id
stringlengths 4
8
| tokens
listlengths 33
668
| ner_tags
listlengths 33
668
|
|---|---|---|
11302406
|
[
"Fluconazole",
"-",
"induced",
"torsade",
"de",
"pointes",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"present",
"a",
"case",
"of",
"fluconazole",
"-",
"associated",
"torsade",
"de",
"pointes",
"(",
"TDP",
")",
"and",
"discuss",
"fluconazole",
"'",
"s",
"role",
"in",
"causing",
"TDP",
".",
"CASE",
"SUMMARY",
":",
"A",
"68",
"-",
"year",
"-",
"old",
"white",
"woman",
"with",
"Candida",
"glabrata",
"isolated",
"from",
"a",
"presacral",
"abscess",
"developed",
"TDP",
"eight",
"days",
"after",
"commencing",
"oral",
"fluconazole",
"The",
"patient",
"had",
"no",
"other",
"risk",
"factors",
"for",
"TDP",
",",
"including",
"coronary",
"artery",
"disease",
",",
"cardiomyopathy",
",",
"congestive",
"heart",
"failure",
",",
"and",
"electrolyte",
"abnormalities",
"There",
"was",
"a",
"temporal",
"association",
"between",
"the",
"initiation",
"of",
"fluconazole",
"and",
"TDP",
".",
"The",
"TDP",
"resolved",
"when",
"fluconazole",
"was",
"discontinued",
";",
"however",
",",
"the",
"patient",
"continued",
"to",
"have",
"premature",
"ventricular",
"contractions",
"and",
"nonsustained",
"ventricular",
"tachycardia",
"(",
"NSVT",
")",
"until",
"six",
"days",
"after",
"drug",
"cessation",
"DISCUSSION",
":",
"Use",
"of",
"the",
"Naranjo",
"probability",
"scale",
"indicates",
"a",
"probable",
"relationship",
"between",
"the",
"use",
"of",
"fluconazole",
"and",
"the",
"development",
"of",
"TDP",
".",
"The",
"possible",
"mechanism",
"is",
"depression",
"of",
"rapidly",
"activating",
"delayed",
"rectifier",
"potassium",
"currents",
".",
"In",
"our",
"patient",
",",
"there",
"was",
"no",
"other",
"etiology",
"identified",
"that",
"could",
"explain",
"QT",
"prolongation",
"or",
"TDP",
"The",
"complete",
"disappearance",
"of",
"NSVT",
"and",
"premature",
"ventricular",
"contractions",
"followed",
"by",
"normalization",
"of",
"QT",
"interval",
"after",
"the",
"drug",
"was",
"stopped",
"strongly",
"suggests",
"fluconazole",
"as",
"the",
"etiology",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Clinicians",
"should",
"be",
"aware",
"that",
"fluconazole",
",",
"even",
"at",
"low",
"doses",
",",
"may",
"cause",
"prolongation",
"of",
"the",
"QT",
"interval",
",",
"leading",
"to",
"TDP",
".",
"Serial",
"electrocardiographic",
"monitoring",
"may",
"be",
"considered",
"when",
"fluconazole",
"is",
"administered",
"in",
"patients",
"who",
"are",
"at",
"risk",
"for",
"ventricular",
"arrhythmias",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
1130930
|
[
"Nephrotoxicity",
"of",
"combined",
"cephalothin",
"-",
"gentamicin",
"regimen",
".",
"Two",
"patients",
"developed",
"acute",
"tubular",
"necrosis",
",",
"characterized",
"clinically",
"by",
"acute",
"oliguric",
"renal",
"failure",
",",
"while",
"they",
"were",
"receiving",
"a",
"combination",
"of",
"cephalothin",
"sodium",
"and",
"gentamicin",
"sulfate",
"therapy",
".",
"Patients",
"who",
"are",
"given",
"this",
"drug",
"regimen",
"should",
"be",
"observed",
"very",
"carefully",
"for",
"early",
"signs",
"of",
"nephrotoxicity",
".",
"High",
"doses",
"of",
"this",
"antibiotic",
"combination",
"should",
"be",
"avoided",
"especially",
"in",
"elderly",
"patients",
".",
"Patients",
"with",
"renal",
"insufficiency",
"should",
"not",
"be",
"given",
"this",
"regimen",
"."
] |
[
1,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11334364
|
[
"In",
"vivo",
"protection",
"of",
"dna",
"damage",
"associated",
"apoptotic",
"and",
"necrotic",
"cell",
"deaths",
"during",
"acetaminophen",
"-",
"induced",
"nephrotoxicity",
",",
"amiodarone",
"-",
"induced",
"lung",
"toxicity",
"and",
"doxorubicin",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
"by",
"a",
"novel",
"IH636",
"grape",
"seed",
"proanthocyanidin",
"extract",
".",
"Grape",
"seed",
"extract",
",",
"primarily",
"a",
"mixture",
"of",
"proanthocyanidins",
",",
"has",
"been",
"shown",
"to",
"modulate",
"a",
"wide",
"-",
"range",
"of",
"biological",
",",
"pharmacological",
"and",
"toxicological",
"effects",
"which",
"are",
"mainly",
"cytoprotective",
".",
"This",
"study",
"assessed",
"the",
"ability",
"of",
"IH636",
"grape",
"seed",
"proanthocyanidin",
"extract",
"(",
"GSPE",
")",
"to",
"prevent",
"acetaminophen",
"(",
"AAP",
")",
"-",
"induced",
"nephrotoxicity",
",",
"amiodarone",
"(",
"AMI",
")",
"-",
"induced",
"lung",
"toxicity",
",",
"and",
"doxorubicin",
"(",
"DOX",
")",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
"in",
"mice",
".",
"Experimental",
"design",
"consisted",
"of",
"four",
"groups",
":",
"control",
"(",
"vehicle",
"alone",
")",
",",
"GSPE",
"alone",
",",
"drug",
"alone",
"and",
"GSPE",
"+",
"drug",
".",
"For",
"the",
"cytoprotection",
"study",
",",
"animals",
"were",
"orally",
"gavaged",
"100",
"mg",
"/",
"Kg",
"GSPE",
"for",
"7",
"-",
"10",
"days",
"followed",
"by",
"i",
".",
"p",
".",
"injections",
"of",
"organ",
"specific",
"three",
"drugs",
"(",
"AAP",
":",
"500",
"mg",
"/",
"Kg",
"for",
"24",
"h",
";",
"AMI",
":",
"50",
"mg",
"/",
"Kg",
"/",
"day",
"for",
"four",
"days",
";",
"DOX",
":",
"20",
"mg",
"/",
"Kg",
"for",
"48",
"h",
")",
".",
"Parameters",
"of",
"study",
"included",
"analysis",
"of",
"serum",
"chemistry",
"(",
"ALT",
",",
"BUN",
"and",
"CPK",
")",
",",
"and",
"orderly",
"fragmentation",
"of",
"genomic",
"DNA",
"(",
"both",
"endonuclease",
"-",
"dependent",
"and",
"independent",
")",
"in",
"addition",
"to",
"microscopic",
"evaluation",
"of",
"damage",
"and",
"/",
"or",
"protection",
"in",
"corresponding",
"PAS",
"stained",
"tissues",
".",
"Results",
"indicate",
"that",
"GSPE",
"preexposure",
"prior",
"to",
"AAP",
",",
"AMI",
"and",
"DOX",
",",
"provided",
"near",
"complete",
"protection",
"in",
"terms",
"of",
"serum",
"chemistry",
"changes",
"(",
"ALT",
",",
"BUN",
"and",
"CPK",
")",
",",
"and",
"significantly",
"reduced",
"DNA",
"fragmentation",
".",
"Histopathological",
"examination",
"of",
"kidney",
",",
"heart",
"and",
"lung",
"sections",
"revealed",
"moderate",
"to",
"massive",
"tissue",
"damage",
"with",
"a",
"variety",
"of",
"morphological",
"aberrations",
"by",
"all",
"the",
"three",
"drugs",
"in",
"the",
"absence",
"of",
"GSPE",
"preexposure",
"than",
"in",
"its",
"presence",
".",
"GSPE",
"+",
"drug",
"exposed",
"tissues",
"exhibited",
"minor",
"residual",
"damage",
"or",
"near",
"total",
"recovery",
".",
"Additionally",
",",
"histopathological",
"alterations",
"mirrored",
"both",
"serum",
"chemistry",
"changes",
"and",
"the",
"pattern",
"of",
"DNA",
"fragmentation",
".",
"Interestingly",
",",
"all",
"the",
"drugs",
",",
"such",
"as",
",",
"AAP",
",",
"AMI",
