
"fibrinogen",
"concentration",
",",
"and",
"antithrombin",
"III",
"[",
"AT",
"III",
"]",
")",
"was",
"comparable",
"between",
"the",
"two",
"groups",
".",
"Ketoprofen",
"but",
"not",
"acetaminophen",
"impaired",
"platelet",
"function",
"in",
"patients",
"with",
"SAH",
".",
"If",
"ketoprofen",
"is",
"used",
"before",
"surgery",
"on",
"cerebral",
"artery",
"aneurysms",
",",
"it",
"may",
"pose",
"an",
"additional",
"risk",
"factor",
"for",
"hemorrhage",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
10427794
|
[
"Meloxicam",
"-",
"induced",
"liver",
"toxicity",
".",
"We",
"report",
"the",
"case",
"of",
"a",
"female",
"patient",
"with",
"rheumatoid",
"arthritis",
"who",
"developed",
"acute",
"cytolytic",
"hepatitis",
"due",
"to",
"meloxicam",
".",
"Recently",
"introduced",
"in",
"Belgium",
",",
"meloxicam",
"is",
"the",
"first",
"nonsteroidal",
"antiinflammatory",
"drug",
"with",
"selective",
"action",
"on",
"the",
"inducible",
"form",
"of",
"cyclooxygenase",
"2",
".",
"The",
"acute",
"cytolytic",
"hepatitis",
"occurred",
"rapidly",
"after",
"meloxicam",
"administration",
"and",
"was",
"associated",
"with",
"the",
"development",
"of",
"antinuclear",
"antibodies",
"suggesting",
"a",
"hypersensitivity",
"mechanism",
".",
"This",
"first",
"case",
"of",
"meloxicam",
"related",
"liver",
"toxicity",
"demonstrates",
"the",
"potential",
"of",
"this",
"drug",
"to",
"induce",
"hepatic",
"damage",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
10457883
|
[
"Recurarization",
"in",
"the",
"recovery",
"room",
".",
"A",
"case",
"of",
"recurarization",
"in",
"the",
"recovery",
"room",
"is",
"reported",
".",
"Accumulation",
"of",
"atracurium",
"in",
"the",
"intravenous",
"line",
"led",
"to",
"recurarization",
"after",
"flushing",
"the",
"line",
"in",
"the",
"recovery",
"room",
".",
"A",
"respiratory",
"arrest",
"with",
"severe",
"desaturation",
"and",
"bradycardia",
"occurred",
".",
"Circumstances",
"leading",
"to",
"this",
"event",
"and",
"the",
"mechanisms",
"enabling",
"a",
"neuromuscular",
"blockade",
"to",
"occur",
",",
"following",
"the",
"administration",
"of",
"a",
"small",
"dose",
"of",
"relaxant",
",",
"are",
"discussed",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10462057
|
[
"Induction",
"of",
"apoptosis",
"by",
"remoxipride",
"metabolites",
"in",
"HL60",
"and",
"CD34",
"+",
"/",
"CD19",
"-",
"human",
"bone",
"marrow",
"progenitor",
"cells",
":",
"potential",
"relevance",
"to",
"remoxipride",
"-",
"induced",
"aplastic",
"anemia",
".",
"The",
"antipsychotic",
"agent",
",",
"remoxipride",
"[",
"(",
"S",
")",
"-",
"(",
"-",
")",
"-",
"3",
"-",
"bromo",
"-",
"N",
"-",
"[",
"(",
"1",
"-",
"ethyl",
"-",
"2",
"-",
"pyrrolidinyl",
")",
"methyl",
"]",
"-",
"2",
",",
"6",
"-",
"dimethoxybenz",
"amide",
"]",
"has",
"been",
"associated",
"with",
"acquired",
"aplastic",
"anemia",
".",
"We",
"have",
"examined",
"the",
"ability",
"of",
"remoxipride",
",",
"three",
"pyrrolidine",
"ring",
"metabolites",
"and",
"five",
"aromatic",
"ring",
"metabolites",
"of",
"the",
"parent",
"compound",
"to",
"induce",
"apoptosis",
"in",
"HL60",
"cells",
"and",
"human",
"bone",
"marrow",
"progenitor",
"(",
"HBMP",
")",
"cells",
".",
"Cells",
"were",
"treated",
"for",
"0",
"-",
"24",
"h",
"with",
"each",
"compound",
"(",
"0",
"-",
"200",
"microM",
")",
".",
"Apoptosis",
"was",
"assessed",
"by",
"fluorescence",
"microscopy",
"in",
"Hoechst",
"33342",
"-",
"and",
"propidium",
"iodide",
"stained",
"cell",
"samples",
".",
"Results",
"were",
"confirmed",
"by",
"determination",
"of",
"internucleosomal",
"DNA",
"fragmentation",
"using",
"gel",
"electrophoresis",
"for",
"HL60",
"cell",
"samples",
"and",
"terminal",
"deoxynucleotidyl",
"transferase",
"assay",
"in",
"HBMP",
"cells",
".",
"The",
"catechol",
"and",
"hydroquinone",
"metabolites",
",",
"NCQ436",
"and",
"NCQ344",
",",
"induced",
"apoptosis",
"in",
"HL60",
"and",
"HBMP",
"cells",
"in",
"a",
"time",
"-",
"and",
"concentration",
"dependent",
"manner",
",",
"while",
"the",
"phenols",
",",
"NCR181",
",",
"FLA873",
",",
"and",
"FLA797",
",",
"and",
"the",
"derivatives",
"formed",
"by",
"oxidation",
"of",
"the",
"pyrrolidine",
"ring",
",",
"FLA838",
",",
"NCM001",
",",
"and",
"NCL118",
",",
"had",
"no",
"effect",
".",
"No",
"necrosis",
"was",
"observed",
"in",
"cells",
"treated",
"with",
"NCQ436",
"but",
"NCQ344",
"had",
"a",
"biphasic",
"effect",
"in",
"both",
"cell",
"types",
",",
"inducing",
"apoptosis",
"at",
"lower",
"concentrations",
"and",
"necrosis",
"at",
"higher",
"concentrations",
".",
"These",
"data",
"show",
"that",
"the",
"catechol",
"and",
"hydroquinone",
"metabolites",
"of",
"remoxipride",
"have",
"direct",
"toxic",
"effects",
"in",
"HL60",
"and",
"HBMP",
"cells",
",",
"leading",
"to",
"apoptosis",
",",
"while",
"the",
"phenol",
"metabolites",
"were",
"inactive",
".",
"Similarly",
",",
"benzene",
"-",
"derived",
"catechol",
"and",
"hydroquinone",
",",
"but",
"not",
"phenol",
",",
"induce",
"apoptosis",
"in",
"HBMP",
"cells",
"[",
"Moran",
"et",
"al",
".",
",",
"Mol",
".",
"Pharmacol",
".",
",",
"50",
"(",
"1996",
")",
"610",
"-",
"615",
"]",
".",
"We",
"propose",
"that",
"remoxipride",
"and",
"benzene",
"may",
"induce",
"aplastic",
"anemia",
"via",
"production",
"of",
"similar",
"reactive",
"metabolites",
"and",
"that",
"the",
"ability",
"of",
"NCQ436",
"and",
"NCQ344",
"to",
"induce",
"apoptosis",
"in",
"HBMP",
"cells",
"may",
"contribute",
"to",
"the",
"mechanism",
"underlying",
"acquired",
"aplastic",
"anemia",
"that",
"has",
"been",
"associated",
"with",
"remoxipride",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
10510854
|
[
"Synthesis",
"and",
"preliminary",
"pharmacological",
"investigations",
"of",
"1",
"-",
"(",
"1",
",",
"2",
"-",
"dihydro",
"-",
"2",
"-",
"acenaphthylenyl",
")",
"piperazine",
"derivatives",
"as",
"potential",
"atypical",
"antipsychotic",
"agents",
"in",
"mice",
".",
"In",
"research",
"towards",
"the",
"development",
"of",
"new",
"atypical",
"antipsychotic",
"agents",
",",
"one",
"strategy",
"is",
"that",
"the",
"dopaminergic",
"system",
"can",
"be",
"modulated",
"through",
"manipulation",
"of",
"the",
"serotonergic",
"system",
".",
"The",
"synthesis",
"and",
"preliminary",
"pharmacological",
"evaluation",
"of",
"a",
"series",
"of",
"potential",
"atypical",
"antipsychotic",
"agents",
"based",
"on",
"the",
"structure",
"of",
"1",
"-",
"(",
"1",
",",
"2",
"-",
"dihydro",
"-",
"2",
"-",
"acenaphthylenyl",
")",
"piperazine",
"(",
"7",
")",
"is",
"described",
".",
"Compound",
"7e",
",",
"5",
"-",
"{",
"2",
"-",
"[",
"4",
"-",
"(",
"1",
",",
"2",
"-",
"dihydro",
"-",
"2",
"-",
"acenaphthylenyl",
")",
"piperazinyl",
"]",
"ethyl",
"}",
"-",
"2",
",",
"3",
"-",
"dihy",
"dro",
"-",
"1H",
"-",
"indol",
"-",
"2",
"-",
"one",
",",
"from",
"this",
"series",
"showed",
"significant",
"affinities",
"at",
"the",
"5",
"-",
"HT1A",
"and",
"5",
"-",
"HT2A",
"receptors",
"and",
"moderate",
"affinity",
"at",
"the",
"D2",
"receptor",
".",
"7e",
"exhibits",
"a",
"high",
"reversal",
"of",
"catalepsy",
"induced",
"by",
"haloperidol",
"indicating",
"its",
"atypical",
"antipsychotic",
"nature",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10520387
|
[
"The",
"haemodynamic",
"effects",
"of",
"propofol",
"in",
"combination",
"with",
"ephedrine",
"in",
"elderly",
"patients",
"(",
"ASA",
"groups",
"3",
"and",
"4",
")",
".",
"The",
"marked",
"vasodilator",
"and",
"negative",
"inotropic",
"effects",
"of",
"propofol",
"are",
"disadvantages",
"in",
"frail",
"elderly",
"patients",
".",
"We",
"investigated",
"the",
"safety",
"and",
"efficacy",
"of",
"adding",
"different",
"doses",
"of",
"ephedrine",
"to",
"propofol",
"in",
"order",
"to",
"obtund",
"the",
"hypotensive",
"response",
".",
"The",
"haemodynamic",
"effects",
"of",
"adding",
"15",
",",
"20",
"or",
"25",
"mg",
"of",
"ephedrine",
"to",
"200",
"mg",
"of",
"propofol",
"were",
"compared",
"to",
"control",
"in",
"40",
"ASA",
"3",
"/",
"4",
"patients",
"over",
"60",
"years",
"presenting",
"for",
"genito",
"-",
"urinary",
"surgery",
".",
"The",
"addition",
"of",
"ephedrine",
"to",
"propofol",
"appears",
"to",
"be",
"an",
"effective",
"method",
"of",
"obtunding",
"the",
"hypotensive",
"response",
"to",
"propofol",
"at",
"all",
"doses",
"used",
"in",
"this",
"study",
".",
"However",
",",
"marked",
"tachycardia",
"associated",
"with",
"the",
"use",
"of",
"ephedrine",
"in",
"combination",
"with",
"propofol",
"occurred",
"in",
"the",
"majority",
"of",
"patients",
",",
"occasionally",
"reaching",
"high",
"levels",
"in",
"individual",
"patients",
".",
"Due",
"to",
"the",
"risk",
"of",
"this",
"tachycardia",
"inducing",
"myocardial",
"ischemia",
",",
"we",
"would",
"not",
"recommend",
"the",
"use",
"in",
"elderly",
"patients",
"of",
"any",
"of",
"the",
"ephedrine",
"/",
"propofol",
"/",
"mixtures",
"studied",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
10523326
|
[
"Nitric",
"oxide",
"synthase",
"expression",
"in",
"the",
"course",
"of",
"lead",
"-",
"induced",
"hypertension",
".",
"We",
"recently",
"showed",
"elevated",
"reactive",
"oxygen",
"species",
"(",
"ROS",
")",
",",
"reduced",
"urinary",
"excretion",
"of",
"NO",
"metabolites",
"(",
"NOx",
")",
",",
"and",
"increased",
"NO",
"sequestration",
"as",
"nitrotyrosine",
"in",
"various",
"tissues",
"in",
"rats",
"with",
"lead",
"-",
"induced",
"hypertension",
".",
"This",
"study",
"was",
"designed",
"to",
"discern",
"whether",
"the",
"reduction",
"in",
"urinary",
"NOx",
"in",
"lead",
"-",
"induced",
"hypertension",
"is",
",",
"in",
"part",
",",
"due",
"to",
"depressed",
"NO",
"synthase",
"(",
"NOS",
")",
"expression",
".",
"Male",
"Sprague",
"-",
"Dawley",
"rats",
"were",
"randomly",
"assigned",
"to",
"a",
"lead",
"-",
"treated",
"group",
"(",
"given",
"lead",
"acetate",
",",
"100",
"ppm",
",",
"in",
"drinking",
"water",
"and",
"regular",
"rat",
"chow",
")",
",",
"a",
"group",
"given",
"lead",
"and",
"vitamin",
"E",
"-",
"fortified",
"chow",
",",
"or",
"a",
"normal",
"control",
"group",
"given",
"either",
"regular",
"food",
"and",
"water",
"or",
"vitamin",
"E",
"-",
"fortified",
"food",
"for",
"12",
"weeks",
".",
"Tail",
"blood",
"pressure",
",",
"urinary",
"NOx",
"excretion",
",",
"plasma",
"malondialdehyde",
"(",
"MDA",
")",
",",
"and",
"endothelial",
"and",
"inducible",
"NOS",
"(",
"eNOS",
"and",
"iNOS",
")",
"isotypes",
"in",
"the",
"aorta",
"and",
"kidney",
"were",
"measured",
".",
"The",
"lead",
"-",
"treated",
"group",
"exhibited",
"a",
"rise",
"in",
"blood",
"pressure",
"and",
"plasma",
"MDA",
"concentration",
",",
"a",
"fall",
"in",
"urinary",
"NOx",
"excretion",
",",
"and",
"a",
"paradoxical",
"rise",
"in",
"vascular",
"and",
"renal",
"tissue",
"eNOS",
"and",
"iNOS",
"expression",
".",
"Vitamin",
"E",
"supplementation",
"ameliorated",
"hypertension",
",",
"lowered",
"plasma",
"MDA",
"concentration",
",",
"and",
"raised",
"urinary",
"NOx",
"excretion",
"while",
"significantly",
"lowering",
"vascular",
",",
"but",
"not",
"renal",
",",
"tissue",
"eNOS",
"and",
"iNOS",
"expression",
".",
"Vitamin",
"E",
"supplementation",
"had",
"no",
"effect",
"on",
"either",
"blood",
"pressure",
",",
"plasma",
"MDA",
",",
"or",
"NOS",
"expression",
"in",
"the",
"control",
"group",
".",
"The",
"study",
"also",
"revealed",
"significant",
"inhibition",
"of",
"NOS",
"enzymatic",
"activity",
"by",
"lead",
"in",
"cell",
"-",
"free",
"preparations",
".",
"In",
"conclusion",
",",
"lead",
"-",
"induced",
"hypertension",
"in",
"this",
"model",
"was",
"associated",
"with",
"a",
"compensatory",
"upregulation",
"of",
"renal",
"and",
"vascular",
"eNOS",
"and",
"iNOS",
"expression",
".",
"This",
"is",
",",
"in",
"part",
",",
"due",
"to",
"ROS",
"-",
"mediated",
"NO",
"inactivation",
",",
"lead",
"-",
"associated",
"inhibition",
"of",
"NOS",
"activity",
",",
"and",
"perhaps",
"stimulatory",
"actions",
"of",
"increased",
"shear",
"stress",
"associated",
"with",
"hypertension",
"."
] |
[
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
10524660
|
[
"Glyceryl",
"trinitrate",
"induces",
"attacks",
"of",
"migraine",
"without",
"aura",
"in",
"sufferers",
"of",
"migraine",
"with",
"aura",
".",
"Migraine",
"with",
"aura",
"and",
"migraine",
"without",
"aura",
"have",
"the",
"same",
"pain",
"phase",
",",
"thus",
"indicating",
"that",
"migraine",
"with",
"aura",
"and",
"migraine",
"without",
"aura",
"share",
"a",
"common",
"pathway",
"of",
"nociception",
".",
"In",
"recent",
"years",
",",
"increasing",
"evidence",
"has",
"suggested",
"that",
"the",
"messenger",
"molecule",
"nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
"is",
"involved",
"in",
"pain",
"mechanisms",
"of",
"migraine",
"without",
"aura",
".",
"In",
"order",
"to",
"clarify",
"whether",
"the",
"same",
"is",
"true",
"for",
"migraine",
"with",
"aura",
",",
"in",
"the",
"present",
"study",
"we",
"examined",
"the",
"headache",
"response",
"to",
"intravenous",
"infusion",
"of",
"glyceryl",
"trinitrate",
"(",
"GTN",
")",
"(",
"0",
".",
"5",
"microg",
"/",
"kg",
"/",
"min",
"for",
"20",
"min",
")",
"in",
"12",
"sufferers",
"of",
"migraine",
"with",
"aura",
".",
"The",
"specific",
"aim",
"was",
"to",
"elucidate",
"whether",
"an",
"aura",
"and",
"/",
"or",
"an",
"attack",
"of",
"migraine",
"without",
"aura",
"could",
"be",
"induced",
".",
"Fourteen",
"healthy",
"subjects",
"served",
"as",
"controls",
".",
"Aura",
"symptoms",
"were",
"not",
"elicited",
"in",
"any",
"subject",
".",
"Headache",
"was",
"more",
"severe",
"in",
"migraineurs",
"than",
"in",
"the",
"controls",
"during",
"and",
"immediately",
"after",
"GTN",
"infusion",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"037",
")",
"as",
"well",
"as",
"during",
"the",
"following",
"11",
"h",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"008",
")",
".",
"In",
"the",
"controls",
",",
"the",
"GTN",
"-",
"induced",
"headache",
"gradually",
"disappeared",
",",
"whereas",
"in",
"migraineurs",
"peak",
"headache",
"intensity",
"occurred",
"at",
"a",
"mean",
"time",
"of",
"240",
"min",
"post",
"-",
"infusion",
".",
"At",
"this",
"time",
"the",
"induced",
"headache",
"in",
"6",
"of",
"12",
"migraineurs",
"fulfilled",
"the",
"diagnostic",
"criteria",
"for",
"migraine",
"without",
"aura",
"of",
"the",
"International",
"Headache",
"Society",
".",
"The",
"results",
"therefore",
"suggest",
"that",
"NO",
"is",
"involved",
"in",
"the",
"pain",
"mechanisms",
"of",
"migraine",
"with",
"aura",
".",
"Since",
"cortical",
"spreading",
"depression",
"has",
"been",
"shown",
"to",
"liberate",
"NO",
"in",
"animals",
",",
"this",
"finding",
"may",
"help",
"our",
"understanding",
"of",
"the",
"coupling",
"between",
"cortical",
"spreading",
"depression",
"and",
"headache",
"in",
"migraine",
"with",
"aura",
"."
] |
[
3,
4,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0
] |
10526274
|
[
"Gemcitabine",
"plus",
"vinorelbine",
"in",
"nonsmall",
"cell",
"lung",
"carcinoma",
"patients",
"age",
"70",
"years",
"or",
"older",
"or",
"patients",
"who",
"cannot",
"receive",
"cisplatin",
".",
"Oncopaz",
"Cooperative",
"Group",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Although",
"the",
"prevalence",
"of",
"nonsmall",
"cell",
"lung",
"carcinoma",
"(",
"NSCLC",
")",
"is",
"high",
"among",
"elderly",
"patients",
",",
"few",
"data",
"are",
"available",
"regarding",
"the",
"efficacy",
"and",
"toxicity",
"of",
"chemotherapy",
"in",
"this",
"group",
"of",
"patients",
".",
"Recent",
"reports",
"indicate",
"that",
"single",
"agent",
"therapy",
"with",
"vinorelbine",
"(",
"VNB",
")",
"or",
"gemcitabine",
"(",
"GEM",
")",
"may",
"obtain",
"a",
"response",
"rate",
"of",
"20",
"-",
"30",
"%",
"in",
"elderly",
"patients",
",",
"with",
"acceptable",
"toxicity",
"and",
"improvement",
"in",
"symptoms",
"and",
"quality",
"of",
"life",
".",
"In",
"the",
"current",
"study",
"the",
"efficacy",
"and",
"toxicity",
"of",
"the",
"combination",
"of",
"GEM",
"and",
"VNB",
"in",
"elderly",
"patients",
"with",
"advanced",
"NSCLC",
"or",
"those",
"with",
"some",
"contraindication",
"to",
"receiving",
"cisplatin",
"were",
"assessed",
".",
"METHODS",
":",
"Forty",
"-",
"nine",
"patients",
"with",
"advanced",
"NSCLC",
"were",
"included",
",",
"38",
"of",
"whom",
"were",
"age",
">",
"/",
"=",
"70",
"years",
"and",
"11",
"were",
"age",
"<",
"70",
"years",
"but",
"who",
"had",
"some",
"contraindication",
"to",
"receiving",
"cisplatin",
".",
"All",
"patients",
"were",
"evaluable",
"for",
"response",
"and",
"toxicity",
".",
"Treatment",
"was",
"comprised",
"of",
"VNB",
",",
"25",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
",",
"plus",
"GEM",
",",
"1000",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
",",
"both",
"on",
"Days",
"1",
",",
"8",
",",
"and",
"15",
"every",
"28",
"days",
".",
"Patients",
"received",
"a",
"minimum",
"of",
"three",
"courses",
"unless",
"progressive",
"disease",
"was",
"detected",
".",
"RESULTS",
":",
"One",
"hundred",
"sixty",
"-",
"five",
"courses",
"were",
"administered",
",",
"with",
"a",
"median",
"of",
"3",
".",
"6",
"courses",
"per",
"patient",
".",
"The",
"overall",
"response",
"rate",
"was",
"26",
"%",
"(",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
",",
"15",
"-",
"41",
"%",
")",
".",
"Two",
"patients",
"attained",
"a",
"complete",
"response",
"(",
"4",
"%",
")",
"and",
"11",
"patients",
"(",
"22",
"%",
")",
"achieved",
"a",
"partial",
"response",
".",
"Eastern",
"Cooperative",
"Oncology",
"Group",
"performance",
"status",
"improved",
"in",
"35",
"%",
"of",
"those",
"patients",
"with",
"an",
"initial",
"value",
">",
"0",
",",
"whereas",
"relief",
"of",
"at",
"least",
"1",
"symptom",
"without",
"worsening",
"of",
"other",
"symptoms",
"was",
"noted",
"in",
"27",
"patients",
"(",
"55",
"%",
")",
".",
"The",
"median",
"time",
"to",
"progression",
"was",
"16",
"weeks",
"and",
"the",
"1",
"-",
"year",
"survival",
"rate",
"was",
"33",
"%",
".",
"Toxicity",
"was",
"mild",
".",
"Six",
"patients",
"(",
"12",
"%",
")",
"had",
"World",
"Health",
"Organization",
"Grade",
"3",
"-",
"4",
"neutropenia",
",",
"2",
"patients",
"(",
"4",
"%",
")",
"had",
"Grade",
"3",
"-",
"4",
"thrombocytopenia",
",",
"and",
"2",
"patients",
"(",
"4",
"%",
")",
"had",
"Grade",
"3",
"neurotoxicity",
".",
"Three",
"patients",
"with",
"severe",
"neutropenia",
"(",
"6",
"%",
")",
"died",
"of",
"sepsis",
".",
"The",
"median",
"age",
"of",
"those",
"patients",
"developing",
"Grade",
"3",
"-",
"4",
"neutropenia",
"was",
"significantly",
"higher",
"than",
"that",
"of",
"the",
"remaining",
"patients",
"(",
"75",
"years",
"vs",
".",
"72",
"years",
";",
"P",
"=",
"0",
".",
"047",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"combination",
"of",
"GEM",
"and",
"VNB",
"is",
"moderately",
"active",
"and",
"well",
"tolerated",
"except",
"in",
"patients",
"age",
">",
"/",
"=",
"75",
"years",
".",
"This",
"age",
"group",
"had",
"an",
"increased",
"risk",
"of",
"myelosuppression",
".",
"Therefore",
"the",
"prophylactic",
"use",
"of",
"granulocyte",
"-",
"colony",
"stimulating",
"factor",
"should",
"be",
"considered",
"with",
"this",
"treatment",
".",
"New",
"chemotherapy",
"combinations",
"with",
"higher",
"activity",
"and",
"lower",
"toxicity",
"are",
"needed",
"for",
"elderly",
"patients",
"with",
"advanced",
"NSCLC",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
10533019
|
[
"Rapid",
"reversal",
"of",
"life",
"-",
"threatening",
"diltiazem",
"-",
"induced",
"tetany",
"with",
"calcium",
"chloride",
".",
"We",
"describe",
"a",
"patient",
"who",
"developed",
"tetany",
"with",
"sudden",
"respiratory",
"arrest",
"after",
"the",
"infusion",
"of",
"intravenous",
"diltiazem",
".",
"The",
"administration",
"of",
"calcium",
"chloride",
"rapidly",
"resolved",
"the",
"patient",
"'",
"s",
"tetany",
"with",
"prompt",
"recovery",
"of",
"respiratory",
"function",
",",
"averting",
"the",
"need",
"for",
"more",
"aggressive",
"airway",
"management",
"and",
"ventilatory",
"support",
".",
"The",
"emergency",
"physician",
"should",
"be",
"aware",
"that",
"life",
"-",
"threatening",
"tetany",
"may",
"accompany",
"the",
"administration",
"of",
"intravenous",
"diltiazem",
"and",
"that",
"calcium",
"chloride",
"may",
"be",
"a",
"rapid",
"and",
"effective",
"remedy",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10539815
|
[
"Predictors",
"of",
"decreased",
"renal",
"function",
"in",
"patients",
"with",
"heart",
"failure",
"during",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
"therapy",
":",
"results",
"from",
"the",
"studies",
"of",
"left",
"ventricular",
"dysfunction",
"(",
"SOLVD",
")",
"BACKGROUND",
":",
"Although",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
"therapy",
"reduces",
"mortality",
"rates",
"in",
"patients",
"with",
"congestive",
"heart",
"failure",
"(",
"CHF",
")",
",",
"it",
"may",
"also",
"cause",
"decreased",
"renal",
"function",
".",
"Little",
"information",
"is",
"available",
"to",
"predict",
"which",
"patients",
"are",
"at",
"highest",
"risk",
"for",
"this",
"complication",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"quantify",
"specific",
"clinical",
"predictors",
"of",
"reduction",
"in",
"renal",
"function",
"in",
"patients",
"with",
"CHF",
"who",
"are",
"prescribed",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
"therapy",
".",
"METHOD",
":",
"We",
"analyzed",
"data",
"from",
"the",
"Studies",
"of",
"Left",
"Ventricular",
"Dysfunction",
"(",
"SOLVD",
")",
",",
"a",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
"trial",
"of",
"enalapril",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"CHF",
".",
"There",
"were",
"3379",
"patients",
"randomly",
"assigned",
"to",
"enalapril",
"with",
"a",
"median",
"follow",
"-",
"up",
"of",
"974",
"days",
"and",
"3379",
"patients",
"randomly",
"assigned",
"to",
"placebo",
"with",
"a",
"mean",
"follow",
"-",
"up",
"of",
"967",
"days",
".",
"Decreased",
"renal",
"function",
"was",
"defined",
"as",
"a",
"rise",
"in",
"serum",
"creatinine",
">",
"/",
"=",
"0",
".",
"5",
"mg",
"/",
"dL",
"(",
"44",
"micromol",
"/",
"L",
")",
"from",
"baseline",
".",
"We",
"used",
"time",
"-",
"to",
"-",
"event",
"analysis",
"to",
"identify",
"potential",
"predictors",
"of",
"decrease",
"in",
"renal",
"function",
"including",
"age",
",",
"baseline",
"ejection",
"fraction",
",",
"baseline",
"creatinine",
",",
"low",
"systolic",
"blood",
"pressure",
"(",
"<",
"100",
"mm",
"Hg",
")",
",",
"history",
"of",
"hypertension",
",",
"diabetes",
",",
"and",
"use",
"of",
"antiplatelet",
",",
"diuretic",
",",
"and",
"beta",
"-",
"blocker",
"therapy",
".",
"RESULTS",
":",
"Patients",
"randomly",
"assigned",
"to",
"enalapril",
"had",
"a",
"33",
"%",
"greater",
"likelihood",
"of",
"decreased",
"renal",
"function",
"than",
"controls",
"(",
"P",
"=",
".",
"003",
")",
".",
"By",
"multivariate",
"analysis",
",",
"in",
"both",
"the",
"placebo",
"and",
"enalapril",
"groups",
"older",
"age",
",",
"diuretic",
"therapy",
",",
"and",
"diabetes",
"were",
"associated",
"with",
"decreased",
"renal",
"function",
",",
"whereas",
"beta",
"-",
"blocker",
"therapy",
"and",
"higher",
"ejection",
"fraction",
"were",
"renoprotective",
".",
"Older",
"age",
"was",
"associated",
"with",
"a",
"greater",
"risk",
"of",
"developing",
"decreased",
"renal",
"function",
"in",
"both",
"groups",
",",
"but",
"significantly",
"more",
"so",
"in",
"the",
"enalapril",
"group",
"(",
"enalapril",
":",
"risk",
"ratio",
"[",
"RR",
"]",
"1",
".",
"42",
"per",
"10",
"years",
",",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
"[",
"CI",
"]",
"1",
".",
"32",
"-",
"1",
".",
"52",
"with",
"enalapril",
";",
"placebo",
":",
"RR",
"1",
".",
"18",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"12",
"-",
"1",
".",
"25",
")",
".",
"Diuretic",
"therapy",
"was",
"likewise",
"associated",
"with",
"a",
"greater",
"risk",
"of",
"decreased",
"renal",
"function",
"in",
"the",
"enalapril",
"group",
"(",
"RR",
"1",
".",
"89",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"70",
"-",
"2",
".",
"08",
")",
"than",
"in",
"the",
"placebo",
"group",
"(",
"RR",
"1",
".",
"35",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"09",
"-",
"1",
".",
"66",
")",
".",
"Conversely",
",",
"enalapril",
"had",
"a",
"relative",
"renoprotective",
"effect",
"(",
"RR",
"1",
".",
"33",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"13",
"-",
"1",
".",
"53",
")",
"compared",
"with",
"placebo",
"(",
"RR",
"1",
".",
"96",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"57",
"-",
"2",
".",
"44",
")",
"in",
"patients",
"with",
"diabetes",
".",
"A",
"lower",
"risk",
"of",
"renal",
"impairment",
"was",
"seen",
"in",
"both",
"groups",
"with",
"beta",
"-",
"blocker",
"therapy",
"(",
"RR",
"0",
".",
"70",
",",
"95",
"%",
"CI",
"0",
".",
"57",
"-",
"0",
".",
"85",
")",
"and",
"higher",
"baseline",
"ejection",
"fraction",
"(",
"RR",
"0",
".",
"93",
"per",
"5",
"%",
"increment",
",",
"95",
"%",
"CI",
"0",
".",
"91",
"-",
"0",
".",
"96",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Enalapril",
"use",
"caused",
"a",
"33",
"%",
"increase",
"in",
"the",
"risk",
"of",
"decreased",
"renal",
"function",
"in",
"patients",
"with",
"CHF",
".",
"Diuretic",
"use",
"and",
"advanced",
"age",
"increased",
"this",
"risk",
".",
"Diabetes",
"was",
"associated",
"with",
"an",
"increased",
"risk",
"of",
"renal",
"impairment",
"in",
"all",
"patients",
"with",
"CHF",
",",
"but",
"this",
"risk",
"was",
"reduced",
"in",
"the",
"enalapril",
"group",
"compared",
"with",
"the",
"placebo",
"group",
".",
"beta",
"-",
"Blocker",
"therapy",
"and",
"higher",
"ejection",
"fraction",
"were",
"renoprotective",
"in",
"all",
"patients",
"regardless",
"of",
"therapy",
"."