"and",
"DOX",
"induced",
"apoptotic",
"death",
"in",
"addition",
"to",
"necrosis",
"in",
"the",
"respective",
"organs",
"which",
"was",
"very",
"effectively",
"blocked",
"by",
"GSPE",
".",
"Since",
"AAP",
",",
"AMI",
"and",
"DOX",
"undergo",
"biotransformation",
"and",
"are",
"known",
"to",
"produce",
"damaging",
"radicals",
"in",
"vivo",
",",
"the",
"protection",
"by",
"GSPE",
"may",
"be",
"linked",
"to",
"both",
"inhibition",
"of",
"metabolism",
"and",
"/",
"or",
"detoxification",
"of",
"cytotoxic",
"radicals",
".",
"In",
"addition",
",",
"its",
"'",
"presumed",
"contribution",
"to",
"DNA",
"repair",
"may",
"be",
"another",
"important",
"attribute",
",",
"which",
"played",
"a",
"role",
"in",
"the",
"chemoprevention",
"process",
".",
"Additionally",
",",
"this",
"may",
"have",
"been",
"the",
"first",
"report",
"on",
"AMI",
"-",
"induced",
"apoptotic",
"death",
"in",
"the",
"lung",
"tissue",
".",
"Taken",
"together",
",",
"these",
"events",
"undoubtedly",
"establish",
"GSPE",
"'",
"s",
"abundant",
"bioavailability",
",",
"and",
"the",
"power",
"to",
"defend",
"multiple",
"target",
"organs",
"from",
"toxic",
"assaults",
"induced",
"by",
"structurally",
"diverse",
"and",
"functionally",
"different",
"entities",
"in",
"vivo",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11337188
|
[
"Cutaneous",
"leucocytoclastic",
"vasculitis",
"associated",
"with",
"oxacillin",
".",
"A",
"67",
"-",
"year",
"-",
"old",
"man",
"who",
"was",
"treated",
"with",
"oxacillin",
"for",
"one",
"week",
"because",
"of",
"Staphylococcus",
"aureus",
"bacteremia",
",",
"developed",
"renal",
"failure",
"and",
"diffuse",
",",
"symmetric",
",",
"palpable",
"purpuric",
"lesions",
"on",
"his",
"feet",
".",
"Necrotic",
"blisters",
"were",
"noted",
"on",
"his",
"fingers",
".",
"Skin",
"biopsies",
"showed",
"findings",
"diagnostic",
"of",
"leucocytoclastic",
"vasculitis",
".",
"Oxacillin",
"was",
"discontinued",
"and",
"patient",
"was",
"treated",
"with",
"corticosteroids",
".",
"The",
"rash",
"disappeared",
"after",
"three",
"weeks",
"and",
"renal",
"function",
"returned",
"to",
"normal",
".",
"Leucocytoclastic",
"vasculitis",
"presents",
"as",
"palpable",
"purpura",
"of",
"the",
"lower",
"extremities",
"often",
"accompanied",
"by",
"abdominal",
"pain",
",",
"arthralgia",
",",
"and",
"renal",
"involvement",
".",
"Etiologic",
"factors",
"or",
"associated",
"disorders",
"include",
"infections",
",",
"medications",
",",
"collagen",
"vascular",
"disease",
"and",
"neoplasia",
".",
"However",
",",
"in",
"half",
"of",
"the",
"cases",
"no",
"etiologic",
"factor",
"is",
"identified",
".",
"Usually",
"it",
"is",
"a",
"self",
"-",
"limited",
"disorder",
",",
"but",
"corticosteroid",
"therapy",
"may",
"be",
"needed",
"in",
"life",
"-",
"threatening",
"cases",
"since",
"early",
"treatment",
"with",
"corticosteroids",
"in",
"severe",
"cases",
"can",
"prevent",
"complications",
".",
"Oxacillin",
"should",
"be",
"included",
"among",
"the",
"drugs",
"that",
"can",
"cause",
"leucocytoclastic",
"vasculitis",
"."
] |
[
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11366874
|
[
"Viracept",
"and",
"irregular",
"heartbeat",
"warning",
".",
"A",
"group",
"of",
"doctors",
"in",
"Boston",
"warn",
"that",
"the",
"protease",
"inhibitor",
"Viracept",
"may",
"cause",
"an",
"irregular",
"heart",
"beat",
",",
"known",
"as",
"bradycardia",
",",
"in",
"people",
"with",
"HIV",
".",
"Bradycardia",
"occurred",
"in",
"a",
"45",
"-",
"year",
"-",
"old",
"male",
"patient",
"who",
"was",
"Viracept",
"in",
"combination",
"with",
"other",
"anti",
"-",
"HIV",
"drugs",
".",
"The",
"symptoms",
"ceased",
"after",
"switching",
"to",
"another",
"drug",
"combination",
"."
] |
[
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11379838
|
[
"Antidepressant",
"-",
"induced",
"mania",
"in",
"bipolar",
"patients",
":",
"identification",
"of",
"risk",
"factors",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Concerns",
"about",
"possible",
"risks",
"of",
"switching",
"to",
"mania",
"associated",
"with",
"antidepressants",
"continue",
"to",
"interfere",
"with",
"the",
"establishment",
"of",
"an",
"optimal",
"treatment",
"paradigm",
"for",
"bipolar",
"depression",
".",
"METHOD",
":",
"The",
"response",
"of",
"44",
"patients",
"meeting",
"DSM",
"-",
"IV",
"criteria",
"for",
"bipolar",
"disorder",
"to",
"naturalistic",
"treatment",
"was",
"assessed",
"for",
"at",
"least",
"6",
"weeks",
"using",
"the",
"Montgomery",
"-",
"Asberg",
"Depression",
"Rating",
"Scale",
"and",
"the",
"Bech",
"-",
"Rafaelson",
"Mania",
"Rating",
"Scale",
".",
"Patients",
"who",
"experienced",
"a",
"manic",
"or",
"hypomanic",
"switch",
"were",
"compared",
"with",
"those",
"who",
"did",
"not",
"on",
"several",
"variables",
"including",
"age",
",",
"sex",
",",
"diagnosis",
"(",
"DSM",
"-",
"IV",
"bipolar",
"I",
"vs",
".",
"bipolar",
"II",
")",
",",
"number",
"of",
"previous",
"manic",
"episodes",
",",
"type",
"of",
"antidepressant",
"therapy",
"used",
"(",
"electroconvulsive",
"therapy",
"vs",
".",
"antidepressant",
"drugs",
"and",
",",
"more",
"particularly",
",",
"selective",
"serotonin",
"reuptake",
"inhibitors",
"[",
"SSRIs",
"]",
")",
",",
"use",
"and",
"type",
"of",
"mood",
"stabilizers",
"(",
"lithium",
"vs",
".",
"anticonvulsants",
")",
",",
"and",
"temperament",
"of",
"the",
"patient",
",",
"assessed",
"during",
"a",
"normothymic",
"period",
"using",
"the",
"hyperthymia",
"component",
"of",
"the",
"Semi",
"-",
"structured",
"Affective",
"Temperament",
"Interview",
".",
"RESULTS",
":",
"Switches",
"to",
"hypomania",
"or",
"mania",
"occurred",
"in",
"27",
"%",
"of",
"all",
"patients",
"(",
"N",
"=",
"12",
")",
"(",
"and",
"in",
"24",
"%",
"of",
"the",
"subgroup",
"of",
"patients",
"treated",
"with",
"SSRIs",
"[",
"8",
"/",
"33",
"]",
")",
";",
"16",
"%",
"(",
"N",
"=",
"7",
")",
"experienced",
"manic",
"episodes",
",",
"and",
"11",
"%",
"(",
"N",
"=",
"5",
")",
"experienced",
"hypomanic",
"episodes",
".",
"Sex",
",",
"age",
",",
"diagnosis",
"(",
"bipolar",
"I",
"vs",
".",
"bipolar",
"II",
")",
",",
"and",
"additional",
"treatment",
"did",
"not",
"affect",
"the",
"risk",
"of",
"switching",
".",
"The",
"incidence",
"of",
"mood",
"switches",
"seemed",
"not",
"to",
"differ",
"between",
"patients",
"receiving",
"an",
"anticonvulsant",
"and",
"those",
"receiving",
"no",
"mood",
"stabilizer",
".",
"In",
"contrast",
",",
"mood",
"switches",
"were",
"less",
"frequent",
"in",
"patients",
"receiving",
"lithium",
"(",
"15",
"%",
",",
"4",
"/",
"26",
")",
"than",
"in",
"patients",
"not",
"treated",
"with",
"lithium",
"(",
"44",
"%",
",",
"8",
"/",
"18",
";",
"p",
"=",
".",
"04",
")",
".",
"The",
"number",
"of",
"previous",
"manic",
"episodes",
"did",
"not",
"affect",
"the",
"probability",
"of",
"switching",
",",
"whereas",
"a",
"high",
"score",
"on",
"the",
"hyperthymia",
"component",
"of",
"the",
"Semistructured",
"Affective",
"Temperament",
"Interview",
"was",
"associated",
"with",
"a",
"greater",
"risk",
"of",
"switching",
"(",
"p",
"=",
".",
"008",
")",
".",
"CONCLUSION",
":",
"The",
"frequency",
"of",
"mood",
"switching",
"associated",
"with",
"acute",
"antidepressant",
"therapy",
"may",
"be",
"reduced",
"by",
"lithium",
"treatment",
".",
"Particular",
"attention",
"should",
"be",
"paid",
"to",
"patients",
"with",
"a",
"hyperthymic",
"temperament",
",",
"who",
"have",
"a",
"greater",
"risk",
"of",
"mood",
"switches",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11380496
|
[
"Frequency",
"of",
"appearance",
"of",
"myeloperoxidase",
"-",
"antineutrophil",
"cytoplasmic",
"antibody",
"(",
"MPO",
"-",
"ANCA",
")",
"in",
"Graves",
"'",
"disease",
"patients",
"treated",
"with",
"propylthiouracil",
"and",
"the",
"relationship",
"between",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"and",
"clinical",
"manifestations",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"Myeloperoxidase",
"antineutrophil",
"cytoplasmic",
"antibody",
"(",
"MPO",
"-",
"ANCA",
")",
"-",
"positive",
"vasculitis",
"has",
"been",
"reported",
"in",
"patients",
"with",
"Graves",
"'",
"disease",
"who",
"were",
"treated",
"with",
"propylthiouracil",
"(",
"PTU",
")",
".",
"The",
"appearance",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"in",
"these",
"cases",
"was",
"suspected",
"of",
"being",
"related",
"to",
"PTU",
"because",
"the",
"titres",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"decreased",
"when",
"PTU",
"was",
"stopped",
".",
"Nevertheless",
",",
"there",
"have",
"been",
"no",
"studies",
"on",
"the",
"temporal",
"relationship",
"between",
"the",
"appearance",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"and",
"vasculitis",
"during",
"PTU",
"therapy",
",",
"or",
"on",
"the",
"incidence",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"in",
"untreated",
"Graves",
"'",
"disease",
"patients",
".",
"Therefore",
",",
"we",
"sought",
"to",
"address",
"these",
"parameters",
"in",
"patients",
"with",
"Graves",
"'",
"disease",
".",
"PATIENTS",
":",
"We",
"investigated",
"102",
"untreated",
"patients",
"with",
"hyperthyroidism",
"due",
"to",
"Graves",
"'",
"disease",
"for",
"the",
"presence",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
",",
"and",
"for",
"the",
"development",
"vasculitis",
"after",
"starting",
"PTU",
"therapy",
".",
"Twenty",
"-",
"nine",
"of",
"them",
"were",
"later",
"excluded",
"because",
"of",
"adverse",
"effects",
"of",
"PTU",
"or",
"because",
"the",
"observation",
"period",
"was",
"less",
"than",
"3",
"months",
".",
"The",
"remaining",
"73",
"patients",
"(",
"55",
"women",
"and",
"18",
"men",
")",
",",
"all",
"of",
"whom",
"were",
"examined",
"for",
"more",
"than",
"3",
"months",
",",
"were",
"adopted",
"as",
"the",
"subjects",
"of",
"the",
"investigation",
".",
"The",
"median",
"observation",
"period",
"was",
"23",
".",
"6",
"months",
"(",
"range",
":",
"3",
"-",
"37",
"months",
")",
".",
"MEASUREMENTS",
":",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"was",
"measured",
"at",
"intervals",
"of",
"2",
"-",
"6",
"months",
".",
"RESULTS",
":",
"Before",
"treatment",
",",
"the",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"titres",
"of",
"all",
"102",
"untreated",
"Graves",
"'",
"disease",
"patients",
"were",
"within",
"the",
"reference",
"range",
"(",
"below",
"10",
"U",
"/",
"ml",
")",
".",
"Three",
"(",
"4",
".",
"1",
"%",
")",
"of",
"the",
"73",
"patients",
"were",
"positive",
"for",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"at",
"13",
",",
"16",
"and",
"17",
"months",
",",
"respectively",
",",
"after",
"the",
"start",
"of",
"PTU",
"therapy",
".",
"In",
"two",
"of",
"them",
",",
"the",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"titres",
"transiently",
"increased",
"to",
"12",
".",
"8",
"and",
"15",
".",
"0",
"U",
"/",
"ml",
",",
"respectively",
",",
"despite",
"continued",
"PTU",
"therapy",
",",
"but",
"no",
"vasculitic",
"disorders",
"developed",
".",
"In",
"the",
"third",
"patient",
",",
"the",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"titre",
"increased",
"to",
"204",
"U",
"/",
"ml",
"and",
"she",
"developed",
"a",
"higher",
"fever",
",",
"oral",
"ulcers",
"and",
"polyarthralgia",
",",
"but",
"the",
"symptoms",
"resolved",
"2",
"weeks",
"after",
"stopping",
"PTU",
"therapy",
",",
"and",
"the",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"titre",
"decreased",
"to",
"20",
".",
"7",
"U",
"/",
"ml",
"by",
"4",
"months",
"after",
"discontinuing",
"PTU",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"PTU",
"therapy",
"may",
"be",
"related",
"to",
"the",
"appearance",
"of",
"MPO",
"-",
"ANCA",
",",
"but",
"MPO",
"-",
"ANCA",
"does",
"not",
"appear",
"to",
"be",
"closely",
"related",
"to",
"vasculitis",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11385188
|
[
"Prevalence",
"of",
"heart",
"disease",
"in",
"asymptomatic",
"chronic",
"cocaine",
"users",
".",
"To",
"determine",
"the",
"prevalence",
"of",
"heart",
"disease",
"in",
"outpatient",
"young",
"asymptomatic",
"chronic",
"cocaine",
"users",
",",
"35",
"cocaine",
"users",
"and",
"32",
"age",
"-",
"matched",
"controls",
"underwent",
"resting",
"and",
"exercise",
"electrocardiography",
"(",
"ECG",
")",
"and",
"Doppler",
"echocardiography",
".",
"Findings",
"consistent",
"with",
"coronary",
"artery",
"disease",
"were",
"detected",
"in",
"12",
"(",
"34",
"%",
")",
"patients",
"and",
"3",
"(",
"9",
"%",
")",
"controls",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"Decreased",
"left",
"ventricular",
"systolic",
"function",
"was",
"demonstrated",
"in",
"5",
"(",
"14",
"%",
")",
"patients",
",",
"but",
"in",
"none",
"of",
"the",
"controls",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"055",
")",
".",
"Finally",
",",
"resting",
"and",
"peak",
"exercise",
"abnormal",
"left",
"ventricular",
"filling",
"was",
"detected",
"in",
"38",
"and",
"35",
"%",
"of",
"patients",
"as",
"compared",
"to",
"19",
"and",
"9",
"%",
"of",
"controls",
",",
"respectively",
"(",
"p",
"=",
"0",
".",
"11",
"and",
"0",
".",
"02",
",",
"respectively",
")",
".",
"We",
"conclude",
"that",
"coronary",
"artery",
"or",
"myocardial",
"disease",
"is",
"common",
"(",
"38",
"%",
")",
"in",
"young",
"asymptomatic",
"chronic",
"cocaine",
"users",
".",
"Therefore",
",",
"screening",
"ECG",
"and",
"echocardiography",
"may",
"be",
"warranted",
"in",
"these",
"patients",
"."