] |
[
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10565806
|
[
"Hypomania",
"-",
"like",
"syndrome",
"induced",
"by",
"olanzapine",
".",
"We",
"report",
"a",
"female",
"patient",
"with",
"a",
"diagnosis",
"of",
"a",
"not",
"otherwise",
"specified",
"psychotic",
"disorder",
"(",
"DSM",
"-",
"IV",
")",
"who",
"developed",
"hypomania",
"shortly",
"after",
"the",
"introduction",
"of",
"olanzapine",
"treatment",
"."
] |
[
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0
] |
10579464
|
[
"A",
"selective",
"dopamine",
"D4",
"receptor",
"antagonist",
",",
"NRA0160",
":",
"a",
"preclinical",
"neuropharmacological",
"profile",
".",
"NRA0160",
",",
"5",
"-",
"[",
"2",
"-",
"(",
"4",
"-",
"(",
"3",
"-",
"fluorobenzylidene",
")",
"piperidin",
"-",
"1",
"-",
"yl",
")",
"ethyl",
"]",
"-",
"4",
"-",
"(",
"4",
"-",
"fluorophenyl",
")",
"thiazole",
"-",
"2",
"-",
"carboxamide",
",",
"has",
"a",
"high",
"affinity",
"for",
"human",
"cloned",
"dopamine",
"D4",
".",
"2",
",",
"D4",
".",
"4",
"and",
"D4",
".",
"7",
"receptors",
",",
"with",
"Ki",
"values",
"of",
"0",
".",
"5",
",",
"0",
".",
"9",
"and",
"2",
".",
"7",
"nM",
",",
"respectively",
".",
"NRA0160",
"is",
"over",
"20",
",",
"000fold",
"more",
"potent",
"at",
"the",
"dopamine",
"D4",
".",
"2",
"receptor",
"compared",
"with",
"the",
"human",
"cloned",
"dopamine",
"D2L",
"receptor",
".",
"NRA0160",
"has",
"negligible",
"affinity",
"for",
"the",
"human",
"cloned",
"dopamine",
"D3",
"receptor",
"(",
"Ki",
"=",
"39",
"nM",
")",
",",
"rat",
"serotonin",
"(",
"5",
"-",
"HT",
")",
"2A",
"receptors",
"(",
"Ki",
"=",
"180",
"nM",
")",
"and",
"rat",
"alpha1",
"adrenoceptor",
"(",
"Ki",
"=",
"237",
"nM",
")",
".",
"NRA0160",
"and",
"clozapine",
"antagonized",
"locomotor",
"hyperactivity",
"induced",
"by",
"methamphetamine",
"(",
"MAP",
")",
"in",
"mice",
".",
"NRA0160",
"and",
"clozapine",
"antagonized",
"MAP",
"-",
"induced",
"stereotyped",
"behavior",
"in",
"mice",
",",
"although",
"their",
"effects",
"did",
"not",
"exceed",
"50",
"%",
"inhibition",
",",
"even",
"at",
"the",
"highest",
"dose",
"given",
".",
"NRA0160",
"and",
"clozapine",
"significantly",
"induced",
"catalepsy",
"in",
"rats",
",",
"although",
"their",
"effects",
"did",
"not",
"exceed",
"50",
"%",
"induction",
"even",
"at",
"the",
"highest",
"dose",
"given",
".",
"NRA0160",
"and",
"clozapine",
"significantly",
"reversed",
"the",
"disruption",
"of",
"prepulse",
"inhibition",
"(",
"PPI",
")",
"in",
"rats",
"produced",
"by",
"apomorphine",
".",
"NRA0160",
"and",
"clozapine",
"significantly",
"shortened",
"the",
"phencyclidine",
"(",
"PCP",
")",
"-",
"induced",
"prolonged",
"swimming",
"latency",
"in",
"rats",
"in",
"a",
"water",
"maze",
"task",
".",
"These",
"findings",
"suggest",
"that",
"NRA0160",
"may",
"have",
"unique",
"antipsychotic",
"activities",
"without",
"the",
"liability",
"of",
"motor",
"side",
"effects",
"typical",
"of",
"classical",
"antipsychotics",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10669626
|
[
"Warfarin",
"-",
"induced",
"artery",
"calcification",
"is",
"accelerated",
"by",
"growth",
"and",
"vitamin",
"D",
".",
"The",
"present",
"studies",
"demonstrate",
"that",
"growth",
"and",
"vitamin",
"D",
"treatment",
"enhance",
"the",
"extent",
"of",
"artery",
"calcification",
"in",
"rats",
"given",
"sufficient",
"doses",
"of",
"Warfarin",
"to",
"inhibit",
"gamma",
"-",
"carboxylation",
"of",
"matrix",
"Gla",
"protein",
",",
"a",
"calcification",
"inhibitor",
"known",
"to",
"be",
"expressed",
"by",
"smooth",
"muscle",
"cells",
"and",
"macrophages",
"in",
"the",
"artery",
"wall",
".",
"The",
"first",
"series",
"of",
"experiments",
"examined",
"the",
"influence",
"of",
"age",
"and",
"growth",
"status",
"on",
"artery",
"calcification",
"in",
"Warfarin",
"-",
"treated",
"rats",
".",
"Treatment",
"for",
"2",
"weeks",
"with",
"Warfarin",
"caused",
"massive",
"focal",
"calcification",
"of",
"the",
"artery",
"media",
"in",
"20",
"-",
"day",
"-",
"old",
"rats",
"and",
"less",
"extensive",
"focal",
"calcification",
"in",
"42",
"-",
"day",
"-",
"old",
"rats",
".",
"In",
"contrast",
",",
"no",
"artery",
"calcification",
"could",
"be",
"detected",
"in",
"10",
"-",
"month",
"-",
"old",
"adult",
"rats",
"even",
"after",
"4",
"weeks",
"of",
"Warfarin",
"treatment",
".",
"To",
"directly",
"examine",
"the",
"importance",
"of",
"growth",
"to",
"Warfarin",
"-",
"induced",
"artery",
"calcification",
"in",
"animals",
"of",
"the",
"same",
"age",
",",
"20",
"-",
"day",
"-",
"old",
"rats",
"were",
"fed",
"for",
"2",
"weeks",
"either",
"an",
"ad",
"libitum",
"diet",
"or",
"a",
"6",
"-",
"g",
"/",
"d",
"restricted",
"diet",
"that",
"maintains",
"weight",
"but",
"prevents",
"growth",
".",
"Concurrent",
"treatment",
"of",
"both",
"dietary",
"groups",
"with",
"Warfarin",
"produced",
"massive",
"focal",
"calcification",
"of",
"the",
"artery",
"media",
"in",
"the",
"ad",
"libitum",
"-",
"fed",
"rats",
"but",
"no",
"detectable",
"artery",
"calcification",
"in",
"the",
"restricted",
"-",
"diet",
",",
"growth",
"-",
"inhibited",
"group",
".",
"Although",
"the",
"explanation",
"for",
"the",
"association",
"between",
"artery",
"calcification",
"and",
"growth",
"status",
"cannot",
"be",
"determined",
"from",
"the",
"present",
"study",
",",
"there",
"was",
"a",
"relationship",
"between",
"higher",
"serum",
"phosphate",
"and",
"susceptibility",
"to",
"artery",
"calcification",
",",
"with",
"30",
"%",
"higher",
"levels",
"of",
"serum",
"phosphate",
"in",
"young",
",",
"ad",
"libitum",
"-",
"fed",
"rats",
"compared",
"with",
"either",
"of",
"the",
"groups",
"that",
"was",
"resistant",
"to",
"Warfarin",
"-",
"induced",
"artery",
"calcification",
",",
"ie",
",",
"the",
"10",
"-",
"month",
"-",
"old",
"rats",
"and",
"the",
"restricted",
"-",
"diet",
",",
"growth",
"-",
"inhibited",
"young",
"rats",
".",
"This",
"observation",
"suggests",
"that",
"increased",
"susceptibility",
"to",
"Warfarin",
"-",
"induced",
"artery",
"calcification",
"could",
"be",
"related",
"to",
"higher",
"serum",
"phosphate",
"levels",
".",
"The",
"second",
"set",
"of",
"experiments",
"examined",
"the",
"possible",
"synergy",
"between",
"vitamin",
"D",
"and",
"Warfarin",
"in",
"artery",
"calcification",
".",
"High",
"doses",
"of",
"vitamin",
"D",
"are",
"known",
"to",
"cause",
"calcification",
"of",
"the",
"artery",
"media",
"in",
"as",
"little",
"as",
"3",
"to",
"4",
"days",
".",
"High",
"doses",
"of",
"the",
"vitamin",
"K",
"antagonist",
"Warfarin",
"are",
"also",
"known",
"to",
"cause",
"calcification",
"of",
"the",
"artery",
"media",
",",
"but",
"at",
"treatment",
"times",
"of",
"2",
"weeks",
"or",
"longer",
"yet",
"not",
"at",
"1",
"week",
".",
"In",
"the",
"current",
"study",
",",
"we",
"investigated",
"the",
"synergy",
"between",
"these",
"2",
"treatments",
"and",
"found",
"that",
"concurrent",
"Warfarin",
"administration",
"dramatically",
"increased",
"the",
"extent",
"of",
"calcification",
"in",
"the",
"media",
"of",
"vitamin",
"D",
"-",
"treated",
"rats",
"at",
"3",
"and",
"4",
"days",
".",
"There",
"was",
"a",
"close",
"parallel",
"between",
"the",
"effect",
"of",
"vitamin",
"D",
"dose",
"on",
"artery",
"calcification",
"and",
"the",
"effect",
"of",
"vitamin",
"D",
"dose",
"on",
"the",
"elevation",
"of",
"serum",
"calcium",
",",
"which",
"suggests",
"that",
"vitamin",
"D",
"may",
"induce",
"artery",
"calcification",
"through",
"its",
"effect",
"on",
"serum",
"calcium",
".",
"Because",
"Warfarin",
"treatment",
"had",
"no",
"effect",
"on",
"the",
"elevation",
"in",
"serum",
"calcium",
"produced",
"by",
"vitamin",
"D",
",",
"the",
"synergy",
"between",
"Warfarin",
"and",
"vitamin",
"D",
"is",
"probably",
"best",
"explained",
"by",
"the",
"hypothesis",
"that",
"Warfarin",
"inhibits",
"the",
"activity",
"of",
"matrix",
"Gla",
"protein",
"as",
"a",
"calcification",
"inhibitor",
".",
"High",
"levels",
"of",
"matrix",
"Gla",
"protein",
"are",
"found",
"at",
"sites",
"of",
"artery",
"calcification",
"in",
"rats",
"treated",
"with",
"vitamin",
"D",
"plus",
"Warfarin",
",",
"and",
"chemical",
"analysis",
"showed",
"that",
"the",
"protein",
"that",
"accumulated",
"was",
"indeed",
"not",
"gamma",
"-",
"carboxylated",
".",
"These",
"observations",
"indicate",
"that",
"although",
"the",
"gamma",
"-",
"carboxyglutamate",
"residues",
"of",
"matrix",
"Gla",
"protein",
"are",
"apparently",
"required",
"for",
"its",
"function",
"as",
"a",
"calcification",
"inhibitor",
",",
"they",
"are",
"not",
"required",
"for",
"its",
"accumulation",
"at",
"calcification",
"sites",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0
] |
10672628
|
[
"Sub",
"-",
"chronic",
"inhibition",
"of",
"nitric",
"-",
"oxide",
"synthesis",
"modifies",
"haloperidol",
"-",
"induced",
"catalepsy",
"and",
"the",
"number",
"of",
"NADPH",
"-",
"diaphorase",
"neurons",
"in",
"mice",
".",
"RATIONALE",
":",
"NG",
"-",
"nitro",
"-",
"L",
"-",
"arginine",
"(",
"L",
"-",
"NOARG",
")",
",",
"an",
"inhibitor",
"of",
"nitric",
"-",
"oxide",
"synthase",
"(",
"NOS",
")",
",",
"induces",
"catalepsy",
"in",
"mice",
".",
"This",
"effect",
"undergoes",
"rapid",
"tolerance",
",",
"showing",
"a",
"significant",
"decrease",
"after",
"2",
"days",
"of",
"sub",
"-",
"chronic",
"L",
"-",
"NOARG",
"treatment",
".",
"Nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
"has",
"been",
"shown",
"to",
"influence",
"dopaminergic",
"neurotransmission",
"in",
"the",
"striatum",
".",
"Neuroleptic",
"drugs",
"such",
"as",
"haloperidol",
",",
"which",
"block",
"dopamine",
"receptors",
",",
"also",
"cause",
"catalepsy",
"in",
"rodents",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"To",
"investigate",
"the",
"effects",
"of",
"subchronic",
"L",
"-",
"NOARG",
"treatment",
"in",
"haloperidol",
"-",
"induced",
"catalepsy",
"and",
"the",
"number",
"of",
"NOS",
"neurons",
"in",
"areas",
"related",
"to",
"motor",
"control",
".",
"METHODS",
":",
"Male",
"albino",
"Swiss",
"mice",
"were",
"treated",
"sub",
"-",
"chronically",
"(",
"twice",
"a",
"day",
"for",
"4",
"days",
")",
"with",
"L",
"-",
"NOARG",
"(",
"40",
"mg",
"/",
"kg",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"or",
"haloperidol",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
"i",
".",
"p",
".",
")",
".",
"Catalepsy",
"was",
"evaluated",
"at",
"the",
"beginning",
"and",
"the",
"end",
"of",
"the",
"treatments",
".",
"Reduced",
"nicotinamide",
"adenine",
"dinucleotide",
"phosphate",
"-",
"diaphorase",
"(",
"NADPH",
"-",
"d",
")",
"histochemistry",
"was",
"also",
"employed",
"to",
"visualize",
"NOS",
"as",
"an",
"index",
"of",
"enzyme",
"expression",
"in",
"mice",
"brain",
"regions",
"related",
"to",
"motor",
"control",
".",
"RESULTS",
":",
"L",
"-",
"NOARG",
"sub",
"-",
"chronic",
"administration",
"produced",
"tolerance",
"of",
"L",
"-",
"NOARG",
"and",
"of",
"haloperidol",
"-",
"induced",
"catalepsy",
".",
"It",
"also",
"induced",
"an",
"increase",
"in",
"the",
"number",
"of",
"NADPH",
"-",
"d",
"-",
"positive",
"cells",
"in",
"the",
"dorsal",
"part",
"of",
"the",
"caudate",
"and",
"accumbens",
"nuclei",
"compared",
"with",
"haloperidol",
"and",
"in",
"the",
"pedunculopontine",
"tegmental",
"nucleus",
"compared",
"with",
"saline",
".",
"In",
"contrast",
",",
"there",
"was",
"a",
"decrease",
"in",
"NADPH",
"-",
"d",
"neuron",
"number",
"in",
"the",
"substantia",
"nigra",
",",
"pars",
"compacta",
"in",
"both",
"haloperidol",
"-",
"treated",
"and",
"L",
"-",
"NOARG",
"-",
"treated",
"animals",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"results",
"give",
"further",
"support",
"to",
"the",
"hypothesis",
"that",
"NO",
"plays",
"a",
"role",
"in",
"motor",
"behavior",
"control",
"and",
"suggest",
"that",
"it",
"may",
"take",
"part",
"in",
"the",
"synaptic",
"changes",
"produced",
"by",
"antipsychotic",
"treatment",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10677406
|
[
"Prolonged",
"left",
"ventricular",
"dysfunction",
"occurs",
"in",
"patients",
"with",
"coronary",
"artery",
"disease",
"after",
"both",
"dobutamine",
"and",
"exercise",
"induced",
"myocardial",
"ischaemia",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"determine",
"whether",
"pharmacological",
"stress",
"leads",
"to",
"prolonged",
"but",
"reversible",
"left",
"ventricular",
"dysfunction",
"in",
"patients",
"with",
"coronary",
"artery",
"disease",
",",
"similar",
"to",
"that",
"seen",
"after",
"exercise",
".",
"DESIGN",
":",
"A",
"randomised",
"crossover",
"study",
"of",
"recovery",
"time",
"of",
"systolic",
"and",
"diastolic",
"left",
"ventricular",
"function",
"after",
"exercise",
"and",
"dobutamine",
"induced",
"ischaemia",
".",
"SUBJECTS",
":",
"10",
"patients",
"with",
"stable",
"angina",
",",
"angiographically",
"proven",
"coronary",
"artery",
"disease",
",",
"and",
"normal",
"left",
"ventricular",
"function",
".",
"INTERVENTIONS",
":",
"Treadmill",
"exercise",
"and",
"dobutamine",
"stress",
"were",
"performed",
"on",
"different",
"days",
".",
"Quantitative",
"assessment",
"of",
"systolic",
"and",
"diastolic",
"left",
"ventricular",
"function",
"was",
"performed",
"using",
"transthoracic",
"echocardiography",
"at",
"baseline",
"and",
"at",
"regular",
"intervals",
"after",
"each",
"test",
".",
"RESULTS",
":",
"Both",
"forms",
"of",
"stress",
"led",
"to",
"prolonged",
"but",
"reversible",
"systolic",
"and",
"diastolic",
"dysfunction",
".",
"There",
"was",
"no",
"difference",
"in",
"the",
"maximum",
"double",
"product",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"53",
")",
"or",
"ST",
"depression",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"63",
")",
"with",
"either",
"form",
"of",
"stress",
".",
"After",
"exercise",
",",
"ejection",
"fraction",
"was",
"reduced",
"at",
"15",
"and",
"30",
"minutes",
"compared",
"with",
"baseline",
"(",
"mean",
"(",
"SEM",
")",
",",
"-",
"5",
".",
"6",
"(",
"1",
".",
"5",
")",
"%",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
";",
"and",
"-",
"6",
".",
"1",
"(",
"2",
".",
"2",
")",
"%",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
",",
"and",
"at",
"30",
"and",
"45",
"minutes",
"after",
"dobutamine",
"(",
"-",
"10",
".",
"8",
"(",
"1",
".",
"8",
")",
"%",
"and",
"-",
"5",
".",
"5",
"(",
"1",
".",
"8",
")",
"%",
",",
"both",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"Regional",
"analysis",
"showed",
"a",
"reduction",
"in",
"the",
"worst",
"affected",
"segment",
"15",
"and",
"30",
"minutes",
"after",
"exercise",
"(",
"-",
"27",
".",
"9",
"(",
"7",
".",
"2",
")",
"%",
"and",
"-",
"28",
".",
"6",
"(",
"5",
".",
"7",
")",
"%",
",",
"both",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
",",
"and",
"at",
"30",
"minutes",
"after",
"dobutamine",
"(",
"-",
"32",
"(",
"5",
".",
"3",
")",
"%",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"The",
"isovolumic",
"relaxation",
"period",
"was",
"prolonged",
"45",
"minutes",
"after",
"each",
"form",
"of",
"stress",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"In",
"patients",
"with",
"coronary",
"artery",
"disease",
",",
"dobutamine",
"induced",
"ischaemia",
"results",
"in",
"prolonged",
"reversible",
"left",
"ventricular",
"dysfunction",
",",
"presumed",
"to",
"be",
"myocardial",
"stunning",
",",
"similar",
"to",
"that",
"seen",
"after",
"exercise",
".",
"Dobutamine",
"induced",
"ischaemia",
"could",
"therefore",
"be",
"used",
"to",
"study",
"the",
"pathophysiology",
"of",
"this",
"phenomenon",
"further",
"in",
"patients",
"with",
"coronary",
"artery",
"disease",
"."
] |
[
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0
] |
10683478
|
[
"Test",
"conditions",
"influence",
"the",
"response",
"to",
"a",
"drug",
"challenge",
"in",
"rodents",
".",
"These",
"studies",
"were",
"conducted",
"to",
"examine",
"the",
"differential",
"response",
"to",
"a",
"drug",
"challenge",
"under",
"varied",
"experimental",
"test",
"conditions",
"routinely",
"employed",
"to",
"study",
"drug",
"-",
"induced",
"behavioral",
"and",
"neurophysiological",
"responses",
"in",
"rodents",
".",
"Apomorphine",
",",
"a",
"nonselective",
"dopamine",
"agonist",
",",
"was",
"selected",
"due",
"to",
"its",
"biphasic",
"behavioral",
"effects",
",",
"its",
"ability",
"to",
"induce",
"hypothermia",
",",
"and",
"to",
"produce",
"distinct",
"changes",
"to",
"dopamine",
"turnover",
"in",
"the",
"rodent",
"brain",
".",
"From",
"such",
"experiments",
"there",
"is",
"evidence",
"that",
"characterization",
"and",
"detection",
"of",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"activity",
"in",
"rodents",
"critically",
"depends",
"upon",
"the",
"test",
"conditions",
"employed",
".",
"In",
"rats",
",",
"detection",
"of",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"was",
"facilitated",
"by",
"a",
"period",
"of",
"acclimatization",
"to",
"the",
"test",
"conditions",
".",
"Moreover",
",",
"test",
"conditions",
"can",
"impact",
"upon",
"other",
"physiological",
"responses",
"to",
"apomorphine",
"such",
"as",
"drug",
"-",
"induced",
"hypothermia",
".",
"In",
"mice",
",",
"apomorphine",
"produced",
"qualitatively",
"different",
"responses",
"under",
"novel",
"conditions",
"when",
"compared",
"to",
"those",
"behaviors",
"elicited",
"in",
"the",
"home",
"test",
"cage",
".",
"Drug",
"-",
"induced",
"gross",
"activity",
"counts",
"were",
"increased",
"in",
"the",
"novel",
"exploratory",
"box",
"only",
",",
"while",
"measures",
"of",
"stereotypic",
"behavior",
"were",
"similar",
"in",
"both",
".",
"By",
"contrast",
",",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"locomotion",
"was",
"more",
"prominent",
"in",
"the",
"novel",
"exploratory",
"box",
".",
"Dopamine",
"turnover",
"ratios",
"(",
"DOPAC",
":",
"DA",
"and",
"HVA",
":",
"DA",
")",
"were",
"found",
"to",
"be",
"lower",
"in",
"those",
"animals",
"exposed",
"to",
"the",
"exploratory",
"box",
"when",
"compared",
"to",
"their",
"home",
"cage",
"counterparts",
".",
"However",
",",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"reductions",
"in",
"striatal",
"dopamine",
"turnover",
"were",
"detected",
"in",
"both",
"novel",
"and",
"home",
"cage",
"environments",
".",
"The",
"implications",
"of",
"these",
"findings",
"are",
"discussed",
"with",
"particular",
"emphasis",
"upon",
"conducting",
"psychopharmacological",
"challenge",
"tests",
"in",
"rodents",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10692744
|
[
"Acetazolamide",
"-",
"induced",
"Gerstmann",
"syndrome",
".",
"Acute",
"confusion",
"induced",
"by",
"acetazolamide",
"is",
"a",
"well",
"known",
"adverse",
"drug",
"reaction",
"in",
"patients",
"with",
"renal",
"impairment",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"acetazolamide",
"-",
"induced",
"Gerstmann",
"syndrome",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"normal",
"renal",
"function",
",",
"to",
"highlight",
"predisposing",
"factors",
"that",
"are",
"frequently",
"overlooked",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10704919
|
[
"Hemolysis",
"of",
"human",
"erythrocytes",
"induced",
"by",
"tamoxifen",
"is",
"related",
"to",
"disruption",
"of",
"membrane",
"structure",
".",
"Tamoxifen",
"(",
"TAM",
")",
",",
"the",
"antiestrogenic",
"drug",
"most",
"widely",
"prescribed",
"in",
"the",
"chemotherapy",
"of",
"breast",
"cancer",
",",
"induces",
"changes",
"in",
"normal",
"discoid",
"shape",
"of",
"erythrocytes",
"and",
"hemolytic",
"anemia",
".",
"This",
"work",
"evaluates",
"the",
"effects",
"of",
"TAM",
"on",
"isolated",
"human",
"erythrocytes",
",",
"attempting",
"to",
"identify",
"the",
"underlying",
"mechanisms",
"on",
"TAM",
"-",
"induced",
"hemolytic",
"anemia",
"and",
"the",
"involvement",
"of",
"biomembranes",
"in",
"its",
"cytostatic",
"action",
"mechanisms",
".",
"TAM",
"induces",
"hemolysis",
"of",
"erythrocytes",
"as",
"a",
"function",
"of",
"concentration",
".",
"The",
"extension",
"of",
"hemolysis",
"is",
"variable",
"with",
"erythrocyte",
"samples",
",",
"but",
"12",
".",
"5",
"microM",
"TAM",
"induces",
"total",
"hemolysis",
"of",
"all",
"tested",
"suspensions",
".",
"Despite",
"inducing",
"extensive",
"erythrocyte",
"lysis",
",",
"TAM",
"does",
"not",
"shift",
"the",
"osmotic",
"fragility",
"curves",
"of",
"erythrocytes",
".",
"The",
"hemolytic",
"effect",
"of",
"TAM",
"is",
"prevented",
"by",
"low",
"concentrations",
"of",
"alpha",
"-",
"tocopherol",
"(",
"alpha",
"-",
"T",
")",
"and",
"alpha",
"-",
"tocopherol",
"acetate",
"(",
"alpha",
"-",
"TAc",
")",
"(",
"inactivated",
"functional",
"hydroxyl",
")",
"indicating",
"that",
"TAM",
"-",
"induced",
"hemolysis",
"is",
"not",
"related",
"to",
"oxidative",
"membrane",
"damage",
".",
"This",
"was",
"further",
"evidenced",
"by",
"absence",
"of",
"oxygen",
"consumption",
"and",
"hemoglobin",
"oxidation",
"both",
"determined",
"in",
"parallel",
"with",
"TAM",
"-",
"induced",
"hemolysis",
".",
"Furthermore",
",",
"it",
"was",
"observed",
"that",
"TAM",
"inhibits",
"the",
"peroxidation",
"of",
"human",
"erythrocytes",
"induced",
"by",
"AAPH",
",",
"thus",
"ruling",
"out",
"TAM",
"-",
"induced",
"cell",
"oxidative",
"stress",
".",
"Hemolysis",
"caused",
"by",
"TAM",
"was",
"not",
"preceded",
"by",
"the",
"leakage",
"of",
"K",
"(",
"+",
")",
"from",
"the",
"cells",
",",
"also",
"excluding",
"a",
"colloid",
"-",
"osmotic",
"type",
"mechanism",
"of",
"hemolysis",
",",
"according",
"to",
"the",
"effects",
"on",
"osmotic",
"fragility",
"curves",
".",
"However",
",",
"TAM",
"induces",
"release",
"of",
"peripheral",
"proteins",
"of",
"membrane",
"-",
"cytoskeleton",
"and",
"cytosol",
"proteins",
"essentially",
"bound",
"to",
"band",
"3",
".",
"Either",
"alpha",
"-",
"T",
"or",
"alpha",
"-",
"TAc",
"increases",
"membrane",
"packing",
"and",
"prevents",
"TAM",
"partition",
"into",
"model",
"membranes",
".",
"These",
"effects",
"suggest",
"that",
"the",
"protection",
"from",
"hemolysis",
"by",
"tocopherols",
"is",
"related",
"to",
"a",
"decreased",
"TAM",
"incorporation",
"in",
"condensed",
"membranes",
"and",
"the",
"structural",
"damage",
"of",
"the",
"erythrocyte",
"membrane",
"is",
"consequently",
"avoided",
".",
"Therefore",
",",
"TAM",
"-",
"induced",
"hemolysis",
"results",
"from",
"a",
"structural",
"perturbation",
"of",
"red",
"cell",
"membrane",
",",
"leading",
"to",
"changes",
"in",
"the",
"framework",
"of",
"the",
"erythrocyte",
"membrane",
"and",
"its",
"cytoskeleton",
"caused",
"by",
"its",
"high",
"partition",
"in",
"the",
"membrane",
".",
"These",
"defects",
"explain",
"the",
"abnormal",
"erythrocyte",
"shape",
"and",
"decreased",
"mechanical",
"stability",
"promoted",
"by",
"TAM",
",",
"resulting",
"in",
"hemolytic",
"anemia",
".",
"Additionally",
",",
"since",
"membrane",
"leakage",
"is",
"a",
"final",
"stage",
"of",
"cytotoxicity",
",",
"the",
"disruption",
"of",
"the",
"structural",
"characteristics",
"of",
"biomembranes",
"by",
"TAM",
"may",
"contribute",
"to",
"the",
"multiple",
"mechanisms",
"of",
"its",
"anticancer",
"action",
"."