] |
[
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11391224
|
[
"Peritubular",
"capillary",
"basement",
"membrane",
"reduplication",
"in",
"allografts",
"and",
"native",
"kidney",
"disease",
":",
"a",
"clinicopathologic",
"study",
"of",
"278",
"consecutive",
"renal",
"specimens",
".",
"BACKGROUND",
":",
"An",
"association",
"has",
"been",
"found",
"between",
"transplant",
"glomerulopathy",
"(",
"TG",
")",
"and",
"reduplication",
"of",
"peritubular",
"capillary",
"basement",
"membranes",
"(",
"PTCR",
")",
".",
"Although",
"such",
"an",
"association",
"is",
"of",
"practical",
"and",
"theoretical",
"importance",
",",
"only",
"one",
"prospective",
"study",
"has",
"tried",
"to",
"confirm",
"it",
".",
"METHODS",
":",
"We",
"examined",
"278",
"consecutive",
"renal",
"specimens",
"(",
"from",
"135",
"transplants",
"and",
"143",
"native",
"kidneys",
")",
"for",
"ultrastructural",
"evidence",
"of",
"PTCR",
".",
"In",
"addition",
"to",
"renal",
"allografts",
"with",
"TG",
",",
"we",
"also",
"examined",
"grafts",
"with",
"acute",
"rejection",
",",
"recurrent",
"glomerulonephritis",
",",
"chronic",
"allograft",
"nephropathy",
"and",
"stable",
"grafts",
"(",
"\"",
"protocol",
"biopsies",
"\"",
")",
".",
"Native",
"kidney",
"specimens",
"included",
"a",
"wide",
"range",
"of",
"glomerulopathies",
"as",
"well",
"as",
"cases",
"of",
"thrombotic",
"microangiopathy",
",",
"malignant",
"hypertension",
",",
"acute",
"interstitial",
"nephritis",
",",
"and",
"acute",
"tubular",
"necrosis",
".",
"RESULTS",
":",
"We",
"found",
"PTCR",
"in",
"14",
"of",
"15",
"cases",
"of",
"TG",
",",
"in",
"7",
"transplant",
"biopsy",
"specimens",
"without",
"TG",
",",
"and",
"in",
"13",
"of",
"143",
"native",
"kidney",
"biopsy",
"specimens",
".",
"These",
"13",
"included",
"cases",
"of",
"malignant",
"hypertension",
",",
"thrombotic",
"microangiopathy",
",",
"lupus",
"nephritis",
",",
"Henoch",
"-",
"Schonlein",
"nephritis",
",",
"crescentic",
"glomerulonephritis",
",",
"and",
"cocaine",
"-",
"related",
"acute",
"renal",
"failure",
".",
"Mild",
"PTCR",
"in",
"allografts",
"without",
"TG",
"did",
"not",
"predict",
"renal",
"failure",
"or",
"significant",
"proteinuria",
"after",
"follow",
"-",
"up",
"periods",
"of",
"between",
"3",
"months",
"and",
"1",
"year",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"We",
"conclude",
"that",
"in",
"transplants",
",",
"there",
"is",
"a",
"strong",
"association",
"between",
"well",
"-",
"developed",
"PTCR",
"and",
"TG",
",",
"while",
"the",
"significance",
"of",
"mild",
"PTCR",
"and",
"its",
"predictive",
"value",
"in",
"the",
"absence",
"of",
"TG",
"is",
"unclear",
".",
"PTCR",
"also",
"occurs",
"in",
"certain",
"native",
"kidney",
"diseases",
",",
"though",
"the",
"association",
"is",
"not",
"as",
"strong",
"as",
"that",
"for",
"TG",
".",
"We",
"suggest",
"that",
"repeated",
"endothelial",
"injury",
",",
"including",
"immunologic",
"injury",
",",
"may",
"be",
"the",
"cause",
"of",
"this",
"lesion",
"both",
"in",
"allografts",
"and",
"native",
"kidneys",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11395263
|
[
"Cardioprotective",
"effects",
"of",
"Picrorrhiza",
"kurroa",
"against",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"myocardial",
"stress",
"in",
"rats",
".",
"The",
"cardioprotective",
"effect",
"of",
"the",
"ethanol",
"extract",
"of",
"Picrorrhiza",
"kurroa",
"rhizomes",
"and",
"roots",
"(",
"PK",
")",
"on",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"myocardial",
"infarction",
"in",
"rats",
"with",
"respect",
"to",
"lipid",
"metabolism",
"in",
"serum",
"and",
"heart",
"tissue",
"has",
"been",
"investigated",
".",
"Oral",
"pre",
"-",
"treatment",
"with",
"PK",
"(",
"80",
"mg",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
"day",
"(",
"-",
"1",
")",
"for",
"15",
"days",
")",
"significantly",
"prevented",
"the",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"myocardial",
"infarction",
"and",
"maintained",
"the",
"rats",
"at",
"near",
"normal",
"status",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11401944
|
[
"Phase",
"2",
"early",
"afterdepolarization",
"as",
"a",
"trigger",
"of",
"polymorphic",
"ventricular",
"tachycardia",
"in",
"acquired",
"long",
"-",
"QT",
"syndrome",
":",
"direct",
"evidence",
"from",
"intracellular",
"recordings",
"in",
"the",
"intact",
"left",
"ventricular",
"wall",
".",
"BACKGROUND",
":",
"This",
"study",
"examined",
"the",
"role",
"of",
"phase",
"2",
"early",
"afterdepolarization",
"(",
"EAD",
")",
"in",
"producing",
"a",
"trigger",
"to",
"initiate",
"torsade",
"de",
"pointes",
"(",
"TdP",
")",
"with",
"QT",
"prolongation",
"induced",
"by",
"dl",
"-",
"sotalol",
"and",
"azimilide",
".",
"The",
"contribution",
"of",
"transmural",
"dispersion",
"of",
"repolarization",
"(",
"TDR",
")",
"to",
"transmural",
"propagation",
"of",
"EAD",
"and",
"the",
"maintenance",
"of",
"TdP",
"was",
"also",
"evaluated",
".",
"METHODS",
"AND",
"RESULTS",
":",
"Transmembrane",
"action",
"potentials",
"from",
"epicardium",
",",
"midmyocardium",
",",
"and",
"endocardium",
"were",
"recorded",
"simultaneously",
",",
"together",
"with",
"a",
"transmural",
"ECG",
",",
"in",
"arterially",
"perfused",
"canine",
"and",
"rabbit",
"left",
"ventricular",
"preparations",
".",
"dl",
"-",
"Sotalol",
"preferentially",
"prolonged",
"action",
"potential",
"duration",
"(",
"APD",
")",
"in",
"M",
"cells",
"dose",
"-",
"dependently",
"(",
"1",
"to",
"100",
"micromol",
"/",
"L",
")",
",",
"leading",
"to",
"QT",
"prolongation",
"and",
"an",
"increase",
"in",
"TDR",
".",
"Azimilide",
",",
"however",
",",
"significantly",
"prolonged",
"APD",
"and",
"QT",
"interval",
"at",
"concentrations",
"from",
"0",
".",
"1",
"to",
"10",
"micromol",
"/",
"L",
"but",
"shortened",
"them",
"at",
"30",
"micromol",
"/",
"L",
".",
"Unlike",
"dl",
"-",
"sotalol",
",",
"azimilide",
"(",
">",
"3",
"micromol",
"/",
"L",
")",
"increased",
"epicardial",
"APD",
"markedly",
",",
"causing",
"a",
"diminished",
"TDR",
".",
"Although",
"both",
"dl",
"-",
"sotalol",
"and",
"azimilide",
"rarely",
"induced",
"EADs",
"in",
"canine",
"left",
"ventricles",
",",
"they",
"produced",
"frequent",
"EADs",
"in",
"rabbits",
",",
"in",
"which",
"more",
"pronounced",
"QT",
"prolongation",
"was",
"seen",
".",
"An",
"increase",
"in",
"TDR",
"by",
"dl",
"-",
"sotalol",
"facilitated",
"transmural",
"propagation",
"of",
"EADs",
"that",
"initiated",
"multiple",
"episodes",
"of",
"spontaneous",
"TdP",
"in",
"3",
"of",
"6",
"rabbit",
"left",
"ventricles",
".",
"Of",
"note",
",",
"although",
"azimilide",
"(",
"3",
"to",
"10",
"micromol",
"/",
"L",
")",
"increased",
"APD",
"more",
"than",
"dl",
"-",
"sotalol",
",",
"its",
"EADs",
"often",
"failed",
"to",
"propagate",
"transmurally",
",",
"probably",
"because",
"of",
"a",
"diminished",
"TDR",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"This",
"study",
"provides",
"the",
"first",
"direct",
"evidence",
"from",
"intracellular",
"action",
"potential",
"recordings",
"that",
"phase",
"2",
"EAD",
"can",
"be",
"generated",
"from",
"intact",
"ventricular",
"wall",
"and",
"produce",
"a",
"trigger",
"to",
"initiate",
"the",
"onset",
"of",
"TdP",
"under",
"QT",
"prolongation",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0
] |
1141447
|
[
"The",
"renal",
"pathology",
"in",
"a",
"case",
"of",
"lithium",
"-",
"induced",
"diabetes",
"insipidus",
".",
"A",
"case",
"of",
"lithium",
"-",
"induced",
"diabetes",