] |
[
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10706004
|
[
"Changes",
"of",
"sodium",
"and",
"ATP",
"affinities",
"of",
"the",
"cardiac",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
"during",
"and",
"after",
"nitric",
"oxide",
"deficient",
"hypertension",
".",
"In",
"the",
"cardiovascular",
"system",
",",
"NO",
"is",
"involved",
"in",
"the",
"regulation",
"of",
"a",
"variety",
"of",
"functions",
".",
"Inhibition",
"of",
"NO",
"synthesis",
"induces",
"sustained",
"hypertension",
".",
"In",
"several",
"models",
"of",
"hypertension",
",",
"elevation",
"of",
"intracellular",
"sodium",
"level",
"was",
"documented",
"in",
"cardiac",
"tissue",
".",
"To",
"assess",
"the",
"molecular",
"basis",
"of",
"disturbances",
"in",
"transmembraneous",
"transport",
"of",
"Na",
"+",
",",
"we",
"studied",
"the",
"response",
"of",
"cardiac",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
"to",
"NO",
"-",
"deficient",
"hypertension",
"induced",
"in",
"rats",
"by",
"NO",
"-",
"synthase",
"inhibition",
"with",
"40",
"mg",
"/",
"kg",
"/",
"day",
"N",
"(",
"G",
")",
"-",
"nitro",
"-",
"L",
"-",
"arginine",
"methyl",
"ester",
"(",
"L",
"-",
"NAME",
")",
"for",
"4",
"four",
"weeks",
".",
"After",
"4",
"-",
"week",
"administration",
"of",
"L",
"-",
"NAME",
",",
"the",
"systolic",
"blood",
"pressure",
"(",
"SBP",
")",
"increased",
"by",
"36",
"%",
".",
"Two",
"weeks",
"after",
"terminating",
"the",
"treatment",
",",
"the",
"SBP",
"recovered",
"to",
"control",
"value",
".",
"When",
"activating",
"the",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
"with",
"its",
"substrate",
"ATP",
",",
"no",
"changes",
"in",
"Km",
"and",
"Vmax",
"values",
"were",
"observed",
"in",
"NO",
"-",
"deficient",
"rats",
".",
"During",
"activation",
"with",
"Na",
"+",
",",
"the",
"Vmax",
"remained",
"unchanged",
",",
"however",
"the",
"K",
"(",
"Na",
")",
"increased",
"by",
"50",
"%",
",",
"indicating",
"a",
"profound",
"decrease",
"in",
"the",
"affinity",
"of",
"the",
"Na",
"+",
"-",
"binding",
"site",
"in",
"NO",
"-",
"deficient",
"rats",
".",
"After",
"recovery",
"from",
"hypertension",
",",
"the",
"activity",
"of",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
"increased",
",",
"due",
"to",
"higher",
"affinity",
"of",
"the",
"ATP",
"-",
"binding",
"site",
",",
"as",
"revealed",
"from",
"the",
"lowered",
"Km",
"value",
"for",
"ATP",
".",
"The",
"K",
"(",
"Na",
")",
"value",
"for",
"Na",
"+",
"returned",
"to",
"control",
"value",
".",
"Inhibition",
"of",
"NO",
"-",
"synthase",
"induced",
"a",
"reversible",
"hypertension",
"accompanied",
"by",
"depressed",
"Na",
"+",
"-",
"extrusion",
"from",
"cardiac",
"cells",
"as",
"a",
"consequence",
"of",
"deteriorated",
"Na",
"+",
"-",
"binding",
"properties",
"of",
"the",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
".",
"After",
"recovery",
"of",
"blood",
"pressure",
"to",
"control",
"values",
",",
"the",
"extrusion",
"of",
"Na",
"+",
"from",
"cardiac",
"cells",
"was",
"normalized",
",",
"as",
"revealed",
"by",
"restoration",
"of",
"the",
"(",
"Na",
",",
"K",
")",
"-",
"ATPase",
"activity",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10713017
|
[
"Anorexigens",
"and",
"pulmonary",
"hypertension",
"in",
"the",
"United",
"States",
":",
"results",
"from",
"the",
"surveillance",
"of",
"North",
"American",
"pulmonary",
"hypertension",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"use",
"of",
"appetite",
"suppressants",
"in",
"Europe",
"has",
"been",
"associated",
"with",
"the",
"development",
"of",
"primary",
"pulmonary",
"hypertension",
"(",
"PPH",
")",
".",
"Recently",
",",
"fenfluramine",
"appetite",
"suppressants",
"became",
"widely",
"used",
"in",
"the",
"United",
"States",
"but",
"were",
"withdrawn",
"in",
"September",
"1997",
"because",
"of",
"concerns",
"over",
"adverse",
"effects",
".",
"MATERIALS",
"AND",
"METHODS",
":",
"We",
"conducted",
"a",
"prospective",
"surveillance",
"study",
"on",
"patients",
"diagnosed",
"with",
"pulmonary",
"hypertension",
"at",
"12",
"large",
"referral",
"centers",
"in",
"North",
"America",
".",
"Data",
"collected",
"on",
"patients",
"seen",
"from",
"September",
"1",
",",
"1996",
",",
"to",
"December",
"31",
",",
"1997",
",",
"included",
"the",
"cause",
"of",
"the",
"pulmonary",
"hypertension",
"and",
"its",
"severity",
".",
"Patients",
"with",
"no",
"identifiable",
"cause",
"of",
"pulmonary",
"hypertension",
"were",
"classed",
"as",
"PPH",
".",
"A",
"history",
"of",
"drug",
"exposure",
"also",
"was",
"taken",
"with",
"special",
"attention",
"on",
"the",
"use",
"of",
"antidepressants",
",",
"anorexigens",
",",
"and",
"amphetamines",
".",
"RESULTS",
":",
"Five",
"hundred",
"seventy",
"-",
"nine",
"patients",
"were",
"studied",
",",
"205",
"with",
"PPH",
"and",
"374",
"with",
"pulmonary",
"hypertension",
"from",
"other",
"causes",
"(",
"secondary",
"pulmonary",
"hypertension",
"[",
"SPH",
"]",
")",
".",
"The",
"use",
"of",
"anorexigens",
"was",
"common",
"in",
"both",
"groups",
".",
"However",
",",
"of",
"the",
"medications",
"surveyed",
",",
"only",
"the",
"fenfluramines",
"had",
"a",
"significant",
"preferential",
"association",
"with",
"PPH",
"as",
"compared",
"with",
"SPH",
"(",
"adjusted",
"odds",
"ratio",
"for",
"use",
">",
"6",
"months",
",",
"7",
".",
"5",
";",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
",",
"1",
".",
"7",
"to",
"32",
".",
"4",
")",
".",
"The",
"association",
"was",
"stronger",
"with",
"longer",
"duration",
"of",
"use",
"when",
"compared",
"to",
"shorter",
"duration",
"of",
"use",
"and",
"was",
"more",
"pronounced",
"in",
"recent",
"users",
"than",
"in",
"remote",
"users",
".",
"An",
"unexpectedly",
"high",
"(",
"11",
".",
"4",
"%",
")",
"number",
"of",
"patients",
"with",
"SPH",
"had",
"used",
"anorexigens",
".",
"CONCLUSION",
":",
"The",
"magnitude",
"of",
"the",
"association",
"with",
"PPH",
",",
"the",
"increase",
"of",
"association",
"with",
"increasing",
"duration",
"of",
"use",
",",
"and",
"the",
"specificity",
"for",
"fenfluramines",
"are",
"consistent",
"with",
"previous",
"studies",
"indicating",
"that",
"fenfluramines",
"are",
"causally",
"related",
"to",
"PPH",
".",
"The",
"high",
"prevalence",
"of",
"anorexigen",
"use",
"in",
"patients",
"with",
"SPH",
"also",
"raises",
"the",
"possibility",
"that",
"these",
"drugs",
"precipitate",
"pulmonary",
"hypertension",
"in",
"patients",
"with",
"underlying",
"conditions",
"associated",
"with",
"SPH",
"."
] |
[
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10721819
|
[
"Effects",
"of",
"long",
"-",
"term",
"pretreatment",
"with",
"isoproterenol",
"on",
"bromocriptine",
"-",
"induced",
"tachycardia",
"in",
"conscious",
"rats",
".",
"It",
"has",
"been",
"shown",
"that",
"bromocriptine",
"-",
"induced",
"tachycardia",
",",
"which",
"persisted",
"after",
"adrenalectomy",
",",
"is",
"(",
"i",
")",
"mediated",
"by",
"central",
"dopamine",
"D2",
"receptor",
"activation",
"and",
"(",
"ii",
")",
"reduced",
"by",
"5",
"-",
"day",
"isoproterenol",
"pretreatment",
",",
"supporting",
"therefore",
"the",
"hypothesis",
"that",
"this",
"effect",
"is",
"dependent",
"on",
"sympathetic",
"outflow",
"to",
"the",
"heart",
".",
"This",
"study",
"was",
"conducted",
"to",
"examine",
"whether",
"prolonged",
"pretreatment",
"with",
"isoproterenol",
"could",
"abolish",
"bromocriptine",
"-",
"induced",
"tachycardia",
"in",
"conscious",
"rats",
".",
"Isoproterenol",
"pretreatment",
"for",
"15",
"days",
"caused",
"cardiac",
"hypertrophy",
"without",
"affecting",
"baseline",
"blood",
"pressure",
"and",
"heart",
"rate",
".",
"In",
"control",
"rats",
",",
"intravenous",
"bromocriptine",
"(",
"150",
"microg",
"/",
"kg",
")",
"induced",
"significant",
"hypotension",
"and",
"tachycardia",
".",
"Bromocriptine",
"-",
"induced",
"hypotension",
"was",
"unaffected",
"by",
"isoproterenol",
"pretreatment",
",",
"while",
"tachycardia",
"was",
"reversed",
"to",
"significant",
"bradycardia",
",",
"an",
"effect",
"that",
"was",
"partly",
"reduced",
"by",
"i",
".",
"v",
".",
"domperidone",
"(",
"0",
".",
"5",
"mg",
"/",
"kg",
")",
".",
"Neither",
"cardiac",
"vagal",
"nor",
"sympathetic",
"tone",
"was",
"altered",
"by",
"isoproterenol",
"pretreatment",
".",
"In",
"isolated",
"perfused",
"heart",
"preparations",
"from",
"isoproterenol",
"-",
"pretreated",
"rats",
",",
"the",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"maximal",
"increase",
"in",
"left",
"ventricular",
"systolic",
"pressure",
"was",
"significantly",
"reduced",
",",
"compared",
"with",
"saline",
"-",
"pretreated",
"rats",
"(",
"the",
"EC50",
"of",
"the",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"increase",
"in",
"left",
"ventricular",
"systolic",
"pressure",
"was",
"enhanced",
"approximately",
"22",
"-",
"fold",
")",
".",
"These",
"results",
"show",
"that",
"15",
"-",
"day",
"isoproterenol",
"pretreatment",
"not",
"only",
"abolished",
"but",
"reversed",
"bromocriptine",
"-",
"induced",
"tachycardia",
"to",
"bradycardia",
",",
"an",
"effect",
"that",
"is",
"mainly",
"related",
"to",
"further",
"cardiac",
"beta",
"-",
"adrenoceptor",
"desensitization",
"rather",
"than",
"to",
"impairment",
"of",
"autonomic",
"regulation",
"of",
"the",
"heart",
".",
"They",
"suggest",
"that",
",",
"in",
"normal",
"conscious",
"rats",
",",
"the",
"central",
"tachycardia",
"of",
"bromocriptine",
"appears",
"to",
"predominate",
"and",
"to",
"mask",
"the",
"bradycardia",
"of",
"this",
"agonist",
"at",
"peripheral",
"dopamine",
"D2",
"receptors",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0
] |
10726030
|
[
"Clinical",
"aspects",
"of",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"and",
"thrombosis",
"and",
"other",
"side",
"effects",
"of",
"heparin",
"therapy",
".",
"Heparin",
",",
"first",
"used",
"to",
"prevent",
"the",
"clotting",
"of",
"blood",
"in",
"vitro",
",",
"has",
"been",
"clinically",
"used",
"to",
"treat",
"thrombosis",
"for",
"more",
"than",
"50",
"years",
".",
"Although",
"several",
"new",
"anticoagulant",
"drugs",
"are",
"in",
"development",
",",
"heparin",
"remains",
"the",
"anticoagulant",
"of",
"choice",
"to",
"treat",
"acute",
"thrombotic",
"episodes",
".",
"The",
"clinical",
"effects",
"of",
"heparin",
"are",
"meritorious",
",",
"but",
"side",
"effects",
"do",
"exist",
".",
"Bleeding",
"is",
"the",
"primary",
"untoward",
"effect",
"of",
"heparin",
".",
"Major",
"bleeding",
"is",
"of",
"primary",
"concern",
"in",
"patients",
"receiving",
"heparin",
"therapy",
".",
"However",
",",
"additional",
"important",
"untoward",
"effects",
"of",
"heparin",
"therapy",
"include",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
",",
"heparin",
"-",
"associated",
"osteoporosis",
",",
"eosinophilia",
",",
"skin",
"reactions",
",",
"allergic",
"reactions",
"other",
"than",
"thrombocytopenia",
",",
"alopecia",
",",
"transaminasemia",
",",
"hyperkalemia",
",",
"hypoaldosteronism",
",",
"and",
"priapism",
".",
"These",
"side",
"effects",
"are",
"relatively",
"rare",
"in",
"a",
"given",
"individual",
",",
"but",
"given",
"the",
"extremely",
"widespread",
"use",
"of",
"heparin",
",",
"some",
"are",
"quite",
"common",
",",
"particularly",
"HITT",
"and",
"osteoporosis",
".",
"Although",
"reasonable",
"incidences",
"of",
"many",
"of",
"these",
"side",
"effects",
"can",
"be",
"\"",
"softly",
"\"",
"deduced",
"from",
"current",
"reports",
"dealing",
"with",
"unfractionated",
"heparin",
",",
"at",
"present",
"the",
"incidences",
"of",
"these",
"side",
"effects",
"with",
"newer",
"low",
"molecular",
"weight",
"heparins",
"appear",
"to",
"be",
"much",
"less",
"common",
".",
"However",
",",
"only",
"longer",
"experience",
"will",
"more",
"clearly",
"define",
"the",
"incidence",
"of",
"each",
"side",
"effect",
"with",
"low",
"molecular",
"weight",
"preparations",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10728962
|
[
"Vasopressin",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"milrinone",
"-",
"induced",
"hypotension",
"in",
"severe",
"heart",
"failure",
".",
"The",
"use",
"of",
"phosphodiesterase",
"inhibitors",
"such",
"as",
"milrinone",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"severe",
"heart",
"failure",
"is",
"frequently",
"restricted",
"because",
"they",
"cause",
"vasodilation",
"and",
"hypotension",
".",
"In",
"patients",
"with",
"decompensated",
"heart",
"failure",
"with",
"hypotension",
"after",
"treatment",
"with",
"milrinone",
",",
"low",
"doses",
"of",
"vasopressin",
"restored",
"blood",
"pressure",
"without",
"inhibiting",
"the",
"inotropic",
"effect",
"of",
"milrinone",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
10737864
|
[
"A",
"developmental",
"analysis",
"of",
"clonidine",
"'",
"s",
"effects",
"on",
"cardiac",
"rate",
"and",
"ultrasound",
"production",
"in",
"infant",
"rats",
".",
"Under",
"controlled",
"conditions",
",",
"infant",
"rats",
"emit",
"ultrasonic",
"vocalizations",
"during",
"extreme",
"cold",
"exposure",
"and",
"after",
"administration",
"of",
"the",
"alpha",
"(",
"2",
")",
"adrenoceptor",
"agonist",
",",
"clonidine",
".",
"Previous",
"investigations",
"have",
"determined",
"that",
",",
"in",
"response",
"to",
"clonidine",
",",
"ultrasound",
"production",
"increases",
"through",
"the",
"2nd",
"-",
"week",
"postpartum",
"and",
"decreases",
"thereafter",
".",
"Given",
"that",
"sympathetic",
"neural",
"dominance",
"exhibits",
"a",
"similar",
"developmental",
"pattern",
",",
"and",
"given",
"that",
"clonidine",
"induces",
"sympathetic",
"withdrawal",
"and",
"bradycardia",
",",
"we",
"hypothesized",
"that",
"clonidine",
"'",
"s",
"developmental",
"effects",
"on",
"cardiac",
"rate",
"and",
"ultrasound",
"production",
"would",
"mirror",
"each",
"other",
".",
"Therefore",
",",
"in",
"the",
"present",
"experiment",
",",
"the",
"effects",
"of",
"clonidine",
"administration",
"(",
"0",
".",
"5",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"on",
"cardiac",
"rate",
"and",
"ultrasound",
"production",
"were",
"examined",
"in",
"2",
"-",
",",
"8",
"-",
",",
"15",
"-",
",",
"and",
"20",
"-",
"day",
"-",
"old",
"rats",
".",
"Age",
"-",
"related",
"changes",
"in",
"ultrasound",
"production",
"corresponded",
"with",
"changes",
"in",
"cardiovascular",
"variables",
",",
"including",
"baseline",
"cardiac",
"rate",
"and",
"clonidine",
"-",
"induced",
"bradycardia",
".",
"This",
"experiment",
"is",
"discussed",
"with",
"regard",
"to",
"the",
"hypothesis",
"that",
"ultrasound",
"production",
"is",
"the",
"acoustic",
"by",
"-",
"product",
"of",
"a",
"physiological",
"maneuver",
"that",
"compensates",
"for",
"clonidine",
"'",
"s",
"detrimental",
"effects",
"on",
"cardiovascular",
"function",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10739826
|
[
"Recurrent",
"use",
"of",
"newer",
"oral",
"contraceptives",
"and",
"the",
"risk",
"of",
"venous",
"thromboembolism",
".",
"The",
"epidemiological",
"studies",
"that",
"assessed",
"the",
"risk",
"of",
"venous",
"thromboembolism",
"(",
"VTE",
")",
"associated",
"with",
"newer",
"oral",
"contraceptives",
"(",
"OC",
")",
"did",
"not",
"distinguish",
"between",
"patterns",
"of",
"OC",
"use",
",",
"namely",
"first",
"-",
"time",
"users",
",",
"repeaters",
"and",
"switchers",
".",
"Data",
"from",
"a",
"Transnational",
"case",
"-",
"control",
"study",
"were",
"used",
"to",
"assess",
"the",
"risk",
"of",
"VTE",
"for",
"the",
"latter",
"patterns",
"of",
"use",
",",
"while",
"accounting",
"for",
"duration",
"of",
"use",
".",
"Over",
"the",
"period",
"1993",
"-",
"1996",
",",
"551",
"cases",
"of",
"VTE",
"were",
"identified",
"in",
"Germany",
"and",
"the",
"UK",
"along",
"with",
"2066",
"controls",
".",
"Totals",
"of",
"128",
"cases",
"and",
"650",
"controls",
"were",
"analysed",
"for",
"repeat",
"use",
"and",
"135",
"cases",
"and",
"622",
"controls",
"for",
"switching",
"patterns",
".",
"The",
"adjusted",
"rate",
"ratio",
"of",
"VTE",
"for",
"repeat",
"users",
"of",
"third",
"generation",
"OC",
"was",
"0",
".",
"6",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":",
"0",
".",
"3",
"-",
"1",
".",
"2",
")",
"relative",
"to",
"repeat",
"users",
"of",
"second",
"generation",
"pills",
",",
"whereas",
"it",
"was",
"1",
".",
"3",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":",
"0",
".",
"7",
"-",
"2",
".",
"4",
")",
"for",
"switchers",
"from",
"second",
"to",
"third",
"generation",
"pills",
"relative",
"to",
"switchers",
"from",
"third",
"to",
"second",
"generation",
"pills",
".",
"We",
"conclude",
"that",
"second",
"and",
"third",
"generation",
"agents",
"are",
"associated",
"with",
"equivalent",
"risks",
"of",
"VTE",
"when",
"the",
"same",
"agent",
"is",
"used",
"repeatedly",
"after",
"interruption",
"periods",
"or",
"when",
"users",
"are",
"switched",
"between",
"the",
"two",
"generations",
"of",
"pills",
".",
"These",
"analyses",
"suggest",
"that",
"the",
"higher",
"risk",
"observed",
"for",
"the",
"newer",
"OC",
"in",
"other",
"studies",
"may",
"be",
"the",
"result",
"of",
"inadequate",
"comparisons",
"of",
"pill",
"users",
"with",
"different",
"patterns",
"of",
"pill",
"use",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10743446
|
[
"Differential",
"effects",
"of",
"systemically",
"administered",
"ketamine",
"and",
"lidocaine",
"on",
"dynamic",
"and",
"static",
"hyperalgesia",
"induced",
"by",
"intradermal",
"capsaicin",
"in",
"humans",
".",
"We",
"have",
"examined",
"the",
"effect",
"of",
"systemic",
"administration",
"of",
"ketamine",
"and",
"lidocaine",
"on",
"brush",
"-",
"evoked",
"(",
"dynamic",
")",
"pain",
"and",
"punctate",
"-",
"evoked",
"(",
"static",
")",
"hyperalgesia",
"induced",
"by",
"capsaicin",
".",
"In",
"a",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
",",
"crossover",
"study",
",",
"we",
"studied",
"12",
"volunteers",
"in",
"three",
"experiments",
".",
"Capsaicin",
"100",
"micrograms",
"was",
"injected",
"intradermally",
"on",
"the",
"volar",
"forearm",
"followed",
"by",
"an",
"i",
".",
"v",
".",
"infusion",
"of",
"ketamine",
"(",
"bolus",
"0",
".",
"1",
"mg",
"kg",
"-",
"1",
"over",
"10",
"min",
"followed",
"by",
"infusion",
"of",
"7",
"micrograms",
"kg",
"-",
"1",
"min",
"-",
"1",
")",
",",
"lidocaine",
"5",
"mg",
"kg",
"-",
"1",
"or",
"saline",
"for",
"50",
"min",
".",
"Infusion",
"started",
"15",
"min",
"after",
"injection",
"of",
"capsaicin",
".",
"The",
"following",
"were",
"measured",
":",
"spontaneous",
"pain",
",",
"pain",
"evoked",
"by",
"punctate",
"and",
"brush",
"stimuli",
"(",
"VAS",
")",
",",
"and",
"areas",
"of",
"brush",
"-",
"evoked",
"and",
"punctate",
"-",
"evoked",
"hyperalgesia",
".",
"Ketamine",
"reduced",
"both",
"the",
"area",
"of",
"brush",
"-",
"evoked",
"and",
"punctate",
"-",
"evoked",
"hyperalgesia",
"significantly",
"and",
"it",
"tended",
"to",
"reduce",
"brush",
"-",
"evoked",
"pain",
".",
"Lidocaine",
"reduced",
"the",
"area",
"of",
"punctate",
"-",
"evoked",
"hyperalgesia",
"significantly",
".",
"It",
"tended",
"to",
"reduce",
"VAS",
"scores",
"of",
"spontaneous",
"pain",
"but",
"had",
"no",
"effect",
"on",
"evoked",
"pain",
".",
"The",
"differential",
"effects",
"of",
"ketamine",
"and",
"lidocaine",
"on",
"static",
"and",
"dynamic",
"hyperalgesia",
"suggest",
"that",
"the",
"two",
"types",
"of",
"hyperalgesia",
"are",
"mediated",
"by",
"separate",
"mechanisms",
"and",
"have",
"a",
"distinct",
"pharmacology",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10743694
|
[
"Treatment",
"of",
"tacrolimus",
"-",
"related",
"adverse",
"effects",
"by",
"conversion",
"to",
"cyclosporine",
"in",
"liver",
"transplant",
"recipients",
".",
"When",
"tacrolimus",
"side",
"effects",
"persist",
"despite",
"dose",
"reduction",
",",
"conversion",
"to",
"cyclosporine",
"-",
"based",
"immunosuppression",
"(",
"CyA",
")",
"is",
"necessary",
".",
"We",
"characterized",
"tacrolimus",
"side",
"effects",
"that",
"warranted",
"discontinuation",
"of",
"the",
"drug",
",",
"and",
"outcomes",
"after",
"conversion",
".",
"Of",
"388",
"liver",
"recipients",
"who",
"received",
"tacrolimus",
"as",
"primary",
"immunosuppression",
",",
"70",
"required",
"conversion",
"to",
"CyA",
".",
"We",
"recorded",
"indication",
"for",
"conversion",
",",
"whether",
"conversion",
"was",
"early",
"or",
"late",
"after",
"transplantation",
",",
"tacrolimus",
"dose",
"and",
"trough",
"blood",
"level",
"at",
"conversion",
",",
"and",
"incidence",
"of",
"rejection",
"after",
"conversion",
".",
"Conversion",
"was",
"early",
"in",
"29",
"patients",
"(",
"41",
".",
"4",
"%",
")",
"and",
"late",
"in",
"41",
"(",
"58",
".",
"6",
"%",
")",
".",
"Indications",
"for",
"early",
"conversion",
"were",
"neurotoxicity",
"(",
"20",
")",
",",
"(",
"insulin",
"-",
"dependent",
")",
"diabetes",
"mellitus",
"(",
"IDDM",
")",
"(",
"5",
")",
",",
"nephrotoxicity",
"(",
"3",
")",
",",
"gastrointestinal",
"(",
"GI",
")",
"toxicity",
"(",
"6",
")",
",",
"and",
"cardiomyopathy",
"(",
"1",
")",
",",
"and",
"for",
"late",
"conversion",
"were",
"neurotoxicity",
"(",
"15",
")",
",",
"IDDM",
"(",
"12",
")",
",",
"nephrotoxicity",
"(",
"3",
")",
",",
"GI",
"toxicity",
"(",
"5",
")",
",",
"hepatotoxicity",
"(",
"6",
")",
",",
"post",
"-",
"transplant",
"lmphoproliferate",
"disease",
"(",
"PTLD",
")",
"(",
"2",
")",
",",
"cardiomyopathy",
"(",
"1",
")",
",",
"hemolytic",
"anemia",
"(",
"1",
")",
",",
"and",
"pruritus",
"(",
"1",
")",
".",
"All",
"early",
"-",
"conversion",
"patients",
"showed",
"improvement",
"/",
"resolution",
"of",
"symptoms",
".",
"Among",
"late",
"-",
"conversion",
"patients",
",",
"37",
"(",
"90",
".",
"2",
"%",
")",
"had",
"improvement",
"/",
"resolution",
";",
"in",
"4",
"(",
"9",
".",
"8",
"%",
")",
",",
"adverse",
"effects",
"persisted",
".",
"The",
"overall",
"rejection",
"rate",
"was",
"30",
"%",
".",
"Sixty",
"-",
"two",
"patients",
"(",
"88",
".",
"6",
"%",
")",
"are",
"alive",
"with",
"functioning",
"grafts",
"686",
"+",
"/",
"-",
"362",
"days",
"(",
"range",
",",
"154",
"-",
"1433",
"days",
")",
"after",
"conversion",
".",
"When",
"tacrolimus",
"side",
"effects",
"are",
"unresponsive",
"to",
"dose",
"reduction",
",",
"conversion",
"to",
"CyA",
"can",
"be",
"accomplished",
"safely",
",",
"with",
"no",
"increased",
"risk",
"of",
"rejection",
"and",
"excellent",
"long",
"-",
"term",
"outcome",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10764869
|
[
"A",
"case",
"of",
"bilateral",
"optic",
"neuropathy",
"in",
"a",
"patient",
"on",
"tacrolimus",
"(",
"FK506",
")",
"therapy",
"after",
"liver",
"transplantation",
".",
"PURPOSE",
":",
"To",
"report",
"a",
"case",
"of",
"bilateral",
"optic",
"neuropathy",
"in",
"a",
"patient",
"receiving",
"tacrolimus",
"(",
"FK",
"506",
",",
"Prograf",
";",
"Fujisawa",
"USA",
",",
"Inc",
",",
"Deerfield",
",",
"Illinois",
")",
"for",
"immunosuppression",
"after",
"orthotropic",
"liver",
"transplantation",
".",
"METHOD",
":",
"Case",
"report",
".",
"In",
"a",
"58",
"-",
"year",
"-",
"old",
"man",
"receiving",
"tacrolimus",
"after",
"orthotropic",
"liver",
"transplantation",
",",
"serial",
"neuro",
"-",
"ophthalmologic",
"examinations",
"and",
"laboratory",
"studies",
"were",
"performed",
".",
"RESULTS",
":",
"The",
"patient",
"had",
"episodic",
"deterioration",
"of",
"vision",
"in",
"both",
"eyes",
",",
"with",
"clinical",
"features",
"resembling",
"ischemic",
"optic",
"neuropathies",
".",
"Deterioration",
"of",
"vision",
"occurred",
"despite",
"discontinuation",
"of",
"the",
"tacrolimus",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Tacrolimus",
"and",
"other",
"immunosuppressive",
"agents",
"may",
"be",
"associated",
"with",
"optic",
"nerve",
"toxicity",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0
] |
10770468
|
[
"Hypercalcemia",
",",
"arrhythmia",
",",
"and",
"mood",
"stabilizers",
".",
"Recent",
"findings",
"in",
"a",
"bipolar",
"patient",
"receiving",
"maintenance",
"lithium",
"therapy",
"who",
"developed",
"hypercalcemia",
"and",
"severe",
"bradyarrhythmia",
"prompted",
"the",
"authors",
"to",
"conduct",
"a",
"retrospective",
"study",
"of",
"bipolar",
"patients",
"with",
"lithium",
"-",
"associated",
"hypercalcemia",
".",
"A",
"printout",
"of",
"all",
"cases",
"of",
"hypercalcemia",
"that",
"presented",
"during",
"a",
"1",
"-",
"year",
"period",
"was",
"generated",
".",
"After",
"eliminating",
"spurious",
"hypercalcemias",
"or",
"those",
"associated",
"with",
"intravenous",
"fluids",
",",
"the",
"authors",
"identified",
"18",
"non",
"-",
"lithium",
"-",
"treated",
"patients",
"with",
"hypercalcemias",
"related",
"to",
"malignancies",
"and",
"other",
"medical",
"conditions",
"(",
"group",
"A",
")",
"and",
"12",
"patients",
"with",
"lithium",
"-",
"associated",
"hypercalcemia",
"(",
"group",
"B",
")",
".",
"Patients",
"in",
"group",
"B",
"were",
"not",
"comparable",
"to",
"those",
"in",
"group",
"A",
",",
"as",
"the",
"latter",
"were",
"medically",
"compromised",
"and",
"were",
"receiving",
"multiple",
"pharmacotherapies",
".",
"Thus",
",",
"two",
"control",
"groups",
"were",
"generated",
":",
"group",
"C1",
",",
"which",
"included",
"age",
"-",
"and",
"sex",
"-",
"comparable",
"lithium",
"-",
"treated",
"bipolar",
"normocalcemic",
"patients",
",",
"and",
"group",
"C2",
",",
"which",
"included",
"bipolar",
"normocalcemic",
"patients",
"treated",
"with",
"anticonvulsant",
"mood",
"stabilizers",
".",
"The",
"electrocardiographic",
"(",
"ECG",
")",
"findings",
"for",
"patients",
"in",
"group",
"B",
"were",
"compared",
"with",
"those",
"of",
"patients",
"in",
"groups",
"C1",
"and",
"C2",
".",
"It",
"was",
"found",
"that",
"these",
"groups",
"did",
"not",
"differ",
"in",
"their",
"overall",
"frequency",
"of",
"ECG",
"abnormalities",
";",
"however",
",",
"there",
"were",
"significant",
"differences",
"in",
"the",
"frequency",
"of",
"conduction",
"defects",
".",
"Patients",
"with",
"hypercalcemia",
"resulting",
"from",
"medical",
"diseases",
"and",
"bipolar",
"patients",
"with",
"lithium",
"-",
"associated",
"hypercalcemia",
"had",
"significantly",
"higher",
"frequencies",
"of",
"conduction",
"defects",
".",
"Patients",
"in",
"group",
"A",
"had",
"significant",
"mortality",
"at",
"2",
"-",
"year",
"follow",
"-",
"up",
"(",
"28",
"%",
")",
",",
"in",
"contrast",
"to",
"zero",
"mortality",
"in",
"the",
"other",
"three",
"groups",
".",
"The",
"clinical",
"implications",
"of",
"these",
"findings",
"are",
"discussed",
"."
] |
[
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10791295
|
[
"Development",
"of",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"aggressive",
"behavior",
":",
"comparison",
"of",
"adult",
"male",
"and",
"female",
"Wistar",
"rats",
".",
"The",
"development",
"of",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"(",
"1",
".",
"0",
"mg",
"/",
"kg",
"s",
".",
"c",
".",
"once",
"daily",
")",
"aggressive",
"behavior",
"of",
"adult",
"male",
"and",
"female",
"Wistar",
"rats",
"obtained",
"from",
"the",
"same",
"breeder",
"was",
"studied",
"in",
"two",
"consecutive",
"sets",
".",
"In",
"male",
"animals",
",",
"repeated",
"apomorphine",
"treatment",
"induced",
"a",
"gradual",
"development",
"of",
"aggressive",
"behavior",
"as",
"evidenced",
"by",
"the",
"increased",
"intensity",
"of",
"aggressiveness",
"and",
"shortened",
"latency",
"before",
"the",
"first",
"attack",
"toward",
"the",
"opponent",
".",
"In",
"female",
"rats",
",",
"only",
"a",
"weak",
"tendency",
"toward",
"aggressiveness",
"was",
"found",
".",
"In",
"conclusion",
",",
"the",
"present",
"study",
"demonstrates",
"gender",
"differences",
"in",
"the",
"development",
"of",
"the",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"aggressive",
"behavior",
"and",
"indicates",
"that",
"the",
"female",
"rats",
"do",
"not",
"fill",
"the",
"validation",
"criteria",
"for",
"use",
"in",
"this",
"method",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
1079693
|
[
"Ocular",
"manifestations",
"of",
"juvenile",
"rheumatoid",
"arthritis",
".",
"We",
"followed",
"210",
"cases",
"of",
"juvenile",
"rheumatoid",
"arthritis",
"closely",
"for",
"eleven",
"years",
".",
"Thirty",
"-",
"six",
"of",
"the",
"210",
"patients",
"(",
"17",
".",
"2",
"%",
")",
"developed",
"iridocyclitis",
".",
"Iridocyclitis",
"was",
"seen",
"most",
"frequently",
"in",
"young",
"female",
"patients",
"(",
"0",
"to",
"4",
"years",
")",
"with",
"the",
"monoarticular",
"or",
"pauciatricular",
"form",
"of",
"the",
"arthritis",
".",
"However",
",",
"30",
"%",
"of",
"the",
"patients",
"developed",
"uveitis",
"after",
"16",
"years",
"of",
"age",
".",
"Although",
"61",
"%",
"of",
"patients",
"had",
"a",
"noncontributory",
"ocular",
"history",
"on",
"entry",
",",
"42",
"%",
"had",
"active",
"uveitis",
"on",
"entry",
".",
"Our",
"approach",
"was",
"effective",
"in",
"detecting",
"uveitis",
"in",
"new",
"cases",
"and",
"exacerbations",
"of",
"uveitis",
"in",
"established",
"cases",
".",
"Forty",
"-",
"four",
"percent",
"of",
"patients",
"with",
"uveitis",
"had",
"one",
"or",
"more",
"identifiable",
"signs",
"or",
"symptoms",
",",
"such",
"as",
"red",
"eye",
",",
"ocular",
"pain",
",",
"decreased",
"visual",
"acuity",
",",
"or",
"photophobia",
",",
"in",
"order",
"of",
"decreasing",
"frequency",
".",
"Even",
"after",
"early",
"detection",
"and",
"prompt",
"treatment",
",",
"41",
"%",
"of",
"cases",
"of",
"uveitis",
"did",
"not",
"respond",
"to",
"more",
"than",
"six",
"months",
"of",
"intensive",
"topical",
"treatment",
"with",
"corticosteroids",
"and",
"mydriatics",
".",
"Despite",
"this",
",",
"there",
"was",
"a",
"dramatic",
"decrease",
"in",
"the",
"50",
"%",
"incidence",
"of",
"blinding",
"complications",
"of",
"uveitis",
"cited",
"in",
"earlier",
"studies",
".",
"Cataract",
"and",
"band",
"keratopathy",
"occurred",
"in",
"only",
"22",
"and",
"13",
"%",
"of",
"our",
"group",
",",
"respectively",
".",
"We",
"used",
"chloroquine",
"or",
"hydroxychloroquine",
"in",
"173",
"of",
"210",
"cases",
"and",
"found",
"only",
"one",
"case",
"of",
"chorioretinopathy",
"attributable",
"to",
"these",
"drugs",
".",
"Systemically",
"administered",
"corticosteroids",
"were",
"used",
"in",
"75",
"of",
"210",
"cases",
";",
"a",
"significant",
"number",
"of",
"posterior",
"subcapsular",
"cataracts",
"was",
"found",
".",
"Typical",
"keratoconjunctivitis",
"sicca",
"developed",
"in",
"three",
"of",
"the",
"uveitis",
"cases",
".",
"This",
"association",
"with",
"uveitis",
"and",
"JRA",
"was",
"not",
"noted",
"previously",
".",
"Surgical",
"treatment",
"of",
"cataracts",
",",
"band",
"keratopathy",
",",
"and",
"glaucoma",
"achieved",
"uniformly",
"discouraging",
"results",
"."
] |
[
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10807237
|
[
"Intracranial",
"aneurysms",
"and",
"cocaine",
"abuse",
":",
"analysis",
"of",
"prognostic",
"indicators",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"The",
"outcome",
"of",
"subarachnoid",
"hemorrhage",
"associated",
"with",
"cocaine",
"abuse",
"is",
"reportedly",
"poor",
".",
"However",
",",
"no",
"study",
"in",
"the",
"literature",
"has",
"reported",
"the",
"use",
"of",
"a",
"statistical",
"model",
"to",
"analyze",
"the",
"variables",
"that",
"influence",
"outcome",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"review",
"of",
"admissions",
"during",
"a",
"6",
"-",
"year",
"period",
"revealed",
"14",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"related",
"aneurysms",
".",
"This",
"group",
"was",
"compared",
"with",
"a",
"control",
"group",
"of",
"135",
"patients",
"with",
"ruptured",
"aneurysms",
"and",
"no",
"history",
"of",
"cocaine",
"abuse",
".",
"Age",
"at",
"presentation",
",",
"time",
"of",
"ictus",
"after",
"intoxication",
",",
"Hunt",
"and",
"Hess",
"grade",
"of",
"subarachnoid",
"hemorrhage",
",",
"size",
"of",
"the",
"aneurysm",
",",
"location",
"of",
"the",
"aneurysm",
",",
"and",
"the",
"Glasgow",
"Outcome",
"Scale",
"score",
"were",
"assessed",
"and",
"compared",
".",
"RESULTS",
":",
"The",
"patients",
"in",
"the",
"study",
"group",
"were",
"significantly",
"younger",
"than",
"the",
"patients",
"in",
"the",
"control",
"group",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"002",
")",
".",
"In",
"patients",
"in",
"the",
"study",
"group",
",",
"all",
"aneurysms",
"were",
"located",
"in",
"the",
"anterior",
"circulation",
".",
"The",
"majority",
"of",
"these",
"aneurysms",
"were",
"smaller",
"than",
"those",
"of",
"the",
"control",
"group",
"(",
"8",
"+",
"/",
"-",
"6",
".",
"08",
"mm",
"versus",
"11",
"+",
"/",
"-",
"5",
".",
"4",
"mm",
";",
"P",
"=",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"The",
"differences",
"in",
"mortality",
"and",
"morbidity",
"between",
"the",
"two",
"groups",
"were",
"not",
"significant",
".",
"Hunt",
"and",
"Hess",
"grade",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"005",
")",
"and",
"age",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"007",
")",
"were",
"significant",
"predictors",
"of",
"outcome",
"for",
"the",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"related",
"aneurysms",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Cocaine",
"use",
"predisposed",
"aneurysmal",
"rupture",
"at",
"a",
"significantly",
"earlier",
"age",
"and",
"in",
"much",
"smaller",
"aneurysms",
".",
"Contrary",
"to",
"the",
"published",
"literature",
",",
"this",
"group",
"did",
"reasonably",
"well",
"with",
"aggressive",
"management",
"."
] |
[
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10835440
|
[
"Effect",
"of",
"intravenous",
"nimodipine",
"on",
"blood",
"pressure",
"and",
"outcome",
"after",
"acute",
"stroke",
".",
"BACKGROUND",
"AND",
"PURPOSE",
":",
"The",
"Intravenous",
"Nimodipine",
"West",
"European",
"Stroke",
"Trial",
"(",
"INWEST",
")",
"found",
"a",
"correlation",
"between",
"nimodipine",
"-",
"induced",
"reduction",
"in",
"blood",
"pressure",
"(",
"BP",
")",
"and",
"an",
"unfavorable",
"outcome",
"in",
"acute",
"stroke",
".",
"We",
"sought",
"to",
"confirm",
"this",
"correlation",
"with",
"and",
"without",
"adjustment",
"for",
"prognostic",
"variables",
"and",
"to",
"investigate",
"outcome",
"in",
"subgroups",
"with",
"increasing",
"levels",
"of",
"BP",
"reduction",
".",
"METHODS",
":",
"Patients",
"with",
"a",
"clinical",
"diagnosis",
"of",
"ischemic",
"stroke",
"(",
"within",
"24",
"hours",
")",
"were",
"consecutively",
"allocated",
"to",
"receive",
"placebo",
"(",
"n",
"=",
"100",
")",
",",
"1",
"mg",
"/",
"h",
"(",
"low",
"-",
"dose",
")",
"nimodipine",
"(",
"n",
"=",
"101",
")",
",",
"or",
"2",
"mg",
"/",
"h",
"(",
"high",
"-",
"dose",
")",
"nimodipine",
"(",
"n",
"=",
"94",
")",
".",
"The",
"correlation",
"between",
"average",
"BP",
"change",
"during",
"the",
"first",
"2",
"days",
"and",
"the",
"outcome",
"at",
"day",
"21",
"was",
"analyzed",
".",
"RESULTS",
":",
"Two",
"hundred",
"sixty",
"-",
"five",
"patients",
"were",
"included",
"in",
"this",
"analysis",
"(",
"n",
"=",
"92",
",",
"93",
",",
"and",
"80",
"for",
"placebo",
",",
"low",
"dose",
",",
"and",
"high",
"dose",
",",
"respectively",
")",
".",
"Nimodipine",
"treatment",
"resulted",
"in",
"a",
"statistically",
"significant",
"reduction",
"in",
"systolic",
"BP",
"(",
"SBP",
")",
"and",
"diastolic",
"BP",
"(",
"DBP",
")",
"from",
"baseline",
"compared",
"with",
"placebo",
"during",
"the",
"first",
"few",
"days",
".",
"In",
"multivariate",
"analysis",
",",
"a",
"significant",
"correlation",
"between",
"DBP",
"reduction",
"and",
"worsening",
"of",
"the",
"neurological",
"score",
"was",
"found",
"for",
"the",
"high",
"-",
"dose",
"group",
"(",
"beta",
"=",
"0",
".",
"49",
",",
"P",
"=",
"0",
".",
"048",
")",
".",
"Patients",
"with",
"a",
"DBP",
"reduction",
"of",
">",
"or",
"=",
"20",
"%",
"in",
"the",
"high",
"-",
"dose",
"group",
"had",
"a",
"significantly",
"increased",
"adjusted",
"OR",
"for",
"the",
"compound",
"outcome",
"variable",
"death",
"or",
"dependency",
"(",
"Barthel",
"Index",
"<",
"60",
")",
"(",
"n",
"/",
"N",
"=",
"25",
"/",
"26",
",",
"OR",
"10",
".",
"16",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"02",
"to",
"101",
".",
"74",
")",
"and",
"death",
"alone",
"(",
"n",
"/",
"N",
"=",
"9",
"/",
"26",
",",
"OR",
"4",
".",
"336",
",",
"95",
"%",
"CI",
"1",
".",
"131",
"16",
".",
"619",
")",
"compared",
"with",
"all",
"placebo",
"patients",
"(",
"n",
"/",
"N",
"=",
"62",
"/",
"92",
"and",
"14",
"/",
"92",
",",
"respectively",
")",
".",
"There",
"was",
"no",
"correlation",
"between",
"SBP",
"change",
"and",
"outcome",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"DBP",
",",
"but",
"not",
"SBP",
",",
"reduction",
"was",
"associated",
"with",
"neurological",
"worsening",
"after",
"the",
"intravenous",
"administration",
"of",
"high",
"-",
"dose",
"nimodipine",
"after",
"acute",
"stroke",
".",
"For",
"low",
"-",
"dose",
"nimodipine",
",",
"the",
"results",
"were",
"not",
"conclusive",
".",
"These",
"results",
"do",
"not",
"confirm",
"or",
"exclude",
"a",
"neuroprotective",
"property",
"of",
"nimodipine",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
10840460
|
[
"Cyclophosphamide",
"-",
"induced",
"cystitis",
"in",
"freely",
"-",
"moving",
"conscious",
"rats",
":",
"behavioral",
"approach",
"to",
"a",
"new",
"model",
"of",
"visceral",
"pain",
".",
"PURPOSE",
":",
"To",
"develop",
"a",
"model",
"of",
"visceral",
"pain",
"in",
"rats",
"using",
"a",
"behavioral",
"approach",
".",
"Cyclophosphamide",
"(",
"CP",
")",
",",
"an",
"antitumoral",
"agent",
"known",
"to",
"produce",
"toxic",
"effects",
"on",
"the",
"bladder",
"wall",
"through",
"its",
"main",
"toxic",
"metabolite",
"acrolein",
",",
"was",
"used",
"to",
"induce",
"cystitis",
".",
"MATERIALS",
"AND",
"METHODS",
":",
"CP",
"was",
"administered",
"at",
"doses",
"of",
"50",
",",
"100",
"and",
"200",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"p",
".",
"to",
"male",
"rats",
",",
"and",
"their",
"behavior",
"observed",
"and",
"scored",
".",
"The",
"effects",
"of",
"morphine",
"(",
"0",
".",
"5",
"to",
"4",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"v",
".",
")",
"on",
"CP",
"-",
"induced",
"behavioral",
"modifications",
"were",
"tested",
"administered",
"alone",
"and",
"after",
"naloxone",
"(",
"1",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"s",
".",
"c",
".",
")",
".",
"In",
"addition",
",",
"90",
"minutes",
"after",
"CP",
"injection",
",",
"that",
"is",
",",
"at",
"the",
"time",
"of",
"administration",
"of",
"morphine",
",",
"the",
"bladder",
"was",
"removed",
"in",
"some",
"rats",
"for",
"histological",
"examination",
".",
"Finally",
",",
"to",
"show",
"that",
"the",
"bladder",
"is",
"essential",
"for",
"the",
"CP",
"-",
"induced",
"behavioral",
"modifications",
",",
"female",
"rats",
"also",
"received",
"CP",
"at",
"doses",
"of",
"200",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"p",
".",
"and",
"of",
"20",
"mg",
".",
"by",
"the",
"intravesical",
"route",
",",
"and",
"acrolein",
"at",
"doses",
"of",
"0",
".",
"5",
"mg",
".",
"by",
"the",
"intravesical",
"route",
"and",
"of",
"5",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"v",
".",
"RESULTS",
":",
"CP",
"dose",
"-",
"relatedly",
"induced",
"marked",
"behavioral",
"modifications",
"in",
"male",
"rats",
":",
"breathing",
"rate",
"decrease",
",",
"closing",
"of",
"the",
"eyes",
"and",
"occurrence",
"of",
"specific",
"postures",
".",
"Morphine",
"dose",
"-",
"dependently",
"reversed",
"these",
"behavioral",
"disorders",
".",
"A",
"dose",
"of",
"0",
".",
"5",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"produced",
"a",
"reduction",
"of",
"almost",
"50",
"%",
"of",
"the",
"behavioral",
"score",
"induced",
"by",
"CP",
"200",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"This",
"effect",
"was",
"completely",
"prevented",
"by",
"pretreatment",
"with",
"naloxone",
".",
"At",
"the",
"time",
"of",
"administration",
"of",
"morphine",
",",
"histological",
"modifications",
"of",
"the",
"bladder",
"wall",
",",
"such",
"as",
"chorionic",
"and",
"muscle",
"layer",
"edema",
",",
"were",
"observed",
".",
"In",
"female",
"rats",
",",
"CP",
"200",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"p",
".",
"produced",
"the",
"same",
"marked",
"behavioral",
"modifications",
"as",
"those",
"observed",
"in",
"male",
"rats",
".",
"Administered",
"at",
"the",
"dose",
"of",
"20",
"mg",
".",
"intravesically",
",",
"CP",
"did",
"not",
"produce",
"any",
"behavioral",
"effects",
",",
"whereas",
"acrolein",
"at",
"0",
".",
"5",
"mg",
".",
"intravesically",
"induced",
"behavioral",
"modifications",
"identical",
"to",
"those",
"under",
"CP",
"200",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"p",
".",
",",
"with",
"the",
"same",
"maximal",
"levels",
".",
"Conversely",
",",
"acrolein",
"5",
"mg",
".",
"/",
"kg",
".",
"i",
".",
"v",
".",
"did",
"not",
"produce",
"any",
"behavioral",
"effects",
"at",
"all",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Overall",
",",
"these",
"results",
"indicate",
"that",
"this",
"experimental",
"model",
"of",
"CP",
"-",
"induced",
"cystitis",
"may",
"be",
"an",
"interesting",
"new",
"behavioral",
"model",
"of",
"inflammatory",
"visceral",
"pain",
",",
"allowing",
"a",
"better",
"understanding",
"of",
"these",
"painful",
"syndromes",
"and",
"thus",
"a",
"better",
"therapeutic",
"approach",
"to",
"them",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
1085609
|
[
"Neonatal",
"pyridoxine",
"responsive",
"convulsions",
"due",
"to",
"isoniazid",
"therapy",
".",
"A",
"17",
"-",
"day",
"-",
"old",
"infant",
"on",
"isoniazid",
"therapy",
"13",
"mg",
"/",
"kg",
"daily",
"from",
"birth",
"because",
"of",
"maternal",
"tuberculosis",
"was",
"admitted",
"after",
"4",
"days",
"of",
"clonic",
"fits",
".",
"No",
"underlying",
"infective",
"or",
"biochemical",
"cause",
"could",
"be",
"found",
".",
"The",
"fits",
"ceased",
"within",
"4",
"hours",
"of",
"administering",
"intramuscular",
"pyridoxine",
",",
"suggesting",
"an",
"aetiology",
"of",
"pyridoxine",
"deficiency",
"secondary",
"to",
"isoniazid",
"medication",
"."
] |
[
0,
3,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0
] |
10901305
|
[
"Ketamine",
"sedation",
"for",
"the",
"reduction",
"of",
"children",
"'",
"s",
"fractures",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
".",
"BACKGROUND",
":",
"There",
"recently",
"has",
"been",
"a",
"resurgence",
"in",
"the",
"utilization",
"of",
"ketamine",
",",
"a",
"unique",
"anesthetic",
",",
"for",
"emergency",
"-",
"department",
"procedures",
"requiring",
"sedation",
".",
"The",
"purpose",
"of",
"the",
"present",
"study",
"was",
"to",
"examine",
"the",
"safety",
"and",
"efficacy",
"of",
"ketamine",
"for",
"sedation",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"children",
"'",
"s",
"fractures",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
".",
"METHODS",
":",
"One",
"hundred",
"and",
"fourteen",
"children",
"(",
"average",
"age",
",",
"5",
".",
"3",
"years",
";",
"range",
",",
"twelve",
"months",
"to",
"ten",
"years",
"and",
"ten",
"months",
")",
"who",
"underwent",
"closed",
"reduction",
"of",
"an",
"isolated",
"fracture",
"or",
"dislocation",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
"at",
"a",
"level",
"-",
"I",
"trauma",
"center",
"were",
"prospectively",
"evaluated",
".",
"Ketamine",
"hydrochloride",
"was",
"administered",
"intravenously",
"(",
"at",
"a",
"dose",
"of",
"two",
"milligrams",
"per",
"kilogram",
"of",
"body",
"weight",
")",
"in",
"ninety",
"-",
"nine",
"of",
"the",
"patients",
"and",
"intramuscularly",
"(",
"at",
"a",
"dose",
"of",
"four",
"milligrams",
"per",
"kilogram",
"of",
"body",
"weight",
")",
"in",
"the",
"other",
"fifteen",
".",
"A",
"board",
"-",
"certified",
"emergency",
"physician",
"skilled",
"in",
"airway",
"management",
"supervised",
"administration",
"of",
"the",
"anesthetic",
",",
"and",
"the",
"patients",
"were",
"monitored",
"by",
"a",
"registered",
"nurse",
".",
"Any",
"pain",
"during",
"the",
"reduction",
"was",
"rated",
"by",
"the",
"orthopaedic",
"surgeon",
"treating",
"the",
"patient",
"according",
"to",
"the",
"Children",
"'",
"s",
"Hospital",
"of",
"Eastern",
"Ontario",
"Pain",
"Scale",
"(",
"CHEOPS",
")",
".",
"RESULTS",
":",
"The",
"average",
"time",
"from",
"intravenous",
"administration",
"of",
"ketamine",
"to",
"manipulation",
"of",
"the",
"fracture",
"or",
"dislocation",
"was",
"one",
"minute",
"and",
"thirty",
"-",
"six",
"seconds",
"(",
"range",
",",
"twenty",
"seconds",
"to",
"five",
"minutes",
")",
",",
"and",
"the",
"average",
"time",
"from",
"intramuscular",
"administration",
"to",
"manipulation",
"was",
"four",
"minutes",
"and",
"forty",
"-",
"two",
"seconds",
"(",
"range",
",",
"sixty",
"seconds",
"to",
"fifteen",
"minutes",
")",
".",
"The",
"average",
"score",
"according",
"to",
"the",
"Children",
"'",
"s",
"Hospital",
"of",
"Eastern",
"Ontario",
"Pain",
"Scale",
"was",
"6",
".",
"4",
"points",
"(",
"range",
",",
"5",
"to",
"10",
"points",
")",
",",
"reflecting",
"minimal",
"or",
"no",
"pain",
"during",
"fracture",
"reduction",
".",
"Adequate",
"fracture",
"reduction",
"was",
"obtained",
"in",
"111",
"of",
"the",
"children",
".",
"Ninety",
"-",
"nine",
"percent",
"(",
"sixty",
"-",
"eight",
")",
"of",
"the",
"sixty",
"-",
"nine",
"parents",
"present",
"during",
"the",
"reduction",
"were",
"pleased",
"with",
"the",
"sedation",
"and",
"would",
"allow",
"it",
"to",
"be",
"used",
"again",
"in",
"a",
"similar",
"situation",
".",
"Patency",
"of",
"the",
"airway",
"and",
"independent",
"respiration",
"were",
"maintained",
"in",
"all",
"of",
"the",
"patients",
".",
"Blood",
"pressure",
"and",
"heart",
"rate",
"remained",
"stable",
".",
"Minor",
"side",
"effects",
"included",
"nausea",
"(",
"thirteen",
"patients",
")",
",",
"emesis",
"(",
"eight",
"of",
"the",
"thirteen",
"patients",
"with",
"nausea",
")",
",",
"clumsiness",
"(",
"evident",
"as",
"ataxic",
"movements",
"in",
"ten",
"patients",
")",
",",
"and",
"dysphoric",
"reaction",
"(",
"one",
"patient",
")",
".",
"No",
"long",
"-",
"term",
"sequelae",
"were",
"noted",
",",
"and",
"no",
"patients",
"had",
"hallucinations",
"or",
"nightmares",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Ketamine",
"reliably",
",",
"safely",
",",
"and",
"quickly",
"provided",
"adequate",
"sedation",
"to",
"effectively",
"facilitate",
"the",
"reduction",
"of",
"children",
"'",
"s",
"fractures",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
"at",
"our",
"institution",
".",
"Ketamine",
"should",
"only",
"be",
"used",
"in",
"an",
"environment",
"such",
"as",
"the",
"emergency",
"department",
",",
"where",
"proper",
"one",
"-",
"on",
"-",
"one",
"monitoring",
"is",
"used",
"and",
"board",
"-",
"certified",
"physicians",
"skilled",
"in",
"airway",
"management",
"are",
"directly",
"involved",
"in",
"the",
"care",
"of",
"the",
"patient",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10910842
|
[
"Prednisolone",
"-",
"induced",
"muscle",
"dysfunction",
"is",
"caused",
"more",
"by",
"atrophy",
"than",
"by",
"altered",
"acetylcholine",
"receptor",
"expression",
".",
"Large",
"doses",
"of",
"glucocorticoids",
"can",
"alter",
"muscle",
"physiology",
"and",
"susceptibility",
"to",
"neuromuscular",
"blocking",
"drugs",
"by",
"mechanisms",
"not",
"clearly",
"understood",
".",
"We",
"investigated",
"the",
"effects",
"of",
"moderate",
"and",
"large",
"doses",
"of",
"prednisolone",
"on",
"muscle",
"function",
"and",
"pharmacology",
",",
"and",
"their",
"relationship",
"to",
"changes",
"in",
"muscle",
"size",
"and",
"acetylcholine",
"receptor",
"(",
"AChR",
")",
"expression",
".",
"With",
"institutional",
"approval",
",",
"35",
"Sprague",
"-",
"Dawley",
"rats",
"were",
"randomly",
"allocated",
"to",
"receive",
"daily",
"subcutaneous",
"doses",
"of",
"10",
"mg",
"/",
"kg",
"prednisolone",
"(",
"P10",
"group",
")",
",",
"100",
"mg",
"/",
"kg",
"prednisolone",
"(",
"P100",
"group",
")",
",",
"or",
"an",
"equal",
"volume",
"of",
"saline",
"(",
"S",
"group",
")",
"for",
"7",
"days",
".",
"A",
"fourth",
"group",
"of",
"rats",
"was",
"pair",
"fed",
"(",
"food",
"restricted",
")",
"with",
"the",
"P100",
"rats",
"for",
"7",
"days",
"(",
"FR",
"group",
")",
".",
"On",
"Day",
"8",
",",
"the",
"nerve",
"-",
"evoked",
"peak",
"twitch",
"tensions",
",",
"tetanic",
"tensions",
",",
"and",
"fatigability",
",",
"and",
"the",
"dose",
"-",
"response",
"curves",
"of",
"d",
"-",
"tubocurarine",
"in",
"the",
"tibialis",
"cranialis",
"muscle",
"were",
"measured",
"in",
"vivo",
"and",
"related",
"to",
"muscle",
"mass",
"or",
"expression",
"of",
"AChRs",
".",
"Rate",
"of",
"body",
"weight",
"gain",
"was",
"depressed",
"in",
"the",
"P100",
",",
"FR",
",",
"and",
"P10",
"groups",
"compared",
"with",
"the",
"S",
"group",
".",
"Tibialis",
"muscle",
"mass",
"was",
"smaller",
"in",
"the",
"P100",
"group",
"than",
"in",
"the",
"P10",
"or",
"S",
"groups",
".",
"The",
"evoked",
"peak",
"twitch",
"and",
"tetanic",
"tensions",
"were",
"less",
"in",
"the",
"P100",
"group",
"than",
"in",
"the",
"P10",
"or",
"S",
"groups",
",",
"however",
",",
"tension",
"per",
"milligram",
"of",
"muscle",
"mass",
"was",
"greater",
"in",
"the",
"P100",
"group",
"than",
"in",
"the",
"S",
"group",
".",
"The",
"50",
"%",
"effective",
"dose",
"of",
"d",
"-",
"tubocurarine",
"(",
"microg",
"/",
"kg",
")",
"in",
"the",
"tibialis",
"muscle",
"was",
"smaller",
"in",
"the",
"P10",
"(",
"33",
".",
"6",
"+",
"/",
"-",
"5",
".",
"4",
")",
"than",
"in",
"the",
"S",
"(",
"61",
".",
"9",
"+",
"/",
"-",
"5",
".",
"0",
")",
"or",
"the",
"P100",
"(",
"71",
".",
"3",
"+",
"/",
"-",
"9",
".",
"6",
")",
"groups",
".",
"AChR",
"expression",
"was",
"less",
"in",
"the",
"P10",
"group",
"than",
"in",
"the",
"S",
"group",
".",
"The",
"evoked",
"tensions",
"correlated",
"with",
"muscle",
"mass",
"(",
"r",
"(",
"2",
")",
"=",
"0",
".",
"32",
",",
"P",
"<",
"0",
".",
"001",
")",
",",
"however",
",",
"not",
"with",
"expression",
"of",
"AChR",
".",
"The",
"50",
"%",
"effective",
"dose",
"of",
"d",
"-",
"tubocurarine",
"did",
"not",
"correlate",
"with",
"muscle",
"mass",
"or",
"AChR",
"expression",
".",
"Our",
"results",
"suggest",
"that",
"the",
"neuromuscular",
"dysfunction",
"after",
"prednisolone",
"is",
"dose",
"-",
"dependent",
",",
"and",
"derives",
"primarily",
"from",
"muscle",
"atrophy",
"and",
"derives",
"less",
"so",
"from",
"changes",
"in",
"AChR",
"expression",
".",
"IMPLICATIONS",
":",
"The",
"mechanisms",
"by",
"which",
"chronic",
"glucocorticoid",
"therapy",
"alters",
"neuromuscular",
"physiology",
"and",
"pharmacology",
"are",
"unclear",
".",
"We",
"suggest",
"that",
"the",
"observed",
"effects",
"are",
"dose",
"-",
"dependent",
"and",
"derive",
"primarily",
"from",
"muscle",
"atrophy",
"and",
"derive",
"less",
"from",
"changes",
"in",
"acetylcholine",
"receptor",
"expression",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0
] |
10933650
|
[
"Attenuation",
"of",
"nephrotoxicity",
"by",
"a",
"novel",
"lipid",
"nanosphere",
"(",
"NS",
"-",
"718",
")",
"incorporating",
"amphotericin",
"B",
".",
"NS",
"-",
"718",
",",
"a",
"lipid",
"nanosphere",
"incorporating",
"amphotericin",
"B",
",",
"is",
"effective",
"against",
"pathogenic",
"fungi",
"and",
"has",
"low",
"toxicity",
".",
"We",
"compared",
"the",
"toxicity",
"of",
"NS",
"-",
"718",
"with",
"that",
"of",
"Fungizone",
"(",
"amphotericin",
"B",
"-",
"sodium",
"deoxycholate",
";",
"D",
"-",
"AmB",
")",
"in",
"vitro",
"using",
"renal",
"cell",
"cultures",
"and",
"in",
"vivo",
"by",
"biochemical",
"analysis",
",",
"histopathological",
"study",
"of",
"the",
"kidney",
"and",
"pharmacokinetic",
"study",
"of",
"amphotericin",
"B",
"following",
"intravenous",
"infusion",
"of",
"the",
"formulation",
"in",
"rats",
".",
"Incubation",
"with",
"NS",
"-",
"718",
"resulted",
"in",
"significantly",
"less",
"damage",
"of",
"cultured",
"human",
"renal",
"proximal",
"tubular",
"epithelial",
"cells",
"compared",
"with",
"D",
"-",
"AmB",
".",
"Serum",
"blood",
"urea",
"and",
"creatinine",
"concentrations",
"increased",
"significantly",
"in",
"rats",
"given",
"an",
"iv",
"infusion",
"of",
"D",
"-",
"AmB",
"3",
"mg",
"/",
"kg",
"but",
"not",
"in",
"those",
"given",
"the",
"same",
"dose",
"of",
"NS",
"-",
"718",
".",
"Histopathological",
"examination",
"of",
"the",
"kidney",
"showed",
"tubular",
"necrosis",
"in",
"D",
"-",
"AmB",
"-",
"treated",
"rats",
"but",
"no",
"change",
"in",
"NS",
"-",
"718",
"-",
"treated",
"rats",
".",
"Amphotericin",
"B",
"concentrations",
"in",
"the",
"kidney",
"in",
"NS",
"-",
"718",
"-",
"treated",
"rats",
"were",
"higher",
"than",
"those",
"in",
"D",
"-",
"AmB",
"-",
"treated",
"rats",
".",
"Our",
"in",
"vitro",
"and",
"in",
"vivo",
"results",
"suggest",
"that",
"incorporation",
"of",
"amphotericin",
"B",
"into",
"lipid",
"nanospheres",
"of",
"NS",
"-",
"718",
"attenuates",
"the",
"nephrotoxicity",
"of",
"amphotericin",
"B",
"."