"insipidus",
"is",
"reported",
".",
"At",
"necropsy",
"microscopy",
"shoed",
"unique",
"and",
"extensive",
"damage",
"to",
"cells",
"lining",
"the",
"distal",
"nephron",
".",
"It",
"is",
"suggested",
"that",
"these",
"changes",
"represent",
"a",
"specific",
"toxic",
"effect",
"of",
"lithium",
",",
"reported",
"here",
"for",
"the",
"first",
"time",
"in",
"man",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11419773
|
[
"Caffeine",
"-",
"induced",
"cardiac",
"arrhythmia",
":",
"an",
"unrecognised",
"danger",
"of",
"healthfood",
"products",
".",
"We",
"describe",
"a",
"25",
"-",
"year",
"-",
"old",
"woman",
"with",
"pre",
"-",
"existing",
"mitral",
"valve",
"prolapse",
"who",
"developed",
"intractable",
"ventricular",
"fibrillation",
"after",
"consuming",
"a",
"\"",
"natural",
"energy",
"\"",
"guarana",
"health",
"drink",
"containing",
"a",
"high",
"concentration",
"of",
"caffeine",
".",
"This",
"case",
"highlights",
"the",
"need",
"for",
"adequate",
"labelling",
"and",
"regulation",
"of",
"such",
"products",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11423811
|
[
"A",
"pilot",
"study",
"to",
"assess",
"the",
"safety",
"of",
"dobutamine",
"stress",
"echocardiography",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
"evaluation",
"of",
"cocaine",
"-",
"associated",
"chest",
"pain",
".",
"STUDY",
"OBJECTIVE",
":",
"Chest",
"pain",
"in",
"the",
"setting",
"of",
"cocaine",
"use",
"poses",
"a",
"diagnostic",
"dilemma",
".",
"Dobutamine",
"stress",
"echocardiography",
"(",
"DSE",
")",
"is",
"a",
"widely",
"available",
"and",
"sensitive",
"test",
"for",
"evaluating",
"cardiac",
"ischemia",
".",
"Because",
"of",
"the",
"theoretical",
"concern",
"regarding",
"administration",
"of",
"dobutamine",
"in",
"the",
"setting",
"of",
"cocaine",
"use",
",",
"we",
"conducted",
"a",
"pilot",
"study",
"to",
"assess",
"the",
"safety",
"of",
"DSE",
"in",
"emergency",
"department",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"associated",
"chest",
"pain",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"prospective",
"case",
"series",
"was",
"conducted",
"in",
"the",
"intensive",
"diagnostic",
"and",
"treatment",
"unit",
"in",
"the",
"ED",
"of",
"an",
"urban",
"tertiary",
"-",
"care",
"teaching",
"hospital",
".",
"Patients",
"were",
"eligible",
"for",
"DSE",
"if",
"they",
"had",
"used",
"cocaine",
"within",
"24",
"hours",
"preceding",
"the",
"onset",
"of",
"chest",
"pain",
"and",
"had",
"a",
"normal",
"ECG",
"and",
"tropinin",
"I",
"level",
".",
"Patients",
"exhibiting",
"signs",
"of",
"continuing",
"cocaine",
"toxicity",
"were",
"excluded",
"from",
"the",
"study",
".",
"All",
"patients",
"were",
"admitted",
"to",
"the",
"hospital",
"for",
"serial",
"testing",
"after",
"the",
"DSE",
"testing",
"in",
"the",
"intensive",
"diagnostic",
"and",
"treatment",
"unit",
".",
"RESULTS",
":",
"Twenty",
"-",
"four",
"patients",
"were",
"enrolled",
".",
"Two",
"patients",
"had",
"inadequate",
"resting",
"images",
",",
"one",
"DSE",
"was",
"terminated",
"because",
"of",
"inferior",
"hypokinesis",
",",
"another",
"DSE",
"was",
"terminated",
"because",
"of",
"a",
"rate",
"-",
"related",
"atrial",
"conduction",
"deficit",
",",
"and",
"1",
"patient",
"did",
"not",
"reach",
"the",
"target",
"heart",
"rate",
".",
"Thus",
",",
"19",
"patients",
"completed",
"a",
"DSE",
"and",
"reached",
"their",
"target",
"heart",
"rates",
".",
"of",
"the",
"patients",
"experienced",
"signs",
"of",
"exaggerated",
"adrenergic",
"response",
",",
"which",
"was",
"defined",
"as",
"a",
"systolic",
"blood",
"pressure",
"of",
"greater",
"than",
"200",
"mm",
"Hg",
"or",
"the",
"occurrence",
"of",
"tachydysrhythmias",
"(",
"excluding",
"sinus",
"tachycardia",
")",
".",
"Further",
"suggesting",
"lack",
"of",
"exaggerated",
"adrenergic",
"response",
",",
"13",
"(",
"65",
"%",
")",
"of",
"20",
"patients",
"required",
"supplemental",
"atropine",
"to",
"reach",
"their",
"target",
"heart",
"rates",
".",
"CONCLUSION",
":",
"No",
"exaggerated",
"adrenergic",
"response",
"was",
"detected",
"when",
"dobutamine",
"was",
"administered",
"to",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"related",
"chest",
"pain",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11425091
|
[
"Prenatal",
"cocaine",
"exposure",
"and",
"cranial",
"sonographic",
"findings",
"in",
"preterm",
"infants",
".",
"PURPOSE",
":",
"Prenatal",
"cocaine",
"exposure",
"has",
"been",
"linked",
"with",
"subependymal",
"hemorrhage",
"and",
"the",
"formation",
"of",
"cysts",
"that",
"are",
"detectable",
"on",
"cranial",
"sonography",
"in",
"neonates",
"born",
"at",
"term",
".",
"We",
"sought",
"to",
"determine",
"if",
"prenatal",
"cocaine",
"exposure",
"increases",
"the",
"incidence",
"of",
"subependymal",
"cysts",
"in",
"preterm",
"infants",
".",
"METHODS",
":",
"We",
"retrospectively",
"reviewed",
"the",
"medical",
"records",
"and",
"cranial",
"sonograms",
"obtained",
"during",
"a",
"1",
"-",
"year",
"period",
"on",
"122",
"premature",
"(",
"<",
"36",
"weeks",
"of",
"gestation",
")",
"infants",
".",
"Infants",
"were",
"categorized",
"into",
"1",
"of",
"2",
"groups",
":",
"those",
"exposed",
"to",
"cocaine",
"and",
"those",
"not",
"exposed",
"to",
"cocaine",
".",
"Infants",
"were",
"assigned",
"to",
"the",
"cocaine",
"-",
"exposed",
"group",
"if",
"there",
"was",
"a",
"maternal",
"history",
"of",
"cocaine",
"abuse",
"during",
"pregnancy",
"or",
"if",
"maternal",
"or",
"neonatal",
"urine",
"toxicology",
"results",
"were",
"positive",
"at",
"the",
"time",
"of",
"delivery",
".",
"RESULTS",
":",
"Five",
"of",
"the",
"122",
"infants",
"were",
"excluded",
"from",
"the",
"study",
"because",
"of",
"insufficient",
"medical",
"and",
"drug",
"histories",
".",
"The",
"incidence",
"of",
"subependymal",
"cysts",
"in",
"the",
"117",
"remaining",
"infants",
"was",
"14",
"%",
"(",
"16",
"of",
"117",
")",
".",
"The",
"incidence",
"of",
"subependymal",
"cysts",
"in",
"infants",
"exposed",
"to",
"cocaine",
"prenatally",
"was",
"44",
"%",
"(",
"8",
"of",
"18",
")",
"compared",
"with",
"8",
"%",
"(",
"8",
"of",
"99",
")",
"in",
"the",
"unexposed",
"group",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"We",
"found",
"an",
"increased",
"incidence",
"of",
"subependymal",
"cyst",
"formation",
"in",
"preterm",
"infants",
"who",
"were",
"exposed",
"to",
"cocaine",
"prenatally",
".",
"This",
"result",
"is",
"consistent",
"with",
"results",
"of",
"similar",
"studies",
"in",
"term",
"infants",
"."
] |
[
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11426838
|
[
"Conformationally",
"restricted",
"analogs",
"of",
"BD1008",
"and",
"an",
"antisense",
"oligodeoxynucleotide",
"targeting",
"sigma1",
"receptors",
"produce",
"anti",
"-",
"cocaine",
"effects",
"in",
"mice",
".",
"Cocaine",
"'",
"s",
"ability",
"to",
"interact",
"with",
"sigma",
"receptors",
"suggests",
"that",
"these",
"proteins",
"mediate",
"some",
"of",
"its",
"behavioral",
"effects",
".",
"Therefore",
",",
"three",
"novel",
"sigma",
"receptor",
"ligands",
"with",
"antagonist",
"activity",
"were",
"evaluated",
"in",
"Swiss",
"Webster",
"mice",
":",
"BD1018",
"(",
"3S",
"-",
"1",
"-",
"[",
"2",
"-",
"(",
"3",
",",
"4",
"-",
"dichlorophenyl",
")",
"ethyl",
"]",
"-",
"1",
",",
"4",
"-",
"diazabicyclo",
"[",
"4",
".",
"3",
".",
"0",
"]",
"nonane",
")",
",",
"BD1063",
"(",
"1",
"-",
"[",
"2",
"-",
"(",
"3",
",",
"4",
"-",
"dichlorophenyl",
")",
"ethyl",
"]",
"-",
"4",
"-",
"methylpiperazine",
")",