] |
[
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
4,
0
] |
10939760
|
[
"Patterns",
"of",
"sulfadiazine",
"acute",
"nephrotoxicity",
".",
"Sulfadiazine",
"acute",
"nephrotoxicity",
"is",
"reviving",
"specially",
"because",
"of",
"its",
"use",
"in",
"toxoplasmosis",
"in",
"HIV",
"-",
"positive",
"patients",
".",
"We",
"report",
"4",
"cases",
",",
"one",
"of",
"them",
"in",
"a",
"previously",
"healthy",
"person",
".",
"Under",
"treatment",
"with",
"sulfadiazine",
"they",
"developed",
"oliguria",
",",
"abdominal",
"pain",
",",
"renal",
"failure",
"and",
"showed",
"multiple",
"radiolucent",
"renal",
"calculi",
"in",
"echography",
".",
"All",
"patients",
"recovered",
"their",
"previous",
"normal",
"renal",
"function",
"after",
"adequate",
"hydration",
"and",
"alcalinization",
".",
"A",
"nephrostomy",
"tube",
"had",
"to",
"be",
"placed",
"in",
"one",
"of",
"the",
"patients",
"for",
"ureteral",
"lithiasis",
"in",
"a",
"single",
"functional",
"kidney",
".",
"of",
"them",
"needed",
"dialysis",
"or",
"a",
"renal",
"biopsy",
"because",
"of",
"a",
"typical",
"benign",
"course",
".",
"Treatment",
"with",
"sulfadiazine",
"requires",
"exquisite",
"control",
"of",
"renal",
"function",
",",
"an",
"increase",
"in",
"water",
"ingestion",
"and",
"possibly",
"the",
"alcalinization",
"of",
"the",
"urine",
".",
"We",
"communicate",
"a",
"case",
"in",
"a",
"previously",
"healthy",
"person",
",",
"a",
"fact",
"not",
"found",
"in",
"the",
"recent",
"literature",
".",
"Probably",
"many",
"more",
"cases",
"are",
"not",
"detected",
".",
"We",
"think",
"that",
"a",
"prospective",
"study",
"would",
"be",
"useful",
"."
] |
[
0,
0,
3,
1,
2,
0,
3,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10960401
|
[
"Downbeat",
"nystagmus",
"associated",
"with",
"intravenous",
"patient",
"-",
"controlled",
"administration",
"of",
"morphine",
".",
"IMPLICATIONS",
":",
"This",
"case",
"documents",
"a",
"patient",
"who",
"developed",
"dizziness",
"with",
"downbeating",
"nystagmus",
"while",
"receiving",
"a",
"relatively",
"large",
"dose",
"of",
"IV",
"patient",
"-",
"controlled",
"analgesia",
"morphine",
".",
"Although",
"there",
"have",
"been",
"case",
"reports",
"of",
"epidural",
"morphine",
"with",
"these",
"symptoms",
"and",
"signs",
",",
"this",
"has",
"not",
"been",
"previously",
"documented",
"with",
"IV",
"or",
"patient",
"-",
"controlled",
"analgesia",
"morphine",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
10975596
|
[
"Hemodynamic",
"and",
"antiadrenergic",
"effects",
"of",
"dronedarone",
"and",
"amiodarone",
"in",
"animals",
"with",
"a",
"healed",
"myocardial",
"infarction",
".",
"The",
"hemodynamic",
"and",
"antiadrenergic",
"effects",
"of",
"dronedarone",
",",
"a",
"noniodinated",
"compound",
"structurally",
"related",
"to",
"amiodarone",
",",
"were",
"compared",
"with",
"those",
"of",
"amiodarone",
"after",
"prolonged",
"oral",
"administration",
",",
"both",
"at",
"rest",
"and",
"during",
"sympathetic",
"stimulation",
"in",
"conscious",
"dogs",
"with",
"a",
"healed",
"myocardial",
"infarction",
".",
"All",
"dogs",
"(",
"n",
"=",
"6",
")",
"randomly",
"received",
"orally",
"dronedarone",
"(",
"10",
"and",
"30",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"amiodarone",
"(",
"10",
"and",
"30",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"and",
"placebo",
"twice",
"daily",
"for",
"7",
"days",
",",
"with",
"a",
"3",
"-",
"week",
"washout",
"between",
"consecutive",
"treatments",
".",
"Heart",
"rate",
"(",
"HR",
")",
",",
"mean",
"arterial",
"pressure",
"(",
"MBP",
")",
",",
"positive",
"rate",
"of",
"increase",
"of",
"left",
"ventricular",
"pressure",
"(",
"+",
"LVdP",
"/",
"dt",
")",
",",
"echocardiographically",
"assessed",
"left",
"ventricular",
"ejection",
"fraction",
"(",
"LVEF",
")",
",",
"and",
"fractional",
"shortening",
"(",
"FS",
")",
",",
"as",
"well",
"as",
"chronotropic",
"response",
"to",
"isoproterenol",
"and",
"exercise",
"-",
"induced",
"sympathetic",
"stimulation",
"were",
"evaluated",
"under",
"baseline",
"and",
"posttreatment",
"conditions",
".",
"Resting",
"values",
"of",
"LVEF",
",",
"FS",
",",
"+",
"LVdP",
"/",
"dt",
",",
"and",
"MBP",
"remained",
"unchanged",
"whatever",
"the",
"drug",
"and",
"the",
"dosing",
"regimen",
",",
"whereas",
"resting",
"HR",
"was",
"significantly",
"and",
"dose",
"-",
"dependently",
"lowered",
"after",
"dronedarone",
"and",
"to",
"a",
"lesser",
"extent",
"after",
"amiodarone",
".",
"Both",
"dronedarone",
"and",
"amiodarone",
"significantly",
"reduced",
"the",
"exercise",
"-",
"induced",
"tachycardia",
"and",
",",
"at",
"the",
"highest",
"dose",
",",
"decreased",
"the",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"tachycardia",
".",
"Thus",
",",
"dronedarone",
"and",
"amiodarone",
"displayed",
"a",
"similar",
"level",
"of",
"antiadrenergic",
"effect",
"and",
"did",
"not",
"impair",
"the",
"resting",
"left",
"ventricular",
"function",
".",
"Consequently",
",",
"dronedarone",
"might",
"be",
"particularly",
"suitable",
"for",
"the",
"treatment",
"and",
"prevention",
"of",
"various",
"clinical",
"arrhythmias",
",",
"without",
"compromising",
"the",
"left",
"ventricular",
"function",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
10985896
|
[
"Phase",
"2",
"trial",
"of",
"liposomal",
"doxorubicin",
"(",
"40",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
")",
"in",
"platinum",
"/",
"paclitaxel",
"-",
"refractory",
"ovarian",
"and",
"fallopian",
"tube",
"cancers",
"and",
"primary",
"carcinoma",
"of",
"the",
"peritoneum",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Several",
"studies",
"have",
"demonstrated",
"liposomal",
"doxorubicin",
"(",
"Doxil",
")",
"to",
"be",
"an",
"active",
"antineoplastic",
"agent",
"in",
"platinum",
"-",
"resistant",
"ovarian",
"cancer",
",",
"with",
"dose",
"limiting",
"toxicity",
"of",
"the",
"standard",
"dosing",
"regimen",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"q",
"4",
"weeks",
")",
"being",
"severe",
"erythrodysesthesia",
"(",
"\"",
"hand",
"-",
"foot",
"syndrome",
"\"",
")",
"and",
"stomatitis",
".",
"We",
"wished",
"to",
"develop",
"a",
"more",
"tolerable",
"liposomal",
"doxorubicin",
"treatment",
"regimen",
"and",
"document",
"its",
"level",
"of",
"activity",
"in",
"a",
"well",
"-",
"defined",
"patient",
"population",
"with",
"platinum",
"/",
"paclitaxel",
"-",
"refractory",
"disease",
".",
"METHODS",
"AND",
"MATERIALS",
":",
"Patients",
"with",
"ovarian",
"or",
"fallopian",
"tube",
"cancers",
"or",
"primary",
"peritoneal",
"carcinoma",
"with",
"platinum",
"/",
"paclitaxel",
"-",
"refractory",
"disease",
"(",
"stable",
"or",
"progressive",
"disease",
"following",
"treatment",
"with",
"these",
"agents",
"or",
"previous",
"objective",
"response",
"<",
"3",
"months",
"in",
"duration",
")",
"were",
"treated",
"with",
"liposomal",
"doxorubicin",
"at",
"a",
"dose",
"of",
"40",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"q",
"4",
"weeks",
".",
"RESULTS",
":",
"A",
"total",
"of",
"49",
"patients",
"(",
"median",
"age",
":",
"60",
";",
"range",
"41",
"-",
"81",
")",
"entered",
"this",
"phase",
"2",
"trial",
".",
"The",
"median",
"number",
"of",
"prior",
"regimens",
"was",
"2",
"(",
"range",
":",
"1",
"-",
"6",
")",
".",
"Six",
"(",
"12",
"%",
")",
"and",
"4",
"(",
"8",
"%",
")",
"patients",
"experienced",
"grade",
"2",
"hand",
"-",
"foot",
"syndrome",
"and",
"stomatitis",
",",
"respectively",
"(",
"no",
"episodes",
"of",
"grade",
"3",
")",
".",
"One",
"patient",
"developed",
"grade",
"3",
"diarrhea",
"requiring",
"hospitalization",
"for",
"hydration",
".",
"Six",
"(",
"12",
"%",
")",
"individuals",
"required",
"dose",
"reductions",
".",
"The",
"median",
"number",
"of",
"courses",
"of",
"liposomal",
"doxorubicin",
"administered",
"on",
"this",
"protocol",
"was",
"2",
"(",
"range",
":",
"1",
"-",
"12",
")",
".",
"Four",
"of",
"44",
"patients",
"(",
"9",
"%",
")",
"evaluable",
"for",
"response",
"exhibited",
"objective",
"and",
"subjective",
"evidence",
"of",
"an",
"antineoplastic",
"effect",
"of",
"therapy",
".",
"CONCLUSION",
":",
"This",
"modified",
"liposomal",
"doxorubicin",
"regimen",
"results",
"in",
"less",
"toxicity",
"(",
"stomatitis",
",",
"hand",
"-",
"foot",
"syndrome",
")",
"than",
"the",
"standard",
"FDA",
"-",
"approved",
"dose",
"schedule",
".",
"Definite",
",",
"although",
"limited",
",",
"antineoplastic",
"activity",
"is",
"observed",
"in",
"patients",
"with",
"well",
"-",
"defined",
"platinum",
"-",
"and",
"paclitaxel",
"-",
"refractory",
"ovarian",
"cancer",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0
] |
10986547
|
[
"Efficacy",
"of",
"olanzapine",
"in",
"acute",
"bipolar",
"mania",
":",
"a",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
"study",
".",
"The",
"Olanzipine",
"HGGW",
"Study",
"Group",
".",
"BACKGROUND",
":",
"We",
"compared",
"the",
"efficacy",
"and",
"safety",
"of",
"olanzapine",
"vs",
"placebo",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"acute",
"bipolar",
"mania",
".",
"METHODS",
":",
"Four",
"-",
"week",
",",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"parallel",
"study",
".",
"A",
"total",
"of",
"115",
"patients",
"with",
"a",
"DSM",
"-",
"IV",
"diagnosis",
"of",
"bipolar",
"disorder",
",",
"manic",
"or",
"mixed",
",",
"were",
"randomized",
"to",
"olanzapine",
",",
"5",
"to",
"20",
"mg",
"/",
"d",
"(",
"n",
"=",
"55",
")",
",",
"or",
"placebo",
"(",
"n",
"=",
"60",
")",
".",
"The",
"primary",
"efficacy",
"measure",
"was",
"the",
"Young",
"-",
"Mania",
"Rating",
"Scale",
"(",
"Y",
"-",
"MRS",
")",
"total",
"score",
".",
"Response",
"and",
"euthymia",
"were",
"defined",
",",
"a",
"priori",
",",
"as",
"at",
"least",
"a",
"50",
"%",
"improvement",
"from",
"baseline",
"to",
"end",
"point",
"and",
"as",
"a",
"score",
"of",
"no",
"less",
"than",
"12",
"at",
"end",
"point",
"in",
"the",
"Y",
"-",
"MRS",
"total",
"score",
",",
"respectively",
".",
"Safety",
"was",
"assessed",
"using",
"adverse",
"events",
",",
"Extrapyramidal",
"Symptom",
"(",
"EPS",
")",
"rating",
"scales",
",",
"laboratory",
"values",
",",
"electrocardiograms",
",",
"vital",
"signs",
",",
"and",
"weight",
"change",
".",
"RESULTS",
":",
"Olanzapine",
"-",
"treated",
"patients",
"demonstrated",
"a",
"statistically",
"significant",
"greater",
"mean",
"(",
"+",
"/",
"-",
"SD",
")",
"improvement",
"in",
"Y",
"-",
"MRS",
"total",
"score",
"than",
"placebo",
"-",
"treated",
"patients",
"(",
"-",
"14",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"12",
".",
"5",
"and",
"-",
"8",
".",
"1",
"+",
"/",
"-",
"12",
".",
"7",
",",
"respectively",
";",
"P",
"<",
".",
"001",
")",
",",
"which",
"was",
"evident",
"at",
"the",
"first",
"postbaseline",
"observation",
"1",
"week",
"after",
"randomization",
"and",
"was",
"maintained",
"throughout",
"the",
"study",
"(",
"last",
"observation",
"carried",
"forward",
")",
".",
"Olanzapine",
"-",
"treated",
"patients",
"demonstrated",
"a",
"higher",
"rate",
"of",
"response",
"(",
"65",
"%",
"vs",
"43",
"%",
",",
"respectively",
";",
"P",
"=",
".",
"02",
")",
"and",
"euthymia",
"(",
"61",
"%",
"vs",
"36",
"%",
",",
"respectively",
";",
"P",
"=",
".",
"01",
")",
"than",
"placebo",
"-",
"treated",
"patients",
".",
"There",
"were",
"no",
"statistically",
"significant",
"differences",
"in",
"EPSs",
"between",
"groups",
".",
"However",
",",
"olanzapine",
"-",
"treated",
"patients",
"had",
"a",
"statistically",
"significant",
"greater",
"mean",
"(",
"+",
"/",
"-",
"SD",
")",
"weight",
"gain",
"than",
"placebo",
"-",
"treated",
"patients",
"(",
"2",
".",
"1",
"+",
"/",
"-",
"2",
".",
"8",
"vs",
"0",
".",
"45",
"+",
"/",
"-",
"2",
".",
"3",
"kg",
",",
"respectively",
")",
"and",
"also",
"experienced",
"more",
"treatment",
"-",
"emergent",
"somnolence",
"(",
"21",
"patients",
"[",
"38",
".",
"2",
"%",
"]",
"vs",
"5",
"[",
"8",
".",
"3",
"%",
"]",
",",
"respectively",
")",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Olanzapine",
"demonstrated",
"greater",
"efficacy",
"than",
"placebo",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"acute",
"bipolar",
"mania",
"and",
"was",
"generally",
"well",
"tolerated",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11007689
|
[
"Cyclosporine",
"and",
"tacrolimus",
"-",
"associated",
"thrombotic",
"microangiopathy",
".",
"The",
"development",
"of",
"thrombotic",
"microangiopathy",
"(",
"TMA",
")",
"associated",
"with",
"the",
"use",
"of",
"cyclosporine",
"has",
"been",
"well",
"documented",
".",
"Treatments",
"have",
"included",
"discontinuation",
"or",
"reduction",
"of",
"cyclosporine",
"dose",
"with",
"or",
"without",
"concurrent",
"plasma",
"exchange",
",",
"plasma",
"infusion",
",",
"anticoagulation",
",",
"and",
"intravenous",
"immunoglobulin",
"G",
"infusion",
".",
"However",
",",
"for",
"recipients",
"of",
"organ",
"transplantation",
",",
"removing",
"the",
"inciting",
"agent",
"is",
"not",
"without",
"the",
"attendant",
"risk",
"of",
"precipitating",
"acute",
"rejection",
"and",
"graft",
"loss",
".",
"The",
"last",
"decade",
"has",
"seen",
"the",
"emergence",
"of",
"tacrolimus",
"as",
"a",
"potent",
"immunosuppressive",
"agent",
"with",
"mechanisms",
"of",
"action",
"virtually",
"identical",
"to",
"those",
"of",
"cyclosporine",
".",
"As",
"a",
"result",
",",
"switching",
"to",
"tacrolimus",
"has",
"been",
"reported",
"to",
"be",
"a",
"viable",
"therapeutic",
"option",
"in",
"the",
"setting",
"of",
"cyclosporine",
"-",
"induced",
"TMA",
".",
"With",
"the",
"more",
"widespread",
"application",
"of",
"tacrolimus",
"in",
"organ",
"transplantation",
",",
"tacrolimus",
"-",
"associated",
"TMA",
"has",
"also",
"been",
"recognized",
".",
"However",
",",
"literature",
"regarding",
"the",
"incidence",
"of",
"the",
"recurrence",
"of",
"TMA",
"in",
"patients",
"exposed",
"sequentially",
"to",
"cyclosporine",
"and",
"tacrolimus",
"is",
"limited",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"a",
"living",
"donor",
"renal",
"transplant",
"recipient",
"who",
"developed",
"cyclosporine",
"-",
"induced",
"TMA",
"that",
"responded",
"to",
"the",
"withdrawal",
"of",
"cyclosporine",
"in",
"conjunction",
"with",
"plasmapheresis",
"and",
"fresh",
"frozen",
"plasma",
"replacement",
"therapy",
".",
"Introduction",
"of",
"tacrolimus",
"as",
"an",
"alternative",
"immunosuppressive",
"agent",
"resulted",
"in",
"the",
"recurrence",
"of",
"TMA",
"and",
"the",
"subsequent",
"loss",
"of",
"the",
"renal",
"allograft",
".",
"Patients",
"who",
"are",
"switched",
"from",
"cyclosporine",
"to",
"tacrolimus",
"or",
"vice",
"versa",
"should",
"be",
"closely",
"monitored",
"for",
"the",
"signs",
"and",
"symptoms",
"of",
"recurrent",
"TMA",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11009181
|
[
"Apomorphine",
":",
"an",
"underutilized",
"therapy",
"for",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
".",
"Apomorphine",
"was",
"the",
"first",
"dopaminergic",
"drug",
"ever",
"used",
"to",
"treat",
"symptoms",
"of",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
".",
"While",
"powerful",
"antiparkinsonian",
"effects",
"had",
"been",
"observed",
"as",
"early",
"as",
"1951",
",",
"the",
"potential",
"of",
"treating",
"fluctuating",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"by",
"subcutaneous",
"administration",
"of",
"apomorphine",
"has",
"only",
"recently",
"become",
"the",
"subject",
"of",
"systematic",
"study",
".",
"A",
"number",
"of",
"small",
"scale",
"clinical",
"trials",
"have",
"unequivocally",
"shown",
"that",
"intermittent",
"subcutaneous",
"apomorphine",
"injections",
"produce",
"antiparkinsonian",
"benefit",
"close",
"if",
"not",
"identical",
"to",
"that",
"seen",
"with",
"levodopa",
"and",
"that",
"apomorphine",
"rescue",
"injections",
"can",
"reliably",
"revert",
"off",
"-",
"periods",
"even",
"in",
"patients",
"with",
"complex",
"on",
"-",
"off",
"motor",
"swings",
".",
"Continuous",
"subcutaneous",
"apomorphine",
"infusions",
"can",
"reduce",
"daily",
"off",
"-",
"time",
"by",
"more",
"than",
"50",
"%",
"in",
"this",
"group",
"of",
"patients",
",",
"which",
"appears",
"to",
"be",
"a",
"stronger",
"effect",
"than",
"that",
"generally",
"seen",
"with",
"add",
"-",
"on",
"therapy",
"with",
"oral",
"dopamine",
"agonists",
"or",
"COMT",
"inhibitors",
".",
"Extended",
"follow",
"-",
"up",
"studies",
"of",
"up",
"to",
"8",
"years",
"have",
"demonstrated",
"long",
"-",
"term",
"persistence",
"of",
"apomorphine",
"efficacy",
".",
"In",
"addition",
",",
"there",
"is",
"convincing",
"clinical",
"evidence",
"that",
"monotherapy",
"with",
"continuous",
"subcutaneous",
"apomorphine",
"infusions",
"is",
"associated",
"with",
"marked",
"reductions",
"of",
"preexisting",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
".",
"The",
"main",
"side",
"effects",
"of",
"subcutaneous",
"apomorphine",
"treatment",
"are",
"related",
"to",
"cutaneous",
"tolerability",
"problems",
",",
"whereas",
"sedation",
"and",
"psychiatric",
"complications",
"play",
"a",
"lesser",
"role",
".",
"Given",
"the",
"marked",
"degree",
"of",
"efficacy",
"of",
"subcutaneous",
"apomorphine",
"treatment",
"in",
"fluctuating",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
",",
"this",
"approach",
"seems",
"to",
"deserve",
"more",
"widespread",
"clinical",
"use",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11022397
|
[
"Probing",
"peripheral",
"and",
"central",
"cholinergic",
"system",
"responses",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"The",
"pharmacological",
"response",
"to",
"drugs",
"that",
"act",
"on",
"the",
"cholinergic",
"system",
"of",
"the",
"iris",
"has",
"been",
"used",
"to",
"predict",
"deficits",
"in",
"central",
"cholinergic",
"functioning",
"due",
"to",
"diseases",
"such",
"as",
"Alzheimer",
"'",
"s",
"disease",
",",
"yet",
"correlations",
"between",
"central",
"and",
"peripheral",
"responses",
"have",
"not",
"been",
"properly",
"studied",
".",
"This",
"study",
"assessed",
"the",
"effect",
"of",
"normal",
"aging",
"on",
"(",
"1",
")",
"the",
"tropicamide",
"-",
"induced",
"increase",
"in",
"pupil",
"diameter",
",",
"and",
"(",
"2",
")",
"the",
"reversal",
"of",
"this",
"effect",
"with",
"pilocarpine",
".",
"Scopolamine",
"was",
"used",
"as",
"a",
"positive",
"control",
"to",
"detect",
"age",
"-",
"dependent",
"changes",
"in",
"central",
"cholinergic",
"functioning",
"in",
"the",
"elderly",
".",
"DESIGN",
":",
"Randomized",
"double",
"-",
"blind",
"controlled",
"trial",
".",
"PARTICIPANTS",
":",
"Ten",
"healthy",
"elderly",
"(",
"mean",
"age",
"70",
")",
"and",
"9",
"young",
"(",
"mean",
"age",
"33",
")",
"volunteers",
".",
"INTERVENTIONS",
":",
"Pupil",
"diameter",
"was",
"monitored",
"using",
"a",
"computerized",
"infrared",
"pupillometer",
"over",
"4",
"hours",
".",
"The",
"study",
"involved",
"4",
"sessions",
".",
"In",
"1",
"session",
",",
"tropicamide",
"(",
"20",
"microL",
",",
"0",
".",
"01",
"%",
")",
"was",
"administered",
"to",
"one",
"eye",
"and",
"placebo",
"to",
"the",
"other",
".",
"In",
"another",
"session",
",",
"tropicamide",
"(",
"20",
"microL",
",",
"0",
".",
"01",
"%",
")",
"was",
"administered",
"to",
"both",
"eyes",
",",
"followed",
"23",
"minutes",
"later",
"by",
"the",
"application",
"of",
"pilocarpine",
"(",
"20",
"microL",
",",
"0",
".",
"1",
"%",
")",
"to",
"one",
"eye",
"and",
"placebo",
"to",
"the",
"other",
".",
"All",
"eye",
"drops",
"were",
"given",
"in",
"a",
"randomized",
"order",
".",
"In",
"2",
"separate",
"sessions",
",",
"a",
"single",
"dose",
"of",
"scopolamine",
"(",
"0",
".",
"5",
"mg",
",",
"intravenously",
")",
"or",
"placebo",
"was",
"administered",
",",
"and",
"the",
"effects",
"on",
"word",
"recall",
"were",
"measured",
"using",
"the",
"Buschke",
"Selective",
"Reminding",
"Test",
"over",
"2",
"hours",
".",
"OUTCOME",
"MEASURES",
":",
"Pupil",
"size",
"at",
"time",
"points",
"after",
"administration",
"of",
"tropicamide",
"and",
"pilocarpine",
";",
"scopolamine",
"-",
"induced",
"impairment",
"in",
"word",
"recall",
".",
"RESULTS",
":",
"There",
"was",
"no",
"significant",
"difference",
"between",
"elderly",
"and",
"young",
"volunteers",
"in",
"pupillary",
"response",
"to",
"tropicamide",
"at",
"any",
"time",
"point",
"(",
"p",
">",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"The",
"elderly",
"group",
"had",
"a",
"significantly",
"greater",
"pilocarpine",
"-",
"induced",
"net",
"decrease",
"in",
"pupil",
"size",
"85",
",",
"125",
",",
"165",
"and",
"215",
"minutes",
"after",
"administration",
",",
"compared",
"with",
"the",
"young",
"group",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"Compared",
"with",
"the",
"young",
"group",
",",
"the",
"elderly",
"group",
"had",
"greater",
"scopolamine",
"-",
"induced",
"impairment",
"in",
"word",
"recall",
"60",
",",
"90",
"and",
"120",
"minutes",
"after",
"administration",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"CONCLUSION",
":",
"There",
"is",
"an",
"age",
"-",
"related",
"pupillary",
"response",
"to",
"pilocarpine",
"that",
"is",
"not",
"found",
"with",
"tropicamide",
".",
"Thus",
",",
"pilocarpine",
"may",
"be",
"useful",
"to",
"assess",
"variations",
"in",
"central",
"cholinergic",
"function",
"in",
"elderly",
"patients",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11026989
|
[
"The",
"effect",
"of",
"pupil",
"dilation",
"with",
"tropicamide",
"on",
"vision",
"and",
"driving",
"simulator",
"performance",
".",
"PURPOSE",
":",
"To",
"assess",
"the",
"effect",
"of",
"pupil",
"dilation",
"on",
"vision",
"and",
"driving",
"ability",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"series",
"of",
"tests",
"on",
"various",
"parameters",
"of",
"visual",
"function",
"and",
"driving",
"simulator",
"performance",
"were",
"performed",
"on",
"12",
"healthy",
"drivers",
",",
"before",
"and",
"after",
"pupil",
"dilation",
"using",
"guttae",
"tropicamide",
"1",
"%",
".",
"A",
"driving",
"simulator",
"(",
"Transport",
"Research",
"Laboratory",
")",
"was",
"used",
"to",
"measure",
"reaction",
"time",
"(",
"RT",
")",
",",
"speed",
"maintenance",
"and",
"steering",
"accuracy",
".",
"Tests",
"of",
"basic",
"visual",
"function",
"included",
"high",
"-",
"and",
"low",
"-",
"contrast",
"visual",
"acuity",
"(",
"HCVA",
"and",
"LCVA",
")",
",",
"Pelli",
"-",
"Robson",
"contrast",
"threshold",
"(",
"CT",
")",
"and",
"Goldmann",
"perimetry",
"(",
"FIELDS",
")",
".",
"Useful",
"Field",
"of",
"View",
"(",
"UFOV",
"-",
"-",
"a",
"test",
"of",
"visual",
"attention",
")",
"was",
"also",
"undertaken",
".",
"The",
"mean",
"differences",
"in",
"the",
"pre",
"-",
"and",
"post",
"-",
"dilatation",
"measurements",
"were",
"tested",
"for",
"statistical",
"significance",
"at",
"the",
"95",
"%",
"level",
"using",
"one",
"-",
"tail",
"paired",
"t",
"-",
"tests",
".",
"RESULTS",
":",
"Pupillary",
"dilation",
"resulted",
"in",
"a",
"statistically",
"significant",
"deterioration",
"in",
"CT",
"and",
"HCVA",
"only",
".",
"Five",
"of",
"12",
"drivers",
"also",
"exhibited",
"deterioration",
"in",
"LCVA",
",",
"CT",
"and",
"RT",
".",
"Little",
"evidence",
"emerged",
"for",
"deterioration",
"in",
"FIELDS",
"and",
"UFOV",
".",
"Also",
",",
"7",
"of",
"12",
"drivers",
"appeared",
"to",
"adjust",
"their",
"driving",
"behaviour",
"by",
"reducing",
"their",
"speed",
"on",
"the",
"driving",
"simulator",
",",
"leading",
"to",
"improved",
"steering",
"accuracy",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Pupillary",
"dilation",
"may",
"lead",
"to",
"a",
"decrease",
"in",
"vision",
"and",
"daylight",
"driving",
"performance",
"in",
"young",
"people",
".",
"A",
"larger",
"study",
",",
"including",
"a",
"broader",
"spectrum",
"of",
"subjects",
",",
"is",
"warranted",
"before",
"guidelines",
"can",
"be",
"recommended",
"."