",",
"and",
"LR132",
"(",
"1R",
",",
"2S",
"-",
"(",
"+",
")",
"-",
"cis",
"-",
"N",
"-",
"[",
"2",
"-",
"(",
"3",
",",
"4",
"-",
"dichlorophenyl",
")",
"ethyl",
"]",
"-",
"2",
"-",
"(",
"1",
"-",
"pyrrolidinyl",
")",
"cyclohexylamine",
")",
".",
"Competition",
"binding",
"assays",
"demonstrated",
"that",
"all",
"three",
"compounds",
"have",
"high",
"affinities",
"for",
"sigma1",
"receptors",
".",
"The",
"three",
"compounds",
"vary",
"in",
"their",
"affinities",
"for",
"sigma2",
"receptors",
"and",
"exhibit",
"negligible",
"affinities",
"for",
"dopamine",
",",
"opioid",
",",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"and",
"NMDA",
"receptors",
".",
"In",
"behavioral",
"studies",
",",
"pre",
"-",
"treatment",
"of",
"mice",
"with",
"BD1018",
",",
"BD1063",
",",
"or",
"LR132",
"significantly",
"attenuated",
"cocaine",
"-",
"induced",
"convulsions",
"and",
"lethality",
".",
"Moreover",
",",
"post",
"-",
"treatment",
"with",
"LR132",
"prevented",
"cocaine",
"-",
"induced",
"lethality",
"in",
"a",
"significant",
"proportion",
"of",
"animals",
".",
"In",
"contrast",
"to",
"the",
"protection",
"provided",
"by",
"the",
"putative",
"antagonists",
",",
"the",
"well",
"-",
"characterized",
"sigma",
"receptor",
"agonist",
"di",
"-",
"o",
"-",
"tolylguanidine",
"(",
"DTG",
")",
"and",
"the",
"novel",
"sigma",
"receptor",
"agonist",
"BD1031",
"(",
"3R",
"-",
"1",
"-",
"[",
"2",
"-",
"(",
"3",
",",
"4",
"-",
"dichlorophenyl",
")",
"ethyl",
"]",
"-",
"1",
",",
"4",
"-",
"diazabicyclo",
"[",
"4",
".",
"3",
".",
"0",
"]",
"nonane",
")",
"each",
"worsened",
"the",
"behavioral",
"toxicity",
"of",
"cocaine",
".",
"At",
"doses",
"where",
"alone",
",",
"they",
"produced",
"no",
"significant",
"effects",
"on",
"locomotion",
",",
"BD1018",
",",
"BD1063",
"and",
"LR132",
"significantly",
"attenuated",
"the",
"locomotor",
"stimulatory",
"effects",
"of",
"cocaine",
".",
"To",
"further",
"validate",
"the",
"hypothesis",
"that",
"the",
"anti",
"-",
"cocaine",
"effects",
"of",
"the",
"novel",
"ligands",
"involved",
"antagonism",
"of",
"sigma",
"receptors",
",",
"an",
"antisense",
"oligodeoxynucleotide",
"against",
"sigma1",
"receptors",
"was",
"also",
"shown",
"to",
"significantly",
"attenuate",
"the",
"convulsive",
"and",
"locomotor",
"stimulatory",
"effects",
"of",
"cocaine",
".",
"Together",
",",
"the",
"data",
"suggests",
"that",
"functional",
"antagonism",
"of",
"sigma",
"receptors",
"is",
"capable",
"of",
"attenuating",
"a",
"number",
"of",
"cocaine",
"-",
"induced",
"behaviors",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11431197
|
[
"Ranitidine",
"-",
"induced",
"acute",
"interstitial",
"nephritis",
"in",
"a",
"cadaveric",
"renal",
"allograft",
".",
"Ranitidine",
"frequently",
"is",
"used",
"for",
"preventing",
"peptic",
"ulceration",
"after",
"renal",
"transplantation",
".",
"This",
"drug",
"occasionally",
"has",
"been",
"associated",
"with",
"acute",
"interstitial",
"nephritis",
"in",
"native",
"kidneys",
".",
"There",
"are",
"no",
"similar",
"reports",
"with",
"renal",
"transplantation",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"ranitidine",
"-",
"induced",
"acute",
"interstitial",
"nephritis",
"in",
"a",
"recipient",
"of",
"a",
"cadaveric",
"renal",
"allograft",
"presenting",
"with",
"acute",
"allograft",
"dysfunction",
"within",
"48",
"hours",
"of",
"exposure",
"to",
"the",
"drug",
".",
"The",
"biopsy",
"specimen",
"showed",
"pathognomonic",
"features",
",",
"including",
"eosinophilic",
"infiltration",
"of",
"the",
"interstitial",
"compartment",
".",
"Allograft",
"function",
"improved",
"rapidly",
"and",
"returned",
"to",
"baseline",
"after",
"stopping",
"the",
"drug",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11439380
|
[
"Thalidomide",
"neuropathy",
"in",
"patients",
"treated",
"for",
"metastatic",
"prostate",
"cancer",
".",
"We",
"prospectively",
"evaluated",
"thalidomide",
"-",
"induced",
"neuropathy",
"using",
"electrodiagnostic",
"studies",
".",
"Sixty",
"-",
"seven",
"men",
"with",
"metastatic",
"androgen",
"-",
"independent",
"prostate",
"cancer",
"in",
"an",
"open",
"-",
"label",
"trial",
"of",
"oral",
"thalidomide",
"underwent",
"neurologic",
"examinations",
"and",
"nerve",
"conduction",
"studies",
"(",
"NCS",
")",
"prior",
"to",
"and",
"at",
"3",
"-",
"month",
"intervals",
"during",
"treatment",
".",
"NCS",
"included",
"recording",
"of",
"sensory",
"nerve",
"action",
"potentials",
"(",
"SNAPs",
")",
"from",
"median",
",",
"radial",
",",
"ulnar",
",",
"and",
"sural",
"nerves",
".",
"SNAP",
"amplitudes",
"for",
"each",
"nerve",
"were",
"expressed",
"as",
"the",
"percentage",
"of",
"its",
"baseline",
",",
"and",
"the",
"mean",
"of",
"the",
"four",
"was",
"termed",
"the",
"SNAP",
"index",
".",
"A",
"40",
"%",
"decline",
"in",
"the",
"SNAP",
"index",
"was",
"considered",
"clinically",
"significant",
".",
"Thalidomide",
"was",
"discontinued",
"in",
"55",
"patients",
"for",
"lack",
"of",
"therapeutic",
"response",
".",
"Of",
"67",
"patients",
"initially",
"enrolled",
",",
"24",
"remained",
"on",
"thalidomide",
"for",
"3",
"months",
",",
"8",
"remained",
"at",
"6",
"months",
",",
"and",
"3",
"remained",
"at",
"9",
"months",
".",
"Six",
"patients",
"developed",
"neuropathy",
".",
"Clinical",
"symptoms",
"and",
"a",
"decline",
"in",
"the",
"SNAP",
"index",
"occurred",
"concurrently",
".",
"Older",
"age",
"and",
"cumulative",
"dose",
"were",
"possible",
"contributing",
"factors",
".",
"Neuropathy",
"may",
"thus",
"be",
"a",
"common",
"complication",
"of",
"thalidomide",
"in",
"older",
"patients",
".",
"The",
"SNAP",
"index",
"can",
"be",
"used",
"to",
"monitor",
"peripheral",
"neuropathy",
",",
"but",
"not",
"for",
"early",
"detection",
"."
] |
[
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11467664
|
[
"Cholestatic",
"jaundice",
"associated",
"with",
"the",
"use",
"of",
"metformin",
".",
"We",
"report",
"a",
"patient",
"who",
"developed",
"cholestatic",
"jaundice",
"shortly",
"after",
"initiation",
"of",
"treatment",
"with",
"metformin",
"hydrochloride",
".",
"Ultrasound",
"of",
"the",
"liver",
"and",
"abdominal",
"CT",
"were",
"normal",
".",
"An",
"ERCP",
"showed",
"normal",
"biliary",
"anatomy",
".",
"A",
"percutaneous",
"liver",
"biopsy",
"was",
"obtained",
"showing",
"marked",
"cholestasis",
",",
"with",
"portal",
"edema",
",",
"ductular",
"proliferation",
",",
"and",
"acute",
"inflammation",
".",
"Metformin",
"hydrochloride",
"was",
"discontinued",
",",
"and",
"the",
"patient",
"'",
"s",
"jaundice",
"resolved",
"slowly",
"over",
"a",
"period",
"of",
"several",
"months",
".",
"Given",
"the",
"onset",
"of",
"his",
"jaundice",
"2",
"wk",
"after",
"the",
"initiation",
"of",
"metformin",
",",
"we",
"believe",
"that",
"this",
"case",
"represents",
"an",
"example",
"of",
"metformin",
"-",
"associated",
"hepatotoxicity",
",",
"the",
"first",
"such",
"case",
"reported",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11474137
|
[
"Overexpression",
"of",
"copper",
"/",
"zinc",
"-",
"superoxide",
"dismutase",
"protects",
"from",
"kanamycin",
"-",
"induced",
"hearing",
"loss",
".",
"The",
"participation",
"of",
"reactive",
"oxygen",
"species",
"in",
"aminoglycoside",
"-",
"induced",
"ototoxicity",
"has",
"been",
"deduced",
"from",
"observations",
"that",
"aminoglycoside",
"-",
"iron",
"complexes",
"catalyze",
"the",
"formation",
"of",
"superoxide",
"radicals",
"in",
"vitro",
"and",
"that",
"antioxidants",
"attenuate",