] |
[
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11027904
|
[
"Pain",
"responses",
"in",
"methadone",
"-",
"maintained",
"opioid",
"abusers",
".",
"Providing",
"pain",
"management",
"for",
"known",
"opioid",
"abusers",
"is",
"a",
"challenging",
"clinical",
"task",
",",
"in",
"part",
"because",
"little",
"is",
"known",
"about",
"their",
"pain",
"experience",
"and",
"analgesic",
"requirements",
".",
"This",
"study",
"was",
"designed",
"to",
"describe",
"pain",
"tolerance",
"and",
"analgesic",
"response",
"in",
"a",
"sample",
"of",
"opioid",
"addicts",
"stabilized",
"in",
"methadone",
"-",
"maintenance",
"(",
"MM",
")",
"treatment",
"(",
"n",
"=",
"60",
")",
"in",
"comparison",
"to",
"matched",
"nondependent",
"control",
"subjects",
"(",
"n",
"=",
"60",
")",
".",
"By",
"using",
"a",
"placebo",
"-",
"controlled",
",",
"two",
"-",
"way",
"factorial",
"design",
",",
"tolerance",
"to",
"cold",
"-",
"pressor",
"(",
"CP",
")",
"pain",
"was",
"examined",
",",
"both",
"before",
"and",
"after",
"oral",
"administration",
"of",
"therapeutic",
"doses",
"of",
"common",
"opioid",
"(",
"hydromorphone",
"2",
"mg",
")",
"and",
"nonsteroidal",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"(",
"ketorolac",
"10",
"mg",
")",
"analgesic",
"agents",
".",
"Results",
"showed",
"that",
"MM",
"individuals",
"were",
"significantly",
"less",
"tolerant",
"of",
"CP",
"pain",
"than",
"control",
"subjects",
",",
"replicating",
"previous",
"work",
".",
"Analgesic",
"effects",
"were",
"significant",
"neither",
"for",
"medication",
"nor",
"group",
".",
"These",
"data",
"indicate",
"that",
"MM",
"opioid",
"abusers",
"represent",
"a",
"pain",
"-",
"intolerant",
"subset",
"of",
"clinical",
"patients",
".",
"Their",
"complaints",
"of",
"pain",
"should",
"be",
"evaluated",
"seriously",
"and",
"managed",
"aggressively",
"."
] |
[
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11027905
|
[
"Analgesic",
"effect",
"of",
"intravenous",
"ketamine",
"in",
"cancer",
"patients",
"on",
"morphine",
"therapy",
":",
"a",
"randomized",
",",
"controlled",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"crossover",
",",
"double",
"-",
"dose",
"study",
".",
"Pain",
"not",
"responsive",
"to",
"morphine",
"is",
"often",
"problematic",
".",
"Animal",
"and",
"clinical",
"studies",
"have",
"suggested",
"that",
"N",
"-",
"methyl",
"-",
"D",
"-",
"aspartate",
"(",
"NMDA",
")",
"antagonists",
",",
"such",
"as",
"ketamine",
",",
"may",
"be",
"effective",
"in",
"improving",
"opioid",
"analgesia",
"in",
"difficult",
"pain",
"syndromes",
",",
"such",
"as",
"neuropathic",
"pain",
".",
"A",
"slow",
"bolus",
"of",
"subhypnotic",
"doses",
"of",
"ketamine",
"(",
"0",
".",
"25",
"mg",
"/",
"kg",
"or",
"0",
".",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"was",
"given",
"to",
"10",
"cancer",
"patients",
"whose",
"pain",
"was",
"unrelieved",
"by",
"morphine",
"in",
"a",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"crossover",
",",
"double",
"-",
"dose",
"study",
".",
"Pain",
"intensity",
"on",
"a",
"0",
"to",
"10",
"numerical",
"scale",
";",
"nausea",
"and",
"vomiting",
",",
"drowsiness",
",",
"confusion",
",",
"and",
"dry",
"mouth",
",",
"using",
"a",
"scale",
"from",
"0",
"to",
"3",
"(",
"not",
"at",
"all",
",",
"slight",
",",
"a",
"lot",
",",
"awful",
")",
";",
"Mini",
"-",
"Mental",
"State",
"Examination",
"(",
"MMSE",
")",
"(",
"0",
"-",
"30",
")",
";",
"and",
"arterial",
"pressure",
"were",
"recorded",
"before",
"administration",
"of",
"drugs",
"(",
"T0",
")",
"and",
"after",
"30",
"minutes",
"(",
"T30",
")",
",",
"60",
"minutes",
"(",
"T60",
")",
",",
"120",
"minutes",
"(",
"T120",
")",
",",
"and",
"180",
"minutes",
"(",
"T180",
")",
".",
"Ketamine",
",",
"but",
"not",
"saline",
"solution",
",",
"significantly",
"reduced",
"the",
"pain",
"intensity",
"in",
"almost",
"all",
"the",
"patients",
"at",
"both",
"doses",
".",
"This",
"effect",
"was",
"more",
"relevant",
"in",
"patients",
"treated",
"with",
"higher",
"doses",
".",
"Hallucinations",
"occurred",
"in",
"4",
"patients",
",",
"and",
"an",
"unpleasant",
"sensation",
"(",
"\"",
"empty",
"head",
"\"",
")",
"was",
"also",
"reported",
"by",
"2",
"patients",
".",
"These",
"episodes",
"reversed",
"after",
"the",
"administration",
"of",
"diazepam",
"1",
"mg",
"intravenously",
".",
"Significant",
"increases",
"in",
"drowsiness",
"were",
"reported",
"in",
"patients",
"treated",
"with",
"ketamine",
"in",
"both",
"groups",
"and",
"were",
"more",
"marked",
"with",
"ketamine",
"0",
".",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
".",
"A",
"significant",
"difference",
"in",
"MMSE",
"was",
"observed",
"at",
"T30",
"in",
"patients",
"who",
"received",
"0",
".",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
"of",
"ketamine",
".",
"Ketamine",
"can",
"improve",
"morphine",
"analgesia",
"in",
"difficult",
"pain",
"syndromes",
",",
"such",
"as",
"neuropathic",
"pain",
".",
"However",
",",
"the",
"occurrence",
"of",
"central",
"adverse",
"effects",
"should",
"be",
"taken",
"into",
"account",
",",
"especially",
"when",
"using",
"higher",
"doses",
".",
"This",
"observation",
"should",
"be",
"tested",
"in",
"studies",
"of",
"prolonged",
"ketamine",
"administration",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0
] |
11058428
|
[
"High",
"-",
"dose",
"methylprednisolone",
"may",
"do",
"more",
"harm",
"for",
"spinal",
"cord",
"injury",
".",
"Because",
"of",
"the",
"National",
"Acute",
"Spinal",
"Cord",
"Injury",
"Studies",
"(",
"NASCIS",
")",
",",
"high",
"-",
"dose",
"methylprednisolone",
"became",
"the",
"standard",
"of",
"care",
"for",
"the",
"acute",
"spinal",
"cord",
"injury",
".",
"In",
"the",
"NASCIS",
",",
"there",
"was",
"no",
"mention",
"regarding",
"the",
"possibility",
"of",
"acute",
"corticosteroid",
"myopathy",
"that",
"high",
"-",
"dose",
"methylprednisolone",
"may",
"cause",
".",
"The",
"dosage",
"of",
"methylprednisolone",
"recommended",
"by",
"the",
"NASCIS",
"3",
"is",
"the",
"highest",
"dose",
"of",
"steroids",
"ever",
"being",
"used",
"during",
"a",
"2",
"-",
"day",
"period",
"for",
"any",
"clinical",
"condition",
".",
"We",
"hypothesize",
"that",
"it",
"may",
"cause",
"some",
"damage",
"to",
"the",
"muscle",
"of",
"spinal",
"cord",
"injury",
"patients",
".",
"Further",
",",
"steroid",
"myopathy",
"recovers",
"naturally",
"and",
"the",
"neurological",
"improvement",
"shown",
"in",
"the",
"NASCIS",
"may",
"be",
"just",
"a",
"recording",
"of",
"this",
"natural",
"motor",
"recovery",
"from",
"the",
"steroid",
"myopathy",
",",
"instead",
"of",
"any",
"protection",
"that",
"methylprednisolone",
"offers",
"to",
"the",
"spinal",
"cord",
"injury",
".",
"To",
"our",
"knowledge",
",",
"this",
"is",
"the",
"first",
"discussion",
"considering",
"the",
"possibility",
"that",
"the",
"methylprednisolone",
"recommended",
"by",
"NASCIS",
"may",
"cause",
"acute",
"corticosteroid",
"myopathy",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0
] |
11063349
|
[
"Conversion",
"to",
"rapamycin",
"immunosuppression",
"in",
"renal",
"transplant",
"recipients",
":",
"report",
"of",
"an",
"initial",
"experience",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"aim",
"of",
"this",
"study",
"is",
"to",
"evaluate",
"the",
"effects",
"of",
"RAPA",
"conversion",
"in",
"patients",
"undergoing",
"cyclosporine",
"(",
"CsA",
")",
"or",
"tacrolimus",
"(",
"Tac",
")",
"toxicity",
".",
"METHODS",
":",
"Twenty",
"renal",
"transplant",
"recipients",
"were",
"switched",
"to",
"fixed",
"dose",
"rapamycin",
"(",
"RAPA",
")",
"(",
"5",
"mg",
"/",
"day",
")",
"0",
"to",
"204",
"months",
"posttransplant",
".",
"Drug",
"monitoring",
"was",
"not",
"initially",
"used",
"to",
"adjust",
"doses",
".",
"The",
"indications",
"for",
"switch",
"were",
"chronic",
"CsA",
"or",
"Tac",
"nephrotoxicity",
"(",
"12",
")",
",",
"acute",
"CsA",
"or",
"Tac",
"toxicity",
"(",
"3",
")",
",",
"severe",
"facial",
"dysmorphism",
"(",
"2",
")",
",",
"posttransplant",
"lymphoproliferative",
"disorder",
"(",
"PTLD",
")",
"in",
"remission",
"(",
"2",
")",
",",
"and",
"hepatotoxicity",
"in",
"1",
".",
"Follow",
"-",
"up",
"is",
"7",
"to",
"24",
"months",
".",
"RESULTS",
":",
"In",
"the",
"12",
"patients",
"switched",
"because",
"of",
"chronic",
"nephrotoxicity",
"there",
"was",
"a",
"significant",
"decrease",
"in",
"serum",
"creatinine",
"[",
"233",
"+",
"/",
"-",
"34",
"to",
"210",
"+",
"/",
"-",
"56",
"micromol",
"/",
"liter",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
"at",
"6",
"months",
"]",
".",
"Facial",
"dysmorphism",
"improved",
"in",
"two",
"patients",
".",
"No",
"relapse",
"of",
"PTLD",
"was",
"observed",
".",
"Five",
"patients",
"developed",
"pneumonia",
"(",
"two",
"Pneumocystis",
"carinii",
"pneumonia",
",",
"one",
"infectious",
"mononucleosis",
"with",
"polyclonal",
"PTLD",
"lung",
"infiltrate",
")",
"and",
"two",
"had",
"bronchiolitis",
"obliterans",
".",
"There",
"were",
"no",
"deaths",
".",
"RAPA",
"was",
"discontinued",
"in",
"four",
"patients",
",",
"because",
"of",
"pneumonia",
"in",
"two",
",",
"PTLD",
"in",
"one",
",",
"and",
"oral",
"aphtous",
"ulcers",
"in",
"one",
".",
"RAPA",
"levels",
"were",
"high",
"(",
">",
"15",
"ng",
"/",
"ml",
")",
"in",
"7",
"of",
"13",
"(",
"54",
"%",
")",
"patients",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"RAPA",
"conversion",
"provides",
"adequate",
"immunosuppression",
"to",
"enable",
"CsA",
"withdrawal",
".",
"However",
",",
"when",
"converting",
"patients",
"to",
"RAPA",
"drug",
"levels",
"should",
"be",
"monitored",
"to",
"avoid",
"over",
"-",
"immunosuppression",
"and",
"adequate",
"antiviral",
"and",
"Pneumocystis",
"carinii",
"pneumonia",
"prophylaxis",
"should",
"be",
"given",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11077455
|
[
"Electro",
"-",
"oculography",
",",
"electroretinography",
",",
"visual",
"evoked",
"potentials",
",",
"and",
"multifocal",
"electroretinography",
"in",
"patients",
"with",
"vigabatrin",
"-",
"attributed",
"visual",
"field",
"constriction",
".",
"PURPOSE",
":",
"Symptomatic",
"visual",
"field",
"constriction",
"thought",
"to",
"be",
"associated",
"with",
"vigabatrin",
"has",
"been",
"reported",
".",
"The",
"current",
"study",
"investigated",
"the",
"visual",
"fields",
"and",
"visual",
"electrophysiology",
"of",
"eight",
"patients",
"with",
"known",
"vigabatrin",
"-",
"attributed",
"visual",
"field",
"loss",
",",
"three",
"of",
"whom",
"were",
"reported",
"previously",
".",
"Six",
"of",
"the",
"patients",
"were",
"no",
"longer",
"receiving",
"vigabatrin",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"central",
"and",
"peripheral",
"fields",
"were",
"examined",
"with",
"the",
"Humphrey",
"Visual",
"Field",
"Analyzer",
".",
"Full",
"visual",
"electrophysiology",
",",
"including",
"flash",
"electroretinography",
"(",
"ERG",
")",
",",
"pattern",
"electroretinography",
",",
"multifocal",
"ERG",
"using",
"the",
"VERIS",
"system",
",",
"electro",
"-",
"oculography",
",",
"and",
"flash",
"and",
"pattern",
"visual",
"evoked",
"potentials",
",",
"was",
"undertaken",
".",
"RESULTS",
":",
"Seven",
"patients",
"showed",
"marked",
"visual",
"field",
"constriction",
"with",
"some",
"sparing",
"of",
"the",
"temporal",
"visual",
"field",
".",
"The",
"eighth",
"exhibited",
"concentric",
"constriction",
".",
"Most",
"electrophysiological",
"responses",
"were",
"usually",
"just",
"within",
"normal",
"limits",
";",
"two",
"patients",
"had",
"subnormal",
"Arden",
"electro",
"-",
"oculography",
"indices",
";",
"and",
"one",
"patient",
"showed",
"an",
"abnormally",
"delayed",
"photopic",
"b",
"wave",
".",
"However",
",",
"five",
"patients",
"showed",
"delayed",
"30",
"-",
"Hz",
"flicker",
"b",
"waves",
",",
"and",
"seven",
"patients",
"showed",
"delayed",
"oscillatory",
"potentials",
".",
"Multifocal",
"ERG",
"showed",
"abnormalities",
"that",
"sometimes",
"correlated",
"with",
"the",
"visual",
"field",
"appearance",
"and",
"confirmed",
"that",
"the",
"deficit",
"occurs",
"at",
"the",
"retinal",
"level",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Marked",
"visual",
"field",
"constriction",
"appears",
"to",
"be",
"associated",
"with",
"vigabatrin",
"therapy",
".",
"The",
"field",
"defects",
"and",
"some",
"electrophysiological",
"abnormalities",
"persist",
"when",
"vigabatrin",
"therapy",
"is",
"withdrawn",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11078231
|
[
"Myocardial",
"ischemia",
"due",
"to",
"coronary",
"artery",
"spasm",
"during",
"dobutamine",
"stress",
"echocardiography",
".",
"Dobutamine",
"stress",
"echocardiography",
"(",
"DSE",
")",
"is",
"a",
"useful",
"and",
"safe",
"provocation",
"test",
"for",
"myocardial",
"ischemia",
".",
"Until",
"now",
",",
"the",
"test",
"has",
"been",
"focused",
"only",
"on",
"the",
"organic",
"lesion",
"in",
"the",
"coronary",
"artery",
",",
"and",
"positive",
"DSE",
"has",
"indicated",
"the",
"presence",
"of",
"significant",
"fixed",
"coronary",
"artery",
"stenosis",
".",
"The",
"aim",
"of",
"the",
"present",
"study",
"is",
"to",
"examine",
"whether",
"myocardial",
"ischemia",
"due",
"to",
"coronary",
"spasm",
"is",
"induced",
"by",
"dobutamine",
".",
"We",
"performed",
"DSE",
"on",
"51",
"patients",
"with",
"coronary",
"spastic",
"angina",
"but",
"without",
"significant",
"fixed",
"coronary",
"artery",
"stenosis",
".",
"All",
"patients",
"had",
"anginal",
"attacks",
"at",
"rest",
"with",
"ST",
"elevation",
"on",
"the",
"electrocardiogram",
"(",
"variant",
"angina",
")",
".",
"Coronary",
"spasm",
"was",
"induced",
"by",
"intracoronary",
"injection",
"of",
"acetylcholine",
",",
"and",
"no",
"fixed",
"coronary",
"artery",
"stenosis",
"was",
"documented",
"on",
"angiograms",
"in",
"all",
"patients",
".",
"DSE",
"was",
"performed",
"with",
"intravenous",
"dobutamine",
"infusion",
"with",
"an",
"incremental",
"doses",
"of",
"5",
",",
"10",
",",
"20",
",",
"30",
",",
"and",
"40",
"microg",
"/",
"kg",
"/",
"min",
"every",
"5",
"minutes",
".",
"Of",
"the",
"51",
"patients",
",",
"7",
"patients",
"showed",
"asynergy",
"with",
"ST",
"elevation",
".",
"All",
"7",
"patients",
"(",
"13",
".",
"7",
"%",
")",
"had",
"chest",
"pain",
"during",
"asynergy",
",",
"and",
"both",
"chest",
"pain",
"and",
"electrocardiographic",
"changes",
"were",
"preceded",
"by",
"asynergy",
".",
"These",
"findings",
"indicate",
"that",
"dobutamine",
"can",
"provoke",
"coronary",
"spasm",
"in",
"some",
"patients",
"with",
"coronary",
"spastic",
"angina",
".",
"When",
"DSE",
"is",
"performed",
"to",
"evaluate",
"coronary",
"artery",
"disease",
",",
"not",
"only",
"fixed",
"coronary",
"stenosis",
",",
"but",
"also",
"coronary",
"spasm",
"should",
"be",
"considered",
"as",
"a",
"genesis",
"of",
"asynergy",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11079278
|
[
"Effect",
"of",
"intravenous",
"metoprolol",
"or",
"intravenous",
"metoprolol",
"plus",
"glucagon",
"on",
"dobutamine",
"-",
"induced",
"myocardial",
"ischemia",
".",
"STUDY",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"determine",
"the",
"effect",
"of",
"metoprolol",
"on",
"dobutamine",
"stress",
"testing",
"with",
"technetium",
"-",
"99m",
"sestamibi",
"single",
"-",
"photon",
"emission",
"computed",
"tomography",
"imaging",
"and",
"ST",
"-",
"segment",
"monitoring",
",",
"and",
"to",
"assess",
"the",
"impact",
"of",
"intravenous",
"glucagon",
"on",
"metoprolol",
"'",
"s",
"effects",
".",
"DESIGN",
":",
"Randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
"trial",
".",
"SETTING",
":",
"Community",
"hospital",
".",
"PATIENTS",
":",
"Twenty",
"-",
"two",
"patients",
"with",
"known",
"reversible",
"perfusion",
"defects",
".",
"INTERVENTION",
":",
"Patients",
"underwent",
"dobutamine",
"stress",
"tests",
"per",
"standard",
"protocol",
".",
"Before",
"dobutamine",
"was",
"begun",
",",
"no",
"therapy",
"was",
"given",
"during",
"the",
"first",
"visit",
",",
"and",
"patients",
"were",
"randomized",
"on",
"subsequent",
"visits",
"to",
"receive",
"metoprolol",
"or",
"metoprolol",
"plus",
"glucagon",
"1",
"mg",
".",
"Metoprolol",
"was",
"dosed",
"to",
"achieve",
"a",
"resting",
"predobutamine",
"heart",
"rate",
"below",
"65",
"beats",
"/",
"minute",
"or",
"a",
"total",
"intravenous",
"dose",
"of",
"20",
"mg",
".",
"MEASUREMENTS",
"AND",
"MAIN",
"RESULTS",
":",
"Metoprolol",
"reduced",
"maximum",
"heart",
"rate",
"31",
"%",
",",
"summed",
"stress",
"scores",
"29",
"%",
",",
"and",
"summed",
"difference",
"scores",
"43",
"%",
"versus",
"control",
".",
"Metoprolol",
"plus",
"glucagon",
"also",
"reduced",
"the",
"maximum",
"heart",
"rate",
"29",
"%",
"versus",
"control",
".",
"Summed",
"stress",
"and",
"summed",
"difference",
"scores",
"were",
"not",
"significantly",
"reduced",
",",
"although",
"they",
"were",
"18",
"%",
"and",
"30",
"%",
"lower",
",",
"respectively",
",",
"than",
"control",
".",
"No",
"significant",
"differences",
"were",
"found",
"in",
"any",
"parameter",
"between",
"metoprolol",
"and",
"metoprolol",
"-",
"glucagon",
".",
"CONCLUSION",
":",
"During",
"dobutamine",
"stress",
"testing",
",",
"metoprolol",
"attenuates",
"or",
"eliminates",
"evidence",
"of",
"myocardial",
"ischemia",
".",
"Glucagon",
"1",
"mg",
",",
"although",
"somewhat",
"effective",
",",
"does",
"not",
"correct",
"this",
"effect",
"to",
"the",
"extent",
"that",
"it",
"can",
"be",
"administered",
"clinically",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11099450
|
[
"Evidence",
"of",
"functional",
"somatotopy",
"in",
"GPi",
"from",
"results",
"of",
"pallidotomy",
".",
"The",
"objective",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"explore",
"the",
"functional",
"anatomy",
"of",
"the",
"globus",
"pallidus",
"internus",
"(",
"GPi",
")",
"by",
"studying",
"the",
"effects",
"of",
"unilateral",
"pallidotomy",
"on",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
"and",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
"(",
"LID",
")",
".",
"We",
"found",
"significant",
"positive",
"correlations",
"between",
"the",
"preoperative",
"levodopa",
"responsiveness",
"of",
"motor",
"signs",
"and",
"the",
"levodopa",
"responsiveness",
"of",
"scores",
"in",
"timed",
"tests",
"(",
"Core",
"Assessment",
"Program",
"for",
"Intracerebral",
"Transplantations",
")",
"in",
"the",
"contralateral",
"limbs",
"and",
"the",
"improvement",
"in",
"these",
"scores",
"after",
"surgery",
",",
"whereas",
"there",
"was",
"no",
"correlation",
"with",
"the",
"improvement",
"in",
"LID",
".",
"We",
"also",
"found",
"a",
"highly",
"significant",
"correlation",
"(",
"P",
":",
"<",
"0",
".",
"0001",
",",
"r",
"=",
"0",
".",
"8",
")",
"between",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"ventral",
"lesion",
"in",
"the",
"GPi",
"and",
"the",
"improvement",
"in",
"LID",
"in",
"the",
"contralateral",
"limbs",
",",
"whereas",
"there",
"was",
"no",
"correlation",
"between",
"the",
"ventral",
"volume",
"and",
"the",
"improvement",
"in",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
".",
"The",
"volumes",
"of",
"the",
"total",
"lesion",
"cylinder",
"and",
"the",
"dorsal",
"lesion",
"did",
"not",
"correlate",
"with",
"the",
"outcome",
"of",
"either",
"dyskinesias",
"or",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
".",
"The",
"differential",
"predictive",
"value",
"of",
"levodopa",
"responsiveness",
"for",
"the",
"outcome",
"of",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
"and",
"LID",
"and",
"the",
"different",
"correlations",
"of",
"ventral",
"lesion",
"volume",
"with",
"dyskinesias",
"and",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
"indicate",
"that",
"different",
"anatomical",
"or",
"pathophysiological",
"substrates",
"may",
"be",
"responsible",
"for",
"the",
"generation",
"of",
"parkinsonian",
"'",
"off",
"'",
"signs",
"and",
"dyskinesias",
".",
"Whereas",
"cells",
"in",
"a",
"wider",
"area",
"of",
"the",
"GPi",
"may",
"be",
"implicated",
"in",
"parkinsonism",
",",
"the",
"ventral",
"GPi",
"seems",
"to",
"be",
"crucial",
"for",
"the",
"manifestation",
"of",
"LID",
".",
"We",
"suggest",
"that",
"our",
"observations",
"are",
"additional",
"proof",
"of",
"the",
"functional",
"somatotopy",
"of",
"the",
"systems",
"within",
"the",
"GPi",
"that",
"mediate",
"parkinsonism",
"and",
"dyskinesias",
",",
"especially",
"along",
"the",
"dorsoventral",
"trajectory",
"used",
"in",
"pallidotomy",
".",
"The",
"outcome",
"of",
"pallidotomy",
"in",
"which",
"the",
"lesion",
"involves",
"the",
"ventral",
"and",
"dorsal",
"GPi",
"could",
"be",
"the",
"net",
"effect",
"of",
"alteration",
"in",
"the",
"activity",
"of",
"pathways",
"which",
"mediate",
"different",
"symptoms",
",",
"and",
"hence",
"could",
"be",
"variable",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11105626
|
[
"A",
"case",
"of",
"isotretinoin",
"embryopathy",
"with",
"bilateral",
"anotia",
"and",
"Taussig",
"-",
"Bing",
"malformation",
".",
"We",
"report",
"a",
"newborn",
"infant",
"with",
"multiple",
"congenital",
"anomalies",
"(",
"anotia",
"and",
"Taussig",
"-",
"Bing",
"malformation",
")",
"due",
"to",
"exposure",
"to",
"isotretinoin",
"within",
"the",
"first",
"trimester",
".",
"In",
"this",
"paper",
"we",
"aim",
"to",
"draw",
"to",
"the",
"fact",
"that",
"caution",
"is",
"needed",
"when",
"prescribing",
"vitamin",
"A",
"-",
"containing",
"drugs",
"to",
"women",
"of",
"childbearing",
"years",
"."
] |
[
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11135224
|
[
"Paclitaxel",
",",
"cisplatin",
",",
"and",
"gemcitabine",
"combination",
"chemotherapy",
"within",
"a",
"multidisciplinary",
"therapeutic",
"approach",
"in",
"metastatic",
"nonsmall",
"cell",
"lung",
"carcinoma",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Cisplatin",
"-",
"based",
"chemotherapy",
"combinations",
"improve",
"quality",
"of",
"life",
"and",
"survival",
"in",
"advanced",
"nonsmall",
"cell",
"lung",
"carcinoma",
"(",
"NSCLC",
")",
".",
"The",
"emergence",
"of",
"new",
"active",
"drugs",
"might",
"translate",
"into",
"more",
"effective",
"regimens",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"this",
"disease",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"objective",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"determine",
"the",
"feasibility",
",",
"response",
"rate",
",",
"and",
"toxicity",
"of",
"a",
"paclitaxel",
",",
"cisplatin",
",",
"and",
"gemcitabine",
"combination",
"to",
"treat",
"metastatic",
"NSCLC",
".",
"Thirty",
"-",
"five",
"consecutive",
"chemotherapy",
"-",
"naive",
"patients",
"with",
"Stage",
"IV",
"NSCLC",
"and",
"an",
"Eastern",
"Cooperative",
"Oncology",
"Group",
"performance",
"status",
"of",
"0",
"-",
"2",
"were",
"treated",
"with",
"a",
"combination",
"of",
"paclitaxel",
"(",
"135",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"given",
"intravenously",
"in",
"3",
"hours",
")",
"on",
"Day",
"1",
",",
"cisplatin",
"(",
"120",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"given",
"intravenously",
"in",
"6",
"hours",
")",
"on",
"Day",
"1",
",",
"and",
"gemcitabine",
"(",
"800",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"given",
"intravenously",
"in",
"30",
"minutes",
")",
"on",
"Days",
"1",
"and",
"8",
",",
"every",
"4",
"weeks",
".",
"Although",
"responding",
"patients",
"were",
"scheduled",
"to",
"receive",
"consolidation",
"radiotherapy",
"and",
"24",
"patients",
"received",
"preplanned",
"second",
"-",
"line",
"chemotherapy",
"after",
"disease",
"progression",
",",
"the",
"response",
"and",
"toxicity",
"rates",
"reported",
"refer",
"only",
"to",
"the",
"chemotherapy",
"regimen",
"given",
".",
"RESULTS",
":",
"All",
"the",
"patients",
"were",
"examined",
"for",
"toxicity",
";",
"34",
"were",
"examinable",
"for",
"response",
".",
"An",
"objective",
"response",
"was",
"observed",
"in",
"73",
".",
"5",
"%",
"of",
"the",
"patients",
"(",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
"[",
"CI",
"]",
",",
"55",
".",
"6",
"-",
"87",
".",
"1",
"%",
")",
",",
"including",
"4",
"complete",
"responses",
"(",
"11",
".",
"7",
"%",
")",
".",
"According",
"to",
"intention",
"-",
"to",
"-",
"treat",
",",
"the",
"overall",
"response",
"rate",
"was",
"71",
".",
"4",
"%",
"(",
"95",
"%",
"CI",
",",
"53",
".",
"7",
"-",
"85",
".",
"4",
"%",
")",
".",
"After",
"154",
"courses",
"of",
"therapy",
",",
"the",
"median",
"dose",
"intensity",
"was",
"131",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"paclitaxel",
"(",
"97",
".",
"3",
"%",
")",
",",
"117",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"cisplatin",
"(",
"97",
".",
"3",
"%",
")",
",",
"and",
"1378",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"gemcitabine",
"(",
"86",
".",
"2",
"%",
")",
".",
"World",
"Health",
"Organization",
"Grade",
"3",
"-",
"4",
"neutropenia",
"and",
"thrombocytopenia",
"occurred",
"in",
"39",
".",
"9",
"%",
"and",
"11",
".",
"4",
"%",
"of",
"patients",
",",
"respectively",
".",
"There",
"was",
"one",
"treatment",
"-",
"related",
"death",
".",
"Nonhematologic",
"toxicities",
"were",
"mild",
".",
"After",
"a",
"median",
"follow",
"-",
"up",
"of",
"22",
"months",
",",
"the",
"median",
"progression",
"free",
"survival",
"rate",
"was",
"7",
"months",
",",
"and",
"the",
"median",
"survival",
"time",
"was",
"16",
"months",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"combination",
"of",
"paclitaxel",
",",
"cisplatin",
",",
"and",
"gemcitabine",
"is",
"well",
"tolerated",
"and",
"shows",
"high",
"activity",
"in",
"metastatic",
"NSCLC",
".",
"This",
"treatment",
"merits",
"further",
"comparison",
"with",
"other",
"cisplatin",
"-",
"based",
"regimens",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11135381
|
[
"Effect",
"of",
"methoxamine",
"on",
"maximum",
"urethral",
"pressure",
"in",
"women",
"with",
"genuine",
"stress",
"incontinence",
":",
"a",
"placebo",
"-",
"controlled",
",",
"double",
"-",
"blind",
"crossover",
"study",
".",
"The",
"aim",
"of",
"the",
"study",
"was",
"to",
"evaluate",
"the",
"potential",
"role",
"for",
"a",
"selective",
"alpha1",
"-",
"adrenoceptor",
"agonist",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"urinary",
"stress",
"incontinence",
".",
"A",
"randomised",
",",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
",",
"crossover",
"study",
"design",
"was",
"employed",
".",
"Half",
"log",
"incremental",
"doses",
"of",
"intravenous",
"methoxamine",
"or",
"placebo",
"(",
"saline",
")",
"were",
"administered",
"to",
"a",
"group",
"of",
"women",
"with",
"genuine",
"stress",
"incontinence",
"while",
"measuring",
"maximum",
"urethral",
"pressure",
"(",
"MUP",
")",
",",
"blood",
"pressure",
",",
"heart",
"rate",
",",
"and",
"symptomatic",
"side",
"effects",
".",
"Methoxamine",
"evoked",
"non",
"-",
"significant",
"increases",
"in",
"MUP",
"and",
"diastolic",
"blood",
"pressure",
"but",
"caused",
"a",
"significant",
"rise",
"in",
"systolic",
"blood",
"pressure",
"and",
"significant",
"fall",
"in",
"heart",
"rate",
"at",
"maximum",
"dosage",
".",
"Systemic",
"side",
"effects",
"including",
"piloerection",
",",
"headache",
",",
"and",
"cold",
"extremities",
"were",
"experienced",
"in",
"all",
"subjects",
".",
"The",
"results",
"indicate",
"that",
"the",
"clinical",
"usefulness",
"of",
"direct",
",",
"peripherally",
"acting",
"sub",
"-",
"type",
"-",
"selective",
"alpha1",
"-",
"adrenoceptor",
"agonists",
"in",
"the",
"medical",
"treatment",
"of",
"stress",
"incontinence",
"may",
"be",
"limited",
"by",
"associated",
"piloerection",
"and",
"cardiovascular",
"side",
"effects",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11147747
|
[
"Serotonergic",
"antidepressants",
"and",
"urinary",
"incontinence",
".",
"Many",
"new",
"serotonergic",
"antidepressants",
"have",
"been",
"introduced",
"over",
"the",
"past",
"decade",
".",
"Although",
"urinary",
"incontinence",
"is",
"listed",
"as",
"one",
"side",
"effect",
"of",
"these",
"drugs",
"in",
"their",
"package",
"inserts",
"there",
"is",
"only",
"one",
"report",
"in",
"the",
"literature",
".",
"This",
"concerns",
"2",
"male",
"patients",
"who",
"experienced",
"incontinence",
"while",
"taking",
"venlafaxine",
".",
"In",
"the",
"present",
"paper",
"the",
"authors",
"describe",
"2",
"female",
"patients",
"who",
"developed",
"incontinence",
"secondary",
"to",
"the",
"selective",
"serotonin",
"reuptake",
"inhibitors",
"paroxetine",
"and",
"sertraline",
",",
"as",
"well",
"as",
"a",
"third",
"who",
"developed",
"this",
"side",
"effect",
"on",
"venlafaxine",
".",
"In",
"2",
"of",
"the",
"3",
"cases",
"the",
"patients",
"were",
"also",
"taking",
"lithium",
"carbonate",
"and",
"beta",
"-",
"blockers",
",",
"both",
"of",
"which",
"could",
"have",
"contributed",
"to",
"the",
"incontinence",
".",
"Animal",
"studies",
"suggest",
"that",
"incontinence",
"secondary",
"to",
"serotonergic",
"antidepressants",
"could",
"be",
"mediated",
"by",
"the",
"5HT4",
"receptors",
"found",
"on",
"the",
"bladder",
".",
"Further",
"research",
"is",
"needed",
"to",
"delineate",
"the",
"frequency",
"of",
"this",
"troubling",
"side",
"effect",
"and",
"how",
"best",
"to",
"treat",
"it",
"."
] |
[
3,
4,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11166519
|
[
"Acute",
"cocaine",
"-",
"induced",
"seizures",
":",
"differential",
"sensitivity",
"of",
"six",
"inbred",
"mouse",
"strains",
".",
"Mature",
"male",
"and",
"female",
"mice",
"from",
"six",
"inbred",
"stains",
"were",
"tested",
"for",
"susceptibility",
"to",
"behavioral",
"seizures",
"induced",
"by",
"a",
"single",
"injection",
"of",
"cocaine",
".",
"Cocaine",
"was",
"injected",
"ip",
"over",
"a",
"range",
"of",
"doses",
"(",
"50",
"-",
"100",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"and",
"behavior",
"was",
"monitored",
"for",
"20",
"minutes",
".",
"Seizure",
"end",
"points",
"included",
"latency",
"to",
"forelimb",
"or",
"hindlimb",
"clonus",
",",
"latency",
"to",
"clonic",
"running",
"seizure",
"and",
"latency",
"to",
"jumping",
"bouncing",
"seizure",
".",
"A",
"range",
"of",
"strain",
"specific",
"sensitivities",
"was",
"documented",
"with",
"A",
"/",
"J",
"and",
"SJL",
"mice",
"being",
"most",
"sensitive",
"and",
"C57BL",
"/",
"6J",
"most",
"resistant",
".",
"DBA",
"/",
"2J",
",",
"BALB",
"/",
"cByJ",
"and",
"NZW",
"/",
"LacJ",
"strains",
"exhibited",
"intermediate",
"sensitivity",
".",
"EEG",
"recordings",
"were",
"made",
"in",
"SJL",
",",
"A",
"/",
"J",
"and",
"C57BL",
"/",
"6J",
"mice",
"revealing",
"a",
"close",
"correspondence",
"between",
"electrical",
"activity",
"and",
"behavior",
".",
"Additionally",
",",
"levels",
"of",
"cocaine",
"determined",
"in",
"hippocampus",
"and",
"cortex",
"were",
"not",
"different",
"between",
"sensitive",
"and",
"resistant",
"strains",
".",
"Additional",
"studies",
"of",
"these",
"murine",
"strains",
"may",
"be",
"useful",
"for",
"investigating",
"genetic",
"influences",
"on",
"cocaine",
"-",
"induced",
"seizures",
"."
] |
[
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
1117341
|
[
"Hyperglycemic",
"effect",
"of",
"amino",
"compounds",
"structurally",
"related",
"to",
"caproate",
"in",
"rats",
".",
"The",
"chronic",
"feeding",
"of",
"small",
"amounts",
"(",
"0",
".",
"3",
"-",
"3",
"%",
"of",
"diet",
"weight",
")",
"of",
"certain",
"amino",
"derivatives",
"of",
"caproate",
"resulted",
"in",
"hyperglycemia",
",",
"an",
"elevated",
"glucose",
"tolerance",
"curve",
"and",
",",
"occasionally",
",",
"glucosuria",
".",
"Effective",
"compounds",
"included",
"norleucine",
",",
"norvaline",
",",
"glutamate",
",",
"epsilon",
"-",
"aminocaproate",
",",
"methionine",
",",
"and",
"leucine",
"."
] |
[
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
3,
0
] |
11176729
|
[
"Toleration",
"of",
"high",
"doses",
"of",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"inhibitors",
"in",
"patients",
"with",
"chronic",
"heart",
"failure",
":",
"results",
"from",
"the",
"ATLAS",
"trial",
".",
"The",
"Assessment",
"of",
"Treatment",
"with",
"Lisinopril",
"and",
"Survival",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Treatment",
"with",
"angiotensin",
"-",
"converting",
"enzyme",
"(",
"ACE",
")",
"inhibitors",
"reduces",
"mortality",
"and",
"morbidity",
"in",
"patients",
"with",
"chronic",
"heart",
"failure",
"(",
"CHF",
")",
",",
"but",
"most",
"affected",
"patients",
"are",
"not",
"receiving",
"these",
"agents",
"or",
"are",
"being",
"treated",
"with",
"doses",
"lower",
"than",
"those",
"found",
"to",
"be",
"efficacious",
"in",
"trials",
",",
"primarily",
"because",
"of",
"concerns",
"about",
"the",
"safety",
"and",
"tolerability",
"of",
"these",
"agents",
",",
"especially",
"at",
"the",
"recommended",
"doses",
".",
"The",
"present",
"study",
"examines",
"the",
"safety",
"and",
"tolerability",
"of",
"high",
"-",
"compared",
"with",
"low",
"-",
"dose",
"lisinopril",
"in",
"CHF",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"Assessment",
"of",
"Lisinopril",
"and",
"Survival",
"study",
"was",
"a",
"multicenter",
",",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
"trial",
"in",
"which",
"patients",
"with",
"or",
"without",
"previous",
"ACE",
"inhibitor",
"treatment",
"were",
"stabilized",
"receiving",
"medium",
"-",
"dose",
"lisinopril",
"(",
"12",
".",
"5",
"or",
"15",
".",
"0",
"mg",
"once",
"daily",
"[",
"OD",
"]",
")",
"for",
"2",
"to",
"4",
"weeks",
"and",
"then",
"randomized",
"to",
"high",
"-",
"(",
"35",
".",
"0",
"or",
"32",
".",
"5",
"mg",
"OD",
")",
"or",
"low",
"-",
"dose",
"(",
"5",
".",
"0",
"or",
"2",
".",
"5",
"mg",
"OD",
")",
"groups",
".",
"Patients",
"with",
"New",
"York",
"Heart",
"Association",
"classes",
"II",
"to",
"IV",
"CHF",
"and",
"left",
"ventricular",
"ejection",
"fractions",
"of",
"no",
"greater",
"than",
"0",
".",
"30",
"(",
"n",
"=",
"3164",
")",
"were",
"randomized",
"and",
"followed",
"up",
"for",
"a",
"median",
"of",
"46",
"months",
".",
"We",
"examined",
"the",
"occurrence",
"of",
"adverse",
"events",
"and",
"the",
"need",
"for",
"discontinuation",
"and",
"dose",
"reduction",
"during",
"treatment",
",",
"with",
"a",
"focus",
"on",
"hypotension",
"and",
"renal",
"dysfunction",
".",
"RESULTS",
":",
"Of",
"405",
"patients",
"not",
"previously",
"receiving",
"an",
"ACE",
"inhibitor",
",",
"doses",
"in",
"only",
"4",
".",
"2",
"%",
"could",
"not",
"be",
"titrated",
"to",
"the",
"medium",
"doses",
"required",
"for",
"randomization",
"because",
"of",
"symptoms",
"possibly",
"related",
"to",
"hypotension",
"(",
"2",
".",
"0",
"%",
")",
"or",
"because",
"of",
"renal",
"dysfunction",
"or",
"hyperkalemia",
"(",
"2",
".",
"3",
"%",
")",
".",
"Doses",
"in",
"more",
"than",
"90",
"%",
"of",
"randomized",
"patients",
"in",
"the",
"high",
"-",
"and",
"low",
"-",
"dose",
"groups",
"were",
"titrated",
"to",
"their",
"assigned",
"target",
",",
"and",
"the",
"mean",
"doses",
"of",
"blinded",
"medication",
"in",
"both",
"groups",
"remained",
"similar",
"throughout",
"the",
"study",
".",
"Withdrawals",
"occurred",
"in",
"27",
".",
"1",
"%",
"of",
"the",
"high",
"-",
"and",
"30",
".",
"7",
"%",
"of",
"the",
"low",
"-",
"dose",
"groups",
".",
"Subgroups",
"presumed",
"to",
"be",
"at",
"higher",
"risk",
"for",
"ACE",
"inhibitor",
"intolerance",
"(",
"blood",
"pressure",
",",
"<",
"120",
"mm",
"Hg",
";",
"creatinine",
",",
">",
"or",
"=",
"132",
".",
"6",
"micromol",
"/",
"L",
"[",
">",
"or",
"=",
"1",
".",
"5",
"mg",
"/",
"dL",
"]",
";",
"age",
",",
">",
"or",
"=",
"70",
"years",
";",
"and",
"patients",
"with",
"diabetes",
")",
"generally",
"tolerated",
"the",
"high",
"-",
"dose",
"strategy",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"These",
"findings",
"demonstrate",
"that",
"ACE",
"inhibitor",
"therapy",
"in",
"most",
"patients",
"with",
"CHF",
"can",
"be",
"successfully",
"titrated",
"to",
"and",
"maintained",
"at",
"high",
"doses",
",",
"and",
"that",
"more",
"aggressive",
"use",
"of",
"these",
"agents",
"is",
"warranted",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11185967
|
[
"Screening",
"for",
"stimulant",
"use",
"in",
"adult",
"emergency",
"department",
"seizure",
"patients",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"The",
"objective",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"determine",
"the",
"prevalence",
"of",
"positive",
"plasma",
"drug",
"screening",
"for",
"cocaine",
"or",
"amphetamine",
"in",
"adult",
"emergency",
"department",
"seizure",
"patients",
".",
"METHODS",
":",
"This",
"prospective",
"study",
"evaluated",
"consecutive",
"eligible",
"seizure",
"patients",
"who",
"had",
"a",
"plasma",
"sample",
"collected",
"as",
"part",
"of",
"their",
"clinical",
"evaluation",
".",
"Plasma",
"was",
"tested",
"for",
"amphetamine",
"and",
"the",
"cocaine",
"metabolite",
"benzoylecgonine",
"using",
"enzyme",
"-",
"mediated",
"immunoassay",
"methodology",
".",
"Plasma",
"samples",
"with",
"benzoylecgonine",
"greater",
"than",
"150",
"ng",
"/",
"mL",
"or",
"an",
"amphetamine",
"greater",
"than",
"500",
"ng",
"/",
"mL",
"were",
"defined",
"as",
"positive",
".",
"Patient",
"demographics",
",",
"history",
"of",
"underlying",
"drug",
"or",
"alcohol",
"-",
"related",
"seizure",
"disorder",
",",
"estimated",
"time",
"from",
"seizure",
"to",
"sample",
"collection",
",",
"history",
"or",
"suspicion",
"of",
"cocaine",
"or",
"amphetamine",
"abuse",
",",
"results",
"of",
"clinical",
"urine",
"testing",
"for",
"drugs",
"of",
"abuse",
",",
"and",
"assay",
"results",
"were",
"recorded",
"without",
"patient",
"identifiers",
".",
"RESULTS",
":",
"Fourteen",
"of",
"248",
"(",
"5",
".",
"6",
"%",
",",
"95",
"%",
"CI",
"2",
".",
"7",
"%",
"-",
"8",
".",
"5",
"%",
")",
"plasma",
"samples",
"were",
"positive",
"by",
"immunoassay",
"testing",
"for",
"benzoylecgonine",
"and",
"no",
"samples",
"(",
"0",
"%",
",",
"95",
"%",
"CI",
"0",
"-",
"1",
".",
"2",
"%",
")",
"were",
"positive",
"for",
"amphetamine",
".",
"Positive",
"test",
"results",
"were",
"more",
"common",
"in",
"patient",
"visits",
"where",
"there",
"was",
"a",
"history",
"or",
"suspicion",
"of",
"cocaine",
"or",
"amphetamine",
"abuse",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"0005",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"During",
"this",
"study",
"period",
",",
"routine",
"plasma",
"screening",
"for",
"cocaine",
"and",
"amphetamines",
"in",
"adult",
"seizure",
"patients",
"had",
"a",
"low",
"yield",
".",
"As",
"a",
"result",
",",
"routine",
"plasma",
"screening",
"would",
"yield",
"few",
"cases",
"of",
"stimulant",
"drug",
"in",
"which",
"there",
"was",
"neither",
"a",
"history",
"nor",
"suspicion",
"of",
"drug",
"abuse",
"in",
"this",
"population",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0
] |
11195262
|
[
"Contribution",
"of",
"sodium",
"valproate",
"to",
"the",
"syndrome",
"of",
"inappropriate",
"secretion",
"of",
"antidiuretic",
"hormone",
".",
"We",
"report",
"the",
"case",
"of",
"a",
"62",
"-",
"year",
"-",
"old",
"man",
"who",
"was",
"administered",
"sodium",
"valproate",
"(",
"VPA",
")",
"and",
"who",
"subsequently",
"developed",
"the",
"syndrome",
"of",
"inappropriate",
"secretion",
"of",
"antidiuretic",
"hormone",
"(",
"SIADH",
")",
".",
"He",
"had",
"been",
"taking",
"VPA",
"for",
"treatment",
"of",
"idiopathic",
"generalized",
"tonic",
"-",
"clonic",
"convulsions",
"since",
"he",
"was",
"56",
"years",
"old",
".",
"After",
"substituting",
"VPA",
"with",
"zonisamide",
",",
"the",
"serum",
"sodium",
"level",
"returned",
"to",
"normal",
".",
"We",
"consider",
"this",
"episode",
"of",
"SIADH",
"to",
"be",
"the",
"result",
"of",
"a",
"combination",
"of",
"factors",
"including",
"a",
"weakness",
"of",
"the",
"central",
"nervous",
"system",
"and",
"the",
"long",
"-",
"term",
"administration",
"of",
"VPA",
"."
] |
[
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11198499
|
[
"Hypotension",
"following",
"the",
"initiation",
"of",
"tizanidine",
"in",
"a",
"patient",
"treated",
"with",
"an",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
"for",
"chronic",
"hypertension",
".",
"Centrally",
"acting",
"alpha",
"-",
"2",
"adrenergic",
"agonists",
"are",
"one",
"of",
"several",
"pharmacologic",
"agents",
"used",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"spasticity",
"related",
"to",
"disorders",
"of",
"the",
"central",
"nervous",
"system",
".",
"In",
"addition",
"to",
"their",
"effects",
"on",
"spasticity",
",",
"certain",
"adverse",
"cardiorespiratory",
"effects",
"have",
"been",
"reported",
".",
"Adults",
"chronically",
"treated",
"with",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"inhibitors",
"may",
"have",
"a",
"limited",
"ability",
"to",
"respond",
"to",
"hypotension",
"when",
"the",
"sympathetic",
"response",
"is",
"simultaneously",
"blocked",
".",
"The",
"authors",
"present",
"a",
"10",
"-",
"year",
"-",
"old",
"boy",
"chronically",
"treated",
"with",
"lisinopril",
",",
"an",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
",",
"to",
"control",
"hypertension",
"who",
"developed",
"hypotension",
"following",
"the",
"addition",
"of",
"tizanidine",
",",
"an",
"alpha",
"-",
"2",
"agonist",
",",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"spasticity",
".",
"The",
"possible",
"interaction",
"of",
"tizanidine",
"and",
"other",
"antihypertensive",
"agents",
"should",
"be",
"kept",
"in",
"mind",
"when",
"prescribing",
"therapy",
"to",
"treat",
"either",
"hypertension",
"or",
"spasticity",
"in",
"such",
"patients",
"."
] |
[
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0
] |
11206082
|
[
"Two",
"mouse",
"lines",
"selected",
"for",
"differential",
"sensitivities",
"to",
"beta",
"-",
"carboline",
"-",
"induced",
"seizures",
"are",
"also",
"differentially",
"sensitive",
"to",
"various",
"pharmacological",
"effects",
"of",
"other",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"receptor",
"ligands",
".",
"Two",
"mouse",
"lines",
"were",
"selectively",
"bred",
"according",
"to",
"their",
"sensitivity",
"(",
"BS",
"line",
")",
"or",
"resistance",
"(",
"BR",
"line",
")",
"to",
"seizures",
"induced",
"by",
"a",
"single",
"i",
".",
"p",
".",
"injection",
"of",
"methyl",
"beta",
"-",
"carboline",
"-",
"3",
"-",
"carboxylate",
"(",
"beta",
"-",
"CCM",
")",
",",
"an",
"inverse",
"agonist",
"of",
"the",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"receptor",
"benzodiazepine",
"site",
".",
"Our",
"aim",
"was",
"to",
"characterize",
"both",
"lines",
"'",
"sensitivities",
"to",
"various",
"physiological",
"effects",
"of",
"other",
"ligands",
"of",
"the",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"receptor",
".",
"We",
"measured",
"diazepam",
"-",
"induced",
"anxiolysis",
"with",
"the",
"elevated",
"plus",
"-",
"maze",
"test",
",",
"diazepam",
"-",
"induced",
"sedation",
"by",
"recording",
"the",
"vigilance",
"states",
",",
"and",
"picrotoxin",
"-",
"and",
"pentylenetetrazol",
"-",
"induced",
"seizures",
"after",
"i",
".",
"p",
".",
"injections",
".",
"Results",
"presented",
"here",
"show",
"that",
"the",
"differential",
"sensitivities",
"of",
"BS",
"and",
"BR",
"lines",
"to",
"beta",
"-",
"CCM",
"can",
"be",
"extended",
"to",
"diazepam",
",",
"picrotoxin",
",",
"and",
"pentylenetetrazol",
",",
"suggesting",
"a",
"genetic",
"selection",
"of",
"a",
"general",
"sensitivity",
"and",
"resistance",
"to",
"several",
"ligands",
"of",
"the",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"receptor",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11208990
|
[
"Association",
"of",
"nitric",
"oxide",
"production",
"and",
"apoptosis",
"in",
"a",
"model",
"of",
"experimental",
"nephropathy",
".",
"BACKGROUND",
":",
"In",
"recent",
"studies",
"increased",
"amounts",
"of",
"nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
"and",
"apoptosis",
"have",
"been",
"implicated",
"in",
"various",
"pathological",
"conditions",
"in",
"the",
"kidney",
".",
"We",
"have",
"studied",
"the",
"role",
"of",
"NO",
"and",
"its",
"association",
"with",
"apoptosis",
"in",
"an",
"experimental",
"model",
"of",
"nephrotic",
"syndrome",
"induced",
"by",
"a",
"single",
"injection",
"of",
"adriamycin",
"(",
"ADR",
")",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"alteration",
"in",
"the",
"NO",
"pathway",
"was",
"assessed",
"by",
"measuring",
"nitrite",
"levels",
"in",
"serum",
"/",
"urine",
"and",
"by",
"evaluating",
"the",
"changes",
"in",
"vascular",
"reactivity",
"of",
"the",
"isolated",
"perfused",
"rat",
"kidney",
"(",
"IPRK",
")",
"system",
".",
"Rats",
"were",
"stratified",
"into",
"control",
"groups",
"and",
"ADR",
"-",
"induced",
"nephropathy",
"groups",
".",
"These",
"two",
"groups",
"were",
"then",
"divided",
"into",
":",
"group",
"1",
",",
"animals",
"receiving",
"saline",
";",
"and",
"group",
"2",
",",
"animals",
"receiving",
"aminoguanidine",
"(",
"AG",
")",
"which",
"is",
"a",
"specific",
"inhibitor",
"of",
"inducible",
"-",
"NO",
"synthase",
".",
"On",
"day",
"21",
",",
"rats",
"were",
"sacrificed",
"after",
"obtaining",
"material",
"for",
"biochemical",
"analysis",
".",
"RESULTS",
":",
"Histopathological",
"examination",
"of",
"the",
"kidneys",
"of",
"rats",
"treated",
"with",
"ADR",
"revealed",
"focal",
"areas",
"of",
"mesangial",
"proliferation",
"and",
"mild",
"tubulointerstitial",
"inflammation",
".",
"They",
"also",
"had",
"significantly",
"higher",
"levels",
"of",
"proteinuria",
"compared",
"with",
"control",
"and",
"treatment",
"groups",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"Urine",
"nitrite",
"levels",
"were",
"significantly",
"increased",
"in",
"the",
"ADR",
"-",
"nephropathy",
"group",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"In",
"the",
"IPRK",
"phenylephrine",
"and",
"acetylcholine",
"related",
"responses",
"were",
"significantly",
"impaired",
"in",
"the",
"ADR",
"-",
"nephropathy",
"group",
".",
"Apoptosis",
"was",
"not",
"detected",
"in",
"controls",
".",
"However",
",",
"in",
"the",
"ADR",
"-",
"nephropathy",
"group",
",",
"numerous",
"apoptotic",
"cells",
"were",
"identified",
"in",
"the",
"tubulointerstitial",
"areas",
".",
"Double",
"staining",
"revealed",
"numerous",
"interstitial",
"apoptotic",
"cells",
"to",
"stain",
"for",
"ED1",
",",
"a",
"marker",
"for",
"monocytes",
"/",
"macrophages",
".",
"Treatment",
"with",
"AG",
"prevented",
"the",
"impairment",
"of",
"renal",
"vascular",
"bed",
"responses",
"and",
"reduced",
"both",
"urine",
"nitrite",
"levels",
"and",
"apoptosis",
"to",
"control",
"levels",
".",
"CONCLUSION",
":",
"We",
"suggest",
"that",
"interactions",
"between",
"NO",
"and",
"apoptosis",
"are",
"important",
"in",
"the",
"pathogenesis",
"of",
"the",
"ADR",
"-",
"induced",
"nephrosis",
"."
] |
[
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
11226639
|
[
"Dual",
"effects",
"of",
"melatonin",
"on",
"barbiturate",
"-",
"induced",
"narcosis",
"in",
"rats",
".",
"Melatonin",
"affects",
"the",
"circadian",
"sleep",
"/",
"wake",
"cycle",
",",
"but",
"it",
"is",
"not",
"clear",
"whether",
"it",
"may",
"influence",
"drug",
"-",
"induced",
"narcosis",
".",
"Sodium",
"thiopenthal",
"was",
"administered",
"intraperitoneally",
"into",
"male",
"rats",
"pre",
"-",
"treated",
"with",
"melatonin",
"(",
"0",
".",
"05",
",",
"0",
".",
"5",
",",
"5",
"and",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
")",
".",
"Melatonin",
"pre",
"-",
"treatment",
"affected",
"in",
"a",
"dual",
"manner",
"barbiturate",
"narcosis",
",",
"however",
",",
"no",
"dose",
"-",
"effect",
"correlation",
"was",
"found",
".",
"In",
"particular",
",",
"low",
"doses",
"reduced",
"the",
"latency",
"to",
"and",
"prolonged",
"the",
"duration",
"of",
"barbiturate",
"narcosis",
".",
"In",
"contrast",
",",
"the",
"highest",
"dose",
"of",
"melatonin",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"caused",
"a",
"paradoxical",
"increase",
"in",
"the",
"latency",
"and",
"produced",
"a",
"sustained",
"reduction",
"of",
"the",
"duration",
"of",
"narcosis",
",",
"and",
"a",
"reduction",
"in",
"mortality",
"rate",
".",
"Melatonin",
"0",
".",
"5",
"and",
"5",
"mg",
"/",
"kg",
"influenced",
"the",
"duration",
"but",
"not",
"the",
"latency",
"of",
"ketamine",
"-",
"or",
"diazepam",
"-",
"induced",
"narcosis",
".",
"Thus",
",",
"the",
"dual",
"action",
"of",
"melatonin",
"on",
"pharmacological",
"narcosis",
"seems",
"to",
"be",
"specific",
"for",
"the",
"barbiturate",
"mechanism",
"of",
"action",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11229942
|
[
"Cocaine",
",",
"ethanol",
",",
"and",
"cocaethylene",
"cardiotoxity",
"in",
"an",
"animal",
"model",
"of",
"cocaine",
"and",
"ethanol",
"abuse",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"Simultaneous",
"abuse",
"of",
"cocaine",
"and",
"ethanol",
"affects",
"12",
"million",
"Americans",
"annually",
".",
"In",
"combination",
",",
"these",
"substances",
"are",
"substantially",
"more",
"toxic",
"than",
"either",
"drug",
"alone",
".",
"Their",
"combined",
"cardiac",
"toxicity",
"may",
"be",
"due",
"to",
"independent",
"effects",
"of",
"each",
"drug",
";",
"however",
",",
"they",
"may",
"also",
"be",
"due",
"to",
"cocaethylene",
"(",
"CE",
")",
",",
"a",
"cocaine",
"metabolite",
"formed",
"only",
"in",
"the",
"presence",
"of",
"ethanol",
".",
"The",
"purpose",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"delineate",
"the",
"role",
"of",
"CE",
"in",
"the",
"combined",
"cardiotoxicity",
"of",
"cocaine",
"and",
"ethanol",
"in",
"a",
"model",
"simulating",
"their",
"abuse",
".",
"METHODS",
":",
"Twenty",
"-",
"three",
"dogs",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"either",
"1",
")",
"three",
"intravenous",
"(",
"IV",
")",
"boluses",
"of",
"cocaine",
"7",
".",
"5",
"mg",
"/",
"kg",
"with",
"ethanol",
"(",
"1",
"g",
"/",
"kg",
")",
"as",
"an",
"IV",
"infusion",
"(",
"C",
"+",
"E",
",",
"n",
"=",
"8",
")",
",",
"2",
")",
"three",
"cocaine",
"boluses",
"only",
"(",
"C",
",",
"n",
"=",
"6",
")",
",",
"3",
")",
"ethanol",
"infusion",
"only",
"(",
"E",
",",
"n",
"=",
"5",
")",
",",
"or",
"4",
")",
"placebo",
"boluses",
"and",
"infusion",
"(",
"n",
"=",
"4",
")",
".",
"Hemodynamic",
"measurements",
",",
"electrocardiograms",
",",
"and",
"serum",
"drug",
"concentrations",
"were",
"obtained",
"at",
"baseline",
",",
"and",
"then",
"at",
"fixed",
"time",
"intervals",
"after",
"each",
"drug",
"was",
"administered",
".",
"RESULTS",
":",
"Two",
"of",
"eight",
"dogs",
"in",
"the",
"C",
"+",
"E",
"group",
"experienced",
"cardiovascular",
"collapse",
".",
"The",
"most",
"dramatic",
"hemodynamic",
"changes",
"occurred",
"after",
"each",
"cocaine",
"bolus",
"in",
"the",
"C",
"+",
"E",
"and",
"C",
"only",
"groups",
";",
"however",
",",
"persistent",
"hemodynamic",
"changes",
"occurred",
"in",
"the",
"C",
"+",
"E",
"group",
".",
"Peak",
"CE",
"levels",
"were",
"associated",
"with",
"a",
"45",
"%",
"(",
"SD",
"+",
"/",
"-",
"22",
"%",
",",
"95",
"%",
"CI",
"=",
"22",
"%",
"to",
"69",
"%",
")",
"decrease",
"in",
"cardiac",
"output",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
",",
"a",
"56",
"%",
"(",
"SD",
"+",
"/",
"-",
"23",
"%",
",",
"95",
"%",
"CI",
"=",
"32",
"%",
"to",
"80",
"%",
")",
"decrease",
"in",
"dP",
"/",
"dt",
"(",
"max",
")",
"(",
"p",
"<",
".",
"006",
")",
",",
"and",
"a",
"23",
"%",
"(",
"SD",
"+",
"/",
"-",
"15",
"%",
",",
"95",
"%",
"CI",
"=",
"7",
"%",
"to",
"49",
"%",
")",
"decrease",
"in",
"SVO",
"(",
"2",
")",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"025",
")",
".",
"Ventricular",
"arrhythmias",
"were",
"primarily",
"observed",
"in",
"the",
"C",
"+",
"E",
"group",
",",
"in",
"which",
"four",
"of",
"eight",
"dogs",
"experienced",
"ventricular",
"tachycardia",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Cocaine",
"and",
"ethanol",
"in",
"combination",
"were",
"more",
"toxic",
"than",
"either",
"substance",
"alone",
".",
"Co",
"-",
"administration",
"resulted",
"in",
"prolonged",
"cardiac",
"toxicity",
"and",
"was",
"dysrhythmogenic",
".",
"Peak",
"serum",
"cocaethylene",
"concentrations",
"were",
"associated",
"with",
"prolonged",
"myocardial",
"depression",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11230490
|
[
"Reduced",
"cardiotoxicity",
"and",
"preserved",
"antitumor",
"efficacy",
"of",
"liposome",
"-",
"encapsulated",
"doxorubicin",
"and",
"cyclophosphamide",
"compared",
"with",
"conventional",
"doxorubicin",
"and",
"cyclophosphamide",
"in",
"a",
"randomized",
",",
"multicenter",
"trial",
"of",
"metastatic",
"breast",
"cancer",
".",
"PURPOSE",
":",
"To",
"determine",
"whether",
"Myocet",
"(",
"liposome",
"-",
"encapsulated",
"doxorubicin",
";",
"The",
"Liposome",
"Company",
",",
"Elan",
"Corporation",
",",
"Princeton",
",",
"NJ",
")",
"in",
"combination",
"with",
"cyclophosphamide",
"significantly",
"reduces",
"doxorubicin",
"cardiotoxicity",
"while",
"providing",
"comparable",
"antitumor",
"efficacy",
"in",
"first",
"-",
"line",
"treatment",
"of",
"metastatic",
"breast",
"cancer",
"(",
"MBC",
")",
".",
"PATIENTS",
"AND",
"METHODS",
":",
"Two",
"hundred",
"ninety",
"-",
"seven",
"patients",
"with",
"MBC",
"and",
"no",
"prior",
"chemotherapy",
"for",
"metastatic",
"disease",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"either",
"60",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"of",
"Myocet",
"(",
"M",
")",
"or",
"conventional",
"doxorubicin",
"(",
"A",
")",
",",
"in",
"combination",
"with",
"600",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"of",
"cyclophosphamide",
"(",
"C",
")",
",",
"every",
"3",
"weeks",
"until",
"disease",
"progression",
"or",
"unacceptable",
"toxicity",
".",
"Cardiotoxicity",
"was",
"defined",
"by",
"reductions",
"in",
"left",
"-",
"ventricular",
"ejection",
"fraction",
",",
"assessed",
"by",
"serial",
"multigated",
"radionuclide",
"angiography",
"scans",
",",
"or",
"congestive",
"heart",
"failure",
"(",
"CHF",
")",
".",
"Antitumor",
"efficacy",
"was",
"assessed",
"by",
"objective",
"tumor",
"response",
"rates",
"(",
"World",
"Health",
"Organization",
"criteria",
")",
",",
"time",
"to",
"progression",
",",
"and",
"survival",
".",
"RESULTS",
":",
"Six",
"percent",
"of",
"MC",
"patients",
"versus",
"21",
"%",
"(",
"including",
"five",
"cases",
"of",
"CHF",
")",
"of",
"AC",
"patients",
"developed",
"cardiotoxicity",
"(",
"P",
"=",
".",
"0002",
")",
".",
"Median",
"cumulative",
"doxorubicin",
"dose",
"at",
"onset",
"was",
"more",
"than",
"2",
",",
"220",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"MC",
"versus",
"480",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"AC",
"(",
"P",
"=",
".",
"0001",
",",
"hazard",
"ratio",
",",
"5",
".",
"04",
")",
".",
"MC",
"patients",
"also",
"experienced",
"less",
"grade",
"4",
"neutropenia",
".",
"Antitumor",
"efficacy",
"of",
"MC",
"versus",
"AC",
"was",
"comparable",
":",
"objective",
"response",
"rates",
",",
"43",
"%",
"versus",
"43",
"%",
";",
"median",
"time",
"to",
"progression",
",",
"5",
".",
"1",
"%",
"versus",
"5",
".",
"5",
"months",
";",
"median",
"time",
"to",
"treatment",
"failure",
",",
"4",
".",
"6",
"versus",
"4",
".",
"4",
"months",
";",
"and",
"median",
"survival",
",",
"19",
"versus",
"16",
"months",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Myocet",
"improves",
"the",
"therapeutic",
"index",
"of",
"doxorubicin",
"by",
"significantly",
"reducing",
"cardiotoxicity",
"and",
"grade",
"4",
"neutropenia",
"and",
"provides",
"comparable",
"antitumor",
"efficacy",
",",
"when",
"used",
"in",
"combination",
"with",
"cyclophosphamide",
"as",
"first",
"-",
"line",
"therapy",
"for",
"MBC",
"."