"ototoxicity",
"in",
"vivo",
".",
"We",
"therefore",
"hypothesized",
"that",
"overexpression",
"of",
"Cu",
"/",
"Zn",
"-",
"superoxide",
"dismutase",
"(",
"h",
"-",
"SOD1",
")",
"should",
"protect",
"transgenic",
"mice",
"from",
"ototoxicity",
".",
"Immunocytochemistry",
"confirmed",
"expression",
"of",
"h",
"-",
"SOD1",
"in",
"inner",
"ear",
"tissues",
"of",
"transgenic",
"C57BL",
"/",
"6",
"-",
"TgN",
"[",
"SOD1",
"]",
"3Cje",
"mice",
".",
"Transgenic",
"and",
"nontransgenic",
"littermates",
"received",
"kanamycin",
"(",
"400",
"mg",
"/",
"kg",
"body",
"weight",
"/",
"day",
")",
"for",
"10",
"days",
"beginning",
"on",
"day",
"10",
"after",
"birth",
".",
"Auditory",
"thresholds",
"were",
"tested",
"by",
"evoked",
"auditory",
"brain",
"stem",
"responses",
"at",
"1",
"month",
"after",
"birth",
".",
"In",
"nontransgenic",
"animals",
",",
"the",
"threshold",
"in",
"the",
"kanamycin",
"-",
"treated",
"group",
"was",
"45",
"-",
"50",
"dB",
"higher",
"than",
"in",
"saline",
"-",
"injected",
"controls",
".",
"In",
"the",
"transgenic",
"group",
",",
"kanamycin",
"increased",
"the",
"threshold",
"by",
"only",
"15",
"dB",
"over",
"the",
"respective",
"controls",
".",
"The",
"effects",
"were",
"similar",
"at",
"12",
"and",
"24",
"kHz",
".",
"The",
"protection",
"by",
"overexpression",
"of",
"superoxide",
"dismutase",
"supports",
"the",
"hypothesis",
"that",
"oxidant",
"stress",
"plays",
"a",
"significant",
"role",
"in",
"aminoglycoside",
"-",
"induced",
"ototoxicity",
".",
"The",
"results",
"also",
"suggest",
"transgenic",
"animals",
"as",
"suitable",
"models",
"to",
"investigate",
"the",
"underlying",
"mechanisms",
"and",
"possible",
"strategies",
"for",
"prevention",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
1147734
|
[
"Liver",
"disease",
"caused",
"by",
"propylthiouracil",
".",
"This",
"report",
"presents",
"the",
"clinical",
",",
"laboratory",
",",
"and",
"light",
"and",
"electron",
"microscopic",
"observations",
"on",
"a",
"patient",
"with",
"chronic",
"active",
"(",
"aggressive",
")",
"hepatitis",
"caused",
"by",
"the",
"administration",
"of",
"propylthiouracil",
".",
"This",
"is",
"an",
"addition",
"to",
"the",
"list",
"of",
"drugs",
"that",
"must",
"be",
"considered",
"in",
"the",
"evaluation",
"of",
"chronic",
"liver",
"disease",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11524350
|
[
"Systemic",
"toxicity",
"and",
"resuscitation",
"in",
"bupivacaine",
"-",
",",
"levobupivacaine",
"-",
",",
"or",
"ropivacaine",
"-",
"infused",
"rats",
".",
"We",
"compared",
"the",
"systemic",
"toxicity",
"of",
"bupivacaine",
",",
"levobupivacaine",
",",
"and",
"ropivacaine",
"in",
"anesthetized",
"rats",
".",
"We",
"also",
"compared",
"the",
"ability",
"to",
"resuscitate",
"rats",
"after",
"lethal",
"doses",
"of",
"these",
"local",
"anesthetics",
".",
"Bupivacaine",
",",
"levobupivacaine",
",",
"or",
"ropivacaine",
"was",
"infused",
"at",
"a",
"rate",
"of",
"2",
"mg",
".",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
".",
"min",
"(",
"-",
"1",
")",
"while",
"electrocardiogram",
",",
"electroencephalogram",
",",
"and",
"arterial",
"pressure",
"were",
"continuously",
"monitored",
".",
"When",
"asystole",
"was",
"recorded",
",",
"drug",
"infusion",
"was",
"stopped",
"and",
"a",
"resuscitation",
"sequence",
"was",
"begun",
".",
"Epinephrine",
"0",
".",
"01",
"mg",
"/",
"kg",
"was",
"administered",
"at",
"1",
"-",
"min",
"intervals",
"while",
"external",
"cardiac",
"compressions",
"were",
"applied",
".",
"Resuscitation",
"was",
"considered",
"successful",
"when",
"a",
"systolic",
"arterial",
"pressure",
">",
"or",
"=",
"100",
"mm",
"Hg",
"was",
"achieved",
"within",
"5",
"min",
".",
"The",
"cumulative",
"doses",
"of",
"levobupivacaine",
"and",
"ropivacaine",
"that",
"produced",
"seizures",
"were",
"similar",
"and",
"were",
"larger",
"than",
"those",
"of",
"bupivacaine",
".",
"The",
"cumulative",
"doses",
"of",
"levobupivacaine",
"that",
"produced",
"dysrhythmias",
"and",
"asystole",
"were",
"smaller",
"than",
"the",
"corresponding",
"doses",
"of",
"ropivacaine",
",",
"but",
"they",
"were",
"larger",
"than",
"those",
"of",
"bupivacaine",
".",
"The",
"number",
"of",
"successful",
"resuscitations",
"did",
"not",
"differ",
"among",
"groups",
".",
"However",
",",
"a",
"smaller",
"dose",
"of",
"epinephrine",
"was",
"required",
"in",
"the",
"Ropivacaine",
"group",
"than",
"in",
"the",
"other",
"groups",
".",
"We",
"conclude",
"that",
"the",
"systemic",
"toxicity",
"of",
"levobupivacaine",
"is",
"intermediate",
"between",
"that",
"of",
"ropivacaine",
"and",
"bupivacaine",
"when",
"administered",
"at",
"the",
"same",
"rate",
"and",
"that",
"ropivacaine",
"-",
"induced",
"cardiac",
"arrest",
"appears",
"to",
"be",
"more",
"susceptible",
"to",
"treatment",
"than",
"that",
"induced",
"by",
"bupivacaine",
"or",
"levobupivacaine",
"."
] |
[
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0
] |
11532387
|
[
"Withdrawal",
"-",
"emergent",
"rabbit",
"syndrome",
"during",
"dose",
"reduction",
"of",
"risperidone",
".",
"Rabbit",
"syndrome",
"(",
"RS",
")",
"is",
"a",
"rare",
"extrapyramidal",
"side",
"effect",
"caused",
"by",
"prolonged",
"neuroleptic",
"medication",
".",
"Here",
"we",
"present",
"a",
"case",
"of",
"withdrawal",
"-",
"emergent",
"RS",
",",
"which",
"is",
"the",
"first",
"of",
"its",
"kind",
"to",
"be",
"reported",
".",
"The",
"patient",
"developed",
"RS",
"during",
"dose",
"reduction",
"of",
"risperidone",
".",
"The",
"symptom",
"was",
"treated",
"successfully",
"with",
"trihexyphenidyl",
"anticholinergic",
"therapy",
".",
"The",
"underlying",
"mechanism",
"of",
"withdrawal",
"-",
"emergent",
"RS",
"in",
"the",
"present",
"case",
"may",
"have",
"been",
"related",
"to",
"the",
"pharmacological",
"profile",
"of",
"risperidone",
",",
"a",
"serotonin",
"-",
"dopamine",
"antagonist",
",",
"suggesting",
"the",
"pathophysiologic",
"influence",
"of",
"the",
"serotonin",
"system",
"in",
"the",
"development",
"of",
"RS",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11569530
|
[
"Pharmacokinetic",
"/",
"pharmacodynamic",
"assessment",
"of",
"the",
"effects",
"of",
"E4031",
",",
"cisapride",
",",
"terfenadine",
"and",
"terodiline",
"on",
"monophasic",
"action",
"potential",
"duration",
"in",
"dog",
".",
"1",
".",
"Torsades",
"de",
"pointes",
"(",
"TDP",
")",
"is",
"a",
"potentially",
"fatal",
"ventricular",
"tachycardia",
"associated",
"with",
"increases",
"in",
"QT",
"interval",
"and",
"monophasic",
"action",
"potential",
"duration",
"(",
"MAPD",
")",
".",
"TDP",
"is",
"a",
"side",
"-",
"effect",
"that",
"has",
"led",
"to",
"withdrawal",
"of",
"several",
"drugs",
"from",
"the",
"market",
"(",
"e",
".",
"g",
".",
"terfenadine",
"and",
"terodiline",
")",
".",
"2",
".",
"The",
"potential",
"of",
"compounds",
"to",
"cause",
"TDP",
"was",
"evaluated",
"by",
"monitoring",
"their",
"effects",
"on",
"MAPD",
"in",
"dog",
".",
"Four",
"compounds",
"known",
"to",
"increase",
"QT",
"interval",
"and",
"cause",
"TDP",
"were",
"investigated",
":",
"terfenadine",
",",
"terodiline",
",",
"cisapride",
"and",
"E4031",
".",
"On",
"the",
"basis",
"that",
"only",
"free",
"drug",
"in",
"the",
"systemic",
"circulation",
"will",
"elicit",
"a",
"pharmacological",
"response",
"target",
",",
"free",
"concentrations",
"in",
"plasma",
"were",
"selected",
"to",
"mimic",
"the",
"free",
"drug",
"exposures",
"in",
"man",
".",
"Infusion",
"regimens",
"were",
"designed",
"that",