] |
[
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11243580
|
[
"The",
"role",
"of",
"nitrergic",
"system",
"in",
"lidocaine",
"-",
"induced",
"convulsion",
"in",
"the",
"mouse",
".",
"The",
"effects",
"of",
"N",
"-",
"nitro",
"-",
"L",
"-",
"arginine",
"-",
"methyl",
"ester",
"(",
"L",
"-",
"NAME",
")",
"a",
"nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
"synthase",
"inhibitor",
"and",
"L",
"-",
"arginine",
",",
"a",
"NO",
"precursor",
",",
"were",
"investigated",
"on",
"lidocaine",
"-",
"induced",
"convulsions",
".",
"In",
"the",
"first",
"experiment",
",",
"four",
"groups",
"of",
"mice",
"received",
"physiological",
"saline",
"(",
"0",
".",
"9",
"%",
")",
",",
"L",
"-",
"arginine",
"(",
"300",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
",",
"L",
"-",
"NAME",
"(",
"100",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"and",
"diazepam",
"(",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"respectively",
".",
"Thirty",
"minutes",
"after",
"these",
"injections",
",",
"all",
"mice",
"received",
"lidocaine",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
".",
"In",
"the",
"second",
"experiment",
",",
"four",
"groups",
"of",
"mice",
"received",
"similar",
"treatment",
"in",
"the",
"first",
"experiment",
",",
"and",
"30",
"min",
"after",
"these",
"injections",
",",
"all",
"mice",
"received",
"a",
"higher",
"dose",
"of",
"lidocaine",
"(",
"80",
"mg",
"/",
"kg",
")",
".",
"L",
"-",
"NAME",
"(",
"100",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"and",
"diazepam",
"(",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"significantly",
"decreased",
"the",
"incidence",
"of",
"lidocaine",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"-",
"induced",
"convulsions",
".",
"In",
"contrast",
",",
"the",
"L",
"-",
"arginine",
"treatment",
"increased",
"the",
"incidence",
"of",
"lidocaine",
"(",
"80",
"mg",
"/",
"kg",
",",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"-",
"induced",
"convulsions",
"significantly",
".",
"These",
"results",
"may",
"suggest",
"that",
"NO",
"is",
"a",
"proconvulsant",
"mediator",
"in",
"lidocaine",
"-",
"induced",
"convulsions",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
11245434
|
[
"Erythropoietin",
"restores",
"the",
"anemia",
"-",
"induced",
"reduction",
"in",
"cyclophosphamide",
"cytotoxicity",
"in",
"rat",
"tumors",
".",
"The",
"aim",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"examine",
"the",
"impact",
"of",
"anemia",
"prevention",
"by",
"recombinant",
"human",
"erythropoietin",
"(",
"rHuEPO",
")",
"treatment",
"on",
"the",
"cytotoxicity",
"of",
"cyclophosphamide",
"in",
"solid",
"experimental",
"tumors",
".",
"Anemia",
"was",
"induced",
"using",
"a",
"single",
"dose",
"of",
"carboplatin",
"(",
"50",
"mg",
"/",
"kg",
"i",
".",
"v",
".",
")",
"resulting",
"in",
"a",
"long",
"-",
"lasting",
"reduction",
"(",
"30",
"%",
")",
"of",
"the",
"hemoglobin",
"concentration",
".",
"In",
"a",
"second",
"group",
",",
"the",
"development",
"of",
"anemia",
"was",
"prevented",
"by",
"rHuEPO",
"(",
"1000",
"IU",
"/",
"kg",
")",
"administered",
"s",
".",
"c",
".",
"three",
"times",
"/",
"week",
"starting",
"7",
"days",
"before",
"carboplatin",
"application",
".",
"Four",
"days",
"after",
"carboplatin",
"treatment",
",",
"tumors",
"(",
"DS",
"-",
"sarcoma",
"of",
"the",
"rat",
")",
"were",
"implanted",
"s",
".",
"c",
".",
"onto",
"the",
"hind",
"food",
"dorsum",
".",
"Neither",
"carboplatin",
"nor",
"rHuEPO",
"treatment",
"influenced",
"tumor",
"growth",
"rate",
"per",
"se",
".",
"When",
"tumors",
"were",
"treated",
"with",
"a",
"single",
"dose",
"of",
"cyclophosphamide",
"(",
"60",
"mg",
"/",
"kg",
"i",
".",
"p",
".",
")",
"5",
"days",
"after",
"implantation",
",",
"a",
"growth",
"delay",
"with",
"a",
"subsequent",
"regrowth",
"of",
"the",
"tumors",
"was",
"observed",
".",
"In",
"the",
"anemia",
"group",
",",
"the",
"growth",
"delay",
"was",
"significantly",
"shorter",
"compared",
"with",
"nonanemic",
"controls",
"(",
"13",
".",
"3",
"days",
"versus",
"8",
".",
"6",
"days",
")",
".",
"In",
"the",
"group",
"where",
"anemia",
"was",
"prevented",
"by",
"rHuEPO",
"treatment",
",",
"growth",
"delay",
"was",
"comparable",
"with",
"that",
"of",
"nonanemic",
"controls",
"(",
"13",
".",
"3",
"days",
")",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"chemotherapy",
"-",
"induced",
"anemia",
"reduces",
"cytotoxicity",
"of",
"cyclophosphamide",
"in",
"tumors",
",",
"whereas",
"correction",
"of",
"anemia",
"by",
"rHuEPO",
"treatment",
"(",
"epoetin",
"alpha",
")",
"increases",
"the",
"sensitivity",
",",
"probably",
"as",
"a",
"result",
"of",
"an",
"improved",
"oxygen",
"supply",
"to",
"tumor",
"tissue",
"."
] |
[
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0
] |
11250767
|
[
"Propylthiouracil",
"-",
"induced",
"perinuclear",
"-",
"staining",
"antineutrophil",
"cytoplasmic",
"autoantibody",
"-",
"positive",
"vasculitis",
"in",
"conjunction",
"with",
"pericarditis",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"describe",
"a",
"case",
"of",
"propylthiouracil",
"-",
"induced",
"vasculitis",
"manifesting",
"with",
"pericarditis",
".",
"METHODS",
":",
"We",
"present",
"the",
"first",
"case",
"report",
"of",
"a",
"woman",
"with",
"hyperthyroidism",
"treated",
"with",
"propylthiouracil",
"in",
"whom",
"a",
"syndrome",
"of",
"pericarditis",
",",
"fever",
",",
"and",
"glomerulonephritis",
"developed",
".",
"Serologic",
"testing",
"and",
"immunologic",
"studies",
"were",
"done",
",",
"and",
"a",
"pericardial",
"biopsy",
"was",
"performed",
".",
"RESULTS",
":",
"A",
"25",
"-",
"year",
"-",
"old",
"woman",
"with",
"Graves",
"'",
"disease",
"had",
"a",
"febrile",
"illness",
"and",
"evidence",
"of",
"pericarditis",
",",
"which",
"was",
"confirmed",
"by",
"biopsy",
".",
"Serologic",
"evaluation",
"revealed",
"the",
"presence",
"of",
"perinuclear",
"-",
"staining",
"antineutrophil",
"cytoplasmic",
"autoantibodies",
"(",
"pANCA",
")",
"against",
"myeloperoxidase",
"(",
"MPO",
")",
".",
"Propylthiouracil",
"therapy",
"was",
"withdrawn",
",",
"and",
"she",
"was",
"treated",
"with",
"a",
"1",
"-",
"month",
"course",
"of",
"prednisone",
",",
"which",
"alleviated",
"her",
"symptoms",
".",
"A",
"literature",
"review",
"revealed",
"no",
"prior",
"reports",
"of",
"pericarditis",
"in",
"anti",
"-",
"MPO",
"pANCA",
"-",
"positive",
"vasculitis",
"associated",
"with",
"propylthio",
"-",
"uracil",
"therapy",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Pericarditis",
"may",
"be",
"the",
"initial",
"manifestation",
"of",
"drug",
"-",
"induced",
"vasculitis",
"attributable",
"to",
"propylthio",
"-",
"uracil",
"therapy",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0
] |
11256525
|
[
"Repeated",
"transient",
"anuria",
"following",
"losartan",
"administration",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"a",
"solitary",
"kidney",
".",
"We",
"report",
"the",
"case",
"of",
"a",
"70",
"-",
"year",
"-",
"old",
"hypertensive",
"man",
"with",
"a",
"solitary",
"kidney",
"and",
"chronic",
"renal",
"insufficiency",
"who",
"developed",
"two",
"episodes",
"of",
"transient",
"anuria",
"after",
"losartan",
"administration",
".",
"He",
"was",
"hospitalized",
"for",
"a",
"myocardial",
"infarction",
"with",
"pulmonary",
"edema",
",",
"treated",
"with",
"high",
"-",
"dose",
"diuretics",
".",
"Due",
"to",
"severe",
"systolic",
"dysfunction",
"losartan",
"was",
"prescribed",
".",
"Surprisingly",
",",
"the",
"first",
"dose",
"of",
"50",
"mg",
"of",
"losartan",
"resulted",
"in",
"a",
"sudden",
"anuria",
",",
"which",
"lasted",
"eight",
"hours",
"despite",
"high",
"-",
"dose",
"furosemide",
"and",
"amine",
"infusion",
".",
"One",
"week",
"later",
",",
"by",
"mistake",
",",
"losartan",
"was",
"prescribed",
"again",
"and",
"after",
"the",
"second",
"dose",
"of",
"50",
"mg",
",",
"the",
"patient",
"developed",
"a",
"second",
"episode",
"of",
"transient",
"anuria",
"lasting",
"10",
"hours",
".",
"During",
"these",
"two",
"episodes",
",",
"his",
"blood",
"pressure",
"diminished",
"but",
"no",
"severe",
"hypotension",
"was",
"noted",
".",
"Ultimately",
",",
"an",
"arteriography",
"showed",
"a",
"70",
"-",
"80",
"%",
"renal",
"artery",
"stenosis",
".",
"In",
"this",
"patient",
",",
"renal",
"artery",
"stenosis",
"combined",
"with",
"heart",
"failure",
"and",
"diuretic",
"therapy",
"certainly",
"resulted",
"in",
"a",
"strong",
"activation",
"of",
"the",
"renin",
"-",
"angiotensin",
"system",
"(",
"RAS",
")",
".",
"Under",
"such",
"conditions",
",",
"angiotensin",
"II",
"receptor",
"blockade",
"by",
"losartan",
"probably",
"induced",
"a",
"critical",
"fall",
"in",
"glomerular",
"filtration",
"pressure",
".",
"This",
"case",
"report",
"highlights",
"the",
"fact",
"that",
"the",
"angiotensin",
"II",
"receptor",
"antagonist",
"losartan",
"can",
"cause",
"serious",
"unexpected",
"complications",
"in",
"patients",
"with",
"renovascular",
"disease",
"and",
"should",
"be",
"used",
"with",
"extreme",
"caution",
"in",
"this",
"setting",
"."
] |
[
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11263551
|
[
"Calcineurin",
"-",
"inhibitor",
"induced",
"pain",
"syndrome",
"(",
"CIPS",
")",
":",
"a",
"severe",
"disabling",
"complication",
"after",
"organ",
"transplantation",
".",
"Bone",
"pain",
"after",
"transplantation",
"is",
"a",
"frequent",
"complication",
"that",
"can",
"be",
"caused",
"by",
"several",
"diseases",
".",
"Treatment",
"strategies",
"depend",
"on",
"the",
"correct",
"diagnosis",
"of",
"the",
"pain",
".",
"Nine",
"patients",
"with",
"severe",
"pain",
"in",
"their",
"feet",
",",
"which",
"was",
"registered",
"after",
"transplantation",
",",
"were",
"investigated",
".",
"Bone",
"scans",
"showed",
"an",
"increased",
"tracer",
"uptake",
"of",
"the",
"foot",
"bones",
".",
"Magnetic",
"resonance",
"imaging",
"demonstrated",
"bone",
"marrow",
"oedema",
"in",
"the",
"painful",
"bones",
".",
"Pain",
"was",
"not",
"explained",
"by",
"other",
"diseases",
"causing",
"foot",
"pain",
",",
"like",
"reflex",
"sympathetic",
"dystrophy",
",",
"polyneuropathy",
",",
"Morton",
"'",
"s",
"neuralgia",
",",
"gout",
",",
"osteoporosis",
",",
"avascular",
"necrosis",
",",
"intermittent",
"claudication",
",",
"orthopaedic",
"foot",
"deformities",
",",
"stress",
"fractures",
",",
"and",
"hyperparathyroidism",
".",
"The",
"reduction",
"of",
"cyclosporine",
"-",
"or",
"tacrolimus",
"trough",
"levels",
"and",
"the",
"administration",
"of",
"calcium",
"channel",
"blockers",
"led",
"to",
"relief",
"of",
"pain",
".",
"The",
"Calcineurin",
"-",
"inhibitor",
"Induced",
"Pain",
"Syndrome",
"(",
"CIPS",
")",
"is",
"a",
"rare",
"but",
"severe",
"side",
"effect",
"of",
"cyclosporine",
"or",
"tacrolimus",
"and",
"is",
"accurately",
"diagnosed",
"by",
"its",
"typical",
"presentation",
",",
"magnetic",
"resonance",
"imaging",
"and",
"bone",
"scans",
".",
"Incorrect",
"diagnosis",
"of",
"the",
"syndrome",
"will",
"lead",
"to",
"a",
"significant",
"reduction",
"of",
"life",
"quality",
"in",
"patients",
"suffering",
"from",
"CIPS",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11271907
|
[
"Fatal",
"haemorrhagic",
"myocarditis",
"secondary",
"to",
"cyclophosphamide",
"therapy",
".",
"Haemorrhagic",
"myocarditis",
"is",
"a",
"rare",
"but",
"important",
"complication",
"of",
"cyclophosphamide",
"therapy",
".",
"Echocardiographic",
"identification",
"of",
"the",
"disorder",
"can",
"be",
"made",
".",
"We",
"believe",
"that",
"the",
"ultrasound",
"features",
"of",
"this",
"disorder",
"have",
"not",
"been",
"previously",
"reported",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11279304
|
[
"Brain",
"natriuretic",
"peptide",
"is",
"a",
"predictor",
"of",
"anthracycline",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
".",
"Anthracyclines",
"are",
"effective",
"antineoplastic",
"drugs",
",",
"but",
"they",
"frequently",
"cause",
"dose",
"-",
"related",
"cardiotoxicity",
".",
"The",
"cardiotoxicity",
"of",
"conventional",
"anthracycline",
"therapy",
"highlights",
"a",
"need",
"to",
"search",
"for",
"methods",
"that",
"are",
"highly",
"sensitive",
"and",
"capable",
"of",
"predicting",
"cardiac",
"dysfunction",
".",
"We",
"measured",
"the",
"plasma",
"level",
"of",
"brain",
"natriuretic",
"peptide",
"(",
"BNP",
")",
"to",
"determine",
"whether",
"BNP",
"might",
"serve",
"as",
"a",
"simple",
"diagnostic",
"indicator",
"of",
"anthracycline",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
"in",
"patients",
"with",
"acute",
"leukemia",
"treated",
"with",
"a",
"daunorubicin",
"(",
"DNR",
")",
"-",
"containing",
"regimen",
".",
"Thirteen",
"patients",
"with",
"acute",
"leukemia",
"were",
"treated",
"with",
"a",
"DNR",
"-",
"containing",
"regimen",
".",
"Cardiac",
"functions",
"were",
"evaluated",
"with",
"radionuclide",
"angiography",
"before",
"chemotherapies",
".",
"The",
"plasma",
"levels",
"of",
"atrial",
"natriuretic",
"peptide",
"(",
"ANP",
")",
"and",
"BNP",
"were",
"measured",
"at",
"the",
"time",
"of",
"radionuclide",
"angiography",
".",
"Three",
"patients",
"developed",
"congestive",
"heart",
"failure",
"after",
"the",
"completion",
"of",
"chemotherapy",
".",
"Five",
"patients",
"were",
"diagnosed",
"as",
"having",
"subclinical",
"heart",
"failure",
"after",
"the",
"completion",
"of",
"chemotherapy",
".",
"The",
"plasma",
"levels",
"of",
"BNP",
"in",
"all",
"the",
"patients",
"with",
"clinical",
"and",
"subclinical",
"heart",
"failure",
"increased",
"above",
"the",
"normal",
"limit",
"(",
"40",
"pg",
"/",
"ml",
")",
"before",
"the",
"detection",
"of",
"clinical",
"or",
"subclinical",
"heart",
"failure",
"by",
"radionuclide",
"angiography",
".",
"On",
"the",
"other",
"hand",
",",
"BNP",
"did",
"not",
"increase",
"in",
"the",
"patients",
"without",
"heart",
"failure",
"given",
"DNR",
",",
"even",
"at",
"more",
"than",
"700",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
".",
"The",
"plasma",
"level",
"of",
"ANP",
"did",
"not",
"always",
"increase",
"in",
"all",
"the",
"patients",
"with",
"clinical",
"and",
"subclinical",
"heart",
"failure",
".",
"These",
"preliminary",
"results",
"suggest",
"that",
"BNP",
"may",
"be",
"useful",
"as",
"an",
"early",
"and",
"sensitive",
"indicator",
"of",
"anthracycline",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
11282081
|
[
"Effects",
"of",
"verapamil",
"on",
"atrial",
"fibrillation",
"and",
"its",
"electrophysiological",
"determinants",
"in",
"dogs",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Atrial",
"tachycardia",
"-",
"induced",
"remodeling",
"promotes",
"the",
"occurrence",
"and",
"maintenance",
"of",
"atrial",
"fibrillation",
"(",
"AF",
")",
"and",
"decreases",
"L",
"-",
"type",
"Ca",
"(",
"2",
"+",
")",
"current",
".",
"There",
"is",
"also",
"a",
"clinical",
"suggestion",
"that",
"acute",
"L",
"-",
"type",
"Ca",
"(",
"2",
")",
"channel",
"blockade",
"can",
"promote",
"AF",
",",
"consistent",
"with",
"an",
"AF",
"promoting",
"effect",
"of",
"Ca",
"(",
"2",
"+",
")",
"channel",
"inhibition",
".",
"METHODS",
":",
"To",
"evaluate",
"the",
"potential",
"mechanisms",
"of",
"AF",
"promotion",
"by",
"Ca",
"(",
"2",
"+",
")",
"channel",
"blockers",
",",
"we",
"administered",
"verapamil",
"to",
"morphine",
"-",
"chloralose",
"anesthetized",
"dogs",
".",
"Diltiazem",
"was",
"used",
"as",
"a",
"comparison",
"drug",
"and",
"autonomic",
"blockade",
"with",
"atropine",
"and",
"nadolol",
"was",
"applied",
"in",
"some",
"experiments",
".",
"Epicardial",
"mapping",
"with",
"240",
"epicardial",
"electrodes",
"was",
"used",
"to",
"evaluate",
"activation",
"during",
"AF",
".",
"RESULTS",
":",
"Verapamil",
"caused",
"AF",
"promotion",
"in",
"six",
"dogs",
",",
"increasing",
"mean",
"duration",
"of",
"AF",
"induced",
"by",
"burst",
"pacing",
",",
"from",
"8",
"+",
"/",
"-",
"4",
"s",
"(",
"mean",
"+",
"/",
"-",
"S",
".",
"E",
".",
")",
"to",
"95",
"+",
"/",
"-",
"39",
"s",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"01",
"vs",
".",
"control",
")",
"at",
"a",
"loading",
"dose",
"of",
"0",
".",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
"and",
"228",
"+",
"/",
"-",
"101",
"s",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"0005",
"vs",
".",
"control",
")",
"at",
"a",
"dose",
"of",
"0",
".",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
".",
"Underlying",
"electrophysiological",
"mechanisms",
"were",
"studied",
"in",
"detail",
"in",
"five",
"additional",
"dogs",
"under",
"control",
"conditions",
"and",
"in",
"the",
"presence",
"of",
"the",
"higher",
"dose",
"of",
"verapamil",
".",
"In",
"these",
"experiments",
",",
"verapamil",
"shortened",
"mean",
"effective",
"refractory",
"period",
"(",
"ERP",
")",
"from",
"122",
"+",
"/",
"-",
"5",
"to",
"114",
"+",
"/",
"-",
"4",
"ms",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"02",
")",
"at",
"a",
"cycle",
"length",
"of",
"300",
"ms",
",",
"decreased",
"ERP",
"heterogeneity",
"(",
"from",
"15",
"+",
"/",
"-",
"1",
"to",
"10",
"+",
"/",
"-",
"1",
"%",
",",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
",",
"heterogeneously",
"accelerated",
"atrial",
"conduction",
"and",
"decreased",
"the",
"cycle",
"length",
"of",
"AF",
"(",
"94",
"+",
"/",
"-",
"4",
"to",
"84",
"+",
"/",
"-",
"3",
"ms",
",",
"P",
"<",
"0",
".",
"005",
")",
".",
"Diltiazem",
"did",
"not",
"affect",
"ERP",
",",
"AF",
"cycle",
"length",
"or",
"AF",
"duration",
",",
"but",
"produced",
"conduction",
"acceleration",
"similar",
"to",
"that",
"caused",
"by",
"verapamil",
"(",
"n",
"=",
"5",
")",
".",
"In",
"the",
"presence",
"of",
"autonomic",
"blockade",
",",
"verapamil",
"failed",
"to",
"promote",
"AF",
"and",
"increased",
",",
"rather",
"than",
"decreasing",
",",
"refractoriness",
".",
"Neither",
"verapamil",
"nor",
"diltiazem",
"affected",
"atrial",
"conduction",
"in",
"the",
"presence",
"of",
"autonomic",
"blockade",
".",
"Epicardial",
"mapping",
"suggested",
"that",
"verapamil",
"promoted",
"AF",
"by",
"increasing",
"the",
"number",
"of",
"simultaneous",
"wavefronts",
"reflected",
"by",
"separate",
"zones",
"of",
"reactivation",
"in",
"each",
"cycle",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Verapamil",
"promotes",
"AF",
"in",
"normal",
"dogs",
"by",
"promoting",
"multiple",
"circuit",
"reentry",
",",
"an",
"effect",
"dependent",
"on",
"intact",
"autonomic",
"tone",
"and",
"not",
"shared",
"by",
"diltiazem",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11284996
|
[
"Calcitonin",
"gene",
"-",
"related",
"peptide",
"levels",
"during",
"nitric",
"oxide",
"-",
"induced",
"headache",
"in",
"patients",
"with",
"chronic",
"tension",
"-",
"type",
"headache",
".",
"It",
"has",
"been",
"proposed",
"that",
"nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
"induced",
"headache",
"in",
"primary",
"headaches",
"may",
"be",
"associated",
"with",
"release",
"of",
"calcitonin",
"gene",
"-",
"related",
"peptide",
"(",
"CGRP",
")",
".",
"In",
"the",
"present",
"study",
"we",
"aimed",
"to",
"investigate",
"plasma",
"levels",
"of",
"CGRP",
"during",
"headache",
"induced",
"by",
"the",
"NO",
"donor",
"glyceryl",
"trinitrate",
"(",
"GTN",
")",
"in",
"16",
"patients",
"with",
"chronic",
"tension",
"-",
"type",
"headache",
"and",
"16",
"healthy",
"controls",
".",
"The",
"subjects",
"were",
"randomly",
"allocated",
"to",
"receive",
"0",
".",
"5",
"microg",
"/",
"kg",
"/",
"min",
"GTN",
"or",
"placebo",
"over",
"20",
"min",
"on",
"two",
"headache",
"-",
"free",
"days",
".",
"Blood",
"samples",
"were",
"collected",
"at",
"baseline",
",",
"10",
",",
"20",
"and",
"60",
"min",
"after",
"start",
"of",
"infusion",
".",
"Both",
"patients",
"and",
"controls",
"developed",
"significantly",
"stronger",
"immediate",
"headache",
"on",
"the",
"GTN",
"day",
"than",
"on",
"the",
"placebo",
"day",
"and",
"the",
"headache",
"was",
"significantly",
"more",
"pronounced",
"in",
"patients",
"than",
"in",
"controls",
".",
"There",
"was",
"no",
"difference",
"between",
"the",
"area",
"under",
"the",
"CGRP",
"curve",
"(",
"AUCCGRP",
")",
"on",
"GTN",
"vs",
".",
"placebo",
"day",
"in",
"either",
"patients",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"65",
")",
"or",
"controls",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"48",
")",
".",
"The",
"AUCCGRP",
"recorded",
"on",
"the",
"GTN",
"day",
"did",
"not",
"differ",
"between",
"patients",
"and",
"controls",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"36",
")",
".",
"Both",
"in",
"patients",
"and",
"controls",
",",
"CGRP",
"levels",
"changed",
"significantly",
"over",
"time",
",",
"on",
"both",
"the",
"GTN",
"and",
"placebo",
"days",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"The",
"present",
"study",
"indicates",
"that",
"NO",
"-",
"induced",
"immediate",
"headache",
"is",
"not",
"associated",
"with",
"release",
"of",
"CGRP",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11299446
|
[
"Worsening",
"of",
"Parkinsonism",
"after",
"the",
"use",
"of",
"veralipride",
"for",
"treatment",
"of",
"menopause",
":",
"case",
"report",
".",
"We",
"describe",
"a",
"female",
"patient",
"with",
"stable",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"who",
"has",
"shown",
"a",
"marked",
"worsening",
"of",
"her",
"motor",
"functions",
"following",
"therapy",
"of",
"menopause",
"related",
"symptoms",
"with",
"veralipride",
",",
"as",
"well",
"as",
"the",
"improvement",
"of",
"her",
"symptoms",
"back",
"to",
"baseline",
"after",
"discontinuation",
"of",
"the",
"drug",
".",
"We",
"emphasize",
"the",
"anti",
"-",
"dopaminergic",
"effect",
"of",
"veralipride",
"."
] |
[
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.