"rapidly",
"achieved",
"and",
"maintained",
"target",
"-",
"free",
"concentrations",
"of",
"these",
"drugs",
"in",
"plasma",
"and",
"data",
"on",
"the",
"relationship",
"between",
"free",
"concentration",
"and",
"changes",
"in",
"MAPD",
"were",
"obtained",
"for",
"these",
"compounds",
".",
"3",
".",
"These",
"data",
"indicate",
"that",
"the",
"free",
"ED50",
"in",
"plasma",
"for",
"terfenadine",
"(",
"1",
".",
"9",
"nM",
")",
",",
"terodiline",
"(",
"76",
"nM",
")",
",",
"cisapride",
"(",
"11",
"nM",
")",
"and",
"E4031",
"(",
"1",
".",
"9",
"nM",
")",
"closely",
"correlate",
"with",
"the",
"free",
"concentration",
"in",
"man",
"causing",
"QT",
"effects",
".",
"For",
"compounds",
"that",
"have",
"shown",
"TDP",
"in",
"the",
"clinic",
"(",
"terfenadine",
",",
"terodiline",
",",
"cisapride",
")",
"there",
"is",
"little",
"differentiation",
"between",
"the",
"dog",
"ED50",
"and",
"the",
"efficacious",
"free",
"plasma",
"concentrations",
"in",
"man",
"(",
"<",
"10",
"-",
"fold",
")",
"reflecting",
"their",
"limited",
"safety",
"margins",
".",
"These",
"data",
"underline",
"the",
"need",
"to",
"maximize",
"the",
"therapeutic",
"ratio",
"with",
"respect",
"to",
"TDP",
"in",
"potential",
"development",
"candidates",
"and",
"the",
"importance",
"of",
"using",
"free",
"drug",
"concentrations",
"in",
"pharmacokinetic",
"/",
"pharmacodynamic",
"studies",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11573852
|
[
"Amphotericin",
"B",
"-",
"induced",
"seizures",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"AIDS",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"report",
"a",
"case",
"of",
"multiple",
"episodes",
"of",
"seizure",
"activity",
"in",
"an",
"AIDS",
"patent",
"following",
"amphotericin",
"B",
"infusion",
".",
"CASE",
"SUMMARY",
":",
"A",
"46",
"-",
"year",
"-",
"old",
"African",
"-",
"American",
"man",
"experienced",
"recurrent",
"grand",
"mal",
"seizures",
"during",
"intravenous",
"infusion",
"of",
"amphotericin",
"B",
",",
"then",
"petit",
"mal",
"seizures",
"as",
"the",
"infusion",
"was",
"stopped",
"and",
"the",
"drug",
"concentrations",
"decreased",
"with",
"time",
".",
"The",
"patients",
"concurrent",
"medications",
"included",
"didanosine",
",",
"hydroxyzine",
",",
"promethazine",
",",
"hydrocortisone",
",",
"and",
"prochlorperazine",
".",
"Despite",
"administration",
"of",
"phenytoin",
"and",
"lorazepam",
",",
"the",
"seizures",
"persisted",
"and",
"occurred",
"only",
"during",
"amphotercin",
"B",
"administration",
".",
"DISCUSSION",
":",
"AIDS",
"and",
"cryptococcal",
"meningitis",
",",
"both",
"of",
"which",
"the",
"patient",
"had",
",",
"can",
"potentially",
"cause",
"seizures",
".",
"The",
"patient",
"had",
"a",
"history",
"of",
"alcohol",
"abuse",
";",
"alcohol",
"intake",
"as",
"well",
"as",
"withdrawal",
"can",
"also",
"cause",
"seizures",
".",
"Didanosine",
"also",
"has",
"a",
"potential",
"for",
"inducing",
"seizures",
".",
"However",
",",
"these",
"other",
"potential",
"causes",
"of",
"seizure",
"were",
"ruled",
"out",
".",
"The",
"time",
"course",
"of",
"events",
"suggested",
"that",
"amphotericin",
"B",
"was",
"the",
"cause",
"of",
"the",
"seizures",
"in",
"this",
"AIDS",
"patient",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Amphotericin",
"B",
"seems",
"to",
"be",
"the",
"probable",
"cause",
"of",
"the",
"seizures",
".",
"To",
"date",
",",
"only",
"three",
"cases",
"of",
"seizures",
"associated",
"with",
"amphotericin",
"B",
"have",
"been",
"reported",
"in",
"the",
"literature",
",",
"but",
"healthcare",
"providers",
"should",
"be",
"aware",
"of",
"the",
"potential",
"for",
"this",
"rare",
"adverse",
"effect",
"."
] |
[
3,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
1158089
|
[
"Fatty",
"liver",
"induced",
"by",
"tetracycline",
"in",
"the",
"rat",
".",
"Dose",
"-",
"response",
"relationships",
"and",
"effect",
"of",
"sex",
".",
"Dose",
"-",
"response",
"relationships",
",",
"biochemical",
"mechanisms",
",",
"and",
"sex",
"differences",
"in",
"the",
"experimental",
"fatty",
"liver",
"induced",
"by",
"tetracycline",
"were",
"studied",
"in",
"the",
"intact",
"rat",
"and",
"with",
"the",
"isolated",
"perfused",
"rat",
"liver",
"in",
"vitro",
".",
"In",
"the",
"intact",
"male",
"and",
"female",
"rat",
",",
"no",
"direct",
"relationship",
"was",
"observed",
"between",
"dose",
"of",
"tetracycline",
"and",
"hepatic",
"accumulation",
"of",
"triglyceride",
".",
"With",
"provision",
"of",
"adequate",
"oleic",
"acid",
"as",
"a",
"substrate",
"for",
"the",
"isolated",
"perfused",
"liver",
",",
"a",
"direct",
"relationship",
"was",
"observed",
"between",
"dose",
"of",
"tetracycline",
"and",
"both",
"accumulation",
"of",
"triglyceride",
"in",
"the",
"liver",
"and",
"depression",
"of",
"output",
"of",
"triglyceride",
"by",
"livers",
"from",
"male",
"and",
"female",
"rats",
".",
"Marked",
"differences",
"were",
"observed",
"between",
"female",
"and",
"male",
"rats",
"with",
"regard",
"to",
"base",
"line",
"(",
"control",
")",
"hepatic",
"concentration",
"of",
"triglyceride",
"and",
"output",
"of",
"triglyceride",
".",
"Accumulation",
"of",
"hepatic",
"triglyceride",
",",
"as",
"a",
"per",
"cent",
"of",
"control",
"values",
",",
"in",
"response",
"to",
"graded",
"doses",
"of",
"tetracycline",
",",
"did",
"not",
"differ",
"significantly",
"between",
"male",
",",
"female",
"and",
"pregnant",
"rat",
"livers",
".",
"However",
",",
"livers",
"from",
"female",
",",
"and",
"especially",
"pregnant",
"female",
"rats",
",",
"were",
"strikingly",
"resistant",
"to",
"the",
"effects",
"of",
"tetracycline",
"on",
"depression",
"of",
"output",
"of",
"triglyceride",
"under",
"these",
"experimental",
"conditions",
".",
"These",
"differences",
"between",
"the",
"sexes",
"could",
"not",
"be",
"related",
"to",
"altered",
"disposition",
"of",
"tetracycline",
"or",
"altered",
"uptake",
"of",
"oleic",
"acid",
".",
"Depressed",
"hepatic",
"secretion",
"of",
"triglyceride",
"accounted",
"only",
"for",
"30",
"to",
"50",
"%",
"of",
"accumulated",
"hepatic",
"triglyceride",
",",
"indicating",
"that",
"additional",
"mechanisms",
"must",
"be",
"involved",
"in",
"the",
"production",
"of",
"the",
"triglyceride",
"-",
"rich",
"fatty",
"liver",
"in",
"response",
"to",
"tetracycline",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11581460
|
[
"Bladder",
"retention",
"of",
"urine",
"as",
"a",
"result",
"of",
"continuous",
"intravenous",
"infusion",
"of",
"fentanyl",
":",
"2",
"case",
"reports",
".",
"Sedation",
"has",
"been",
"commonly",
"used",
"in",
"the",
"neonate",
"to",
"decrease",
"the",
"stress",
"and",
"pain",
"from",
"the",
"noxious",
"stimuli",
"and",
"invasive",
"procedures",
"in",
"the",
"neonatal",
"intensive",
"care",
"unit",
",",
"as",
"well",
"as",
"to",
"facilitate",
"synchrony",
"between",
"ventilator",
"and",
"spontaneous",
"breaths",
".",
"Fentanyl",
",",
"an",
"opioid",
"analgesic",
",",
"is",
"frequently",
"used",
"in",
"the",
"neonatal",
"intensive",
"care",
"unit",
"setting",
"for",
"these",
"very",
"purposes",
".",
"Various",
"reported",
"side",
"effects",
"of",
"fentanyl",
"administration",
"include",
"chest",
"wall",
"rigidity",
",",
"hypotension",
",",
"respiratory",
"depression",
",",
"and",
"bradycardia",
".",
"Here",
",",
"2",
"cases",
"of",
"urinary",
"bladder",
"retention",
"leading",
"to",
"renal",
"pelvocalyceal",
"dilatation",
"mimicking",
"hydronephrosis",
"as",
"a",
"result",
"of",
"continuous",
"infusion",
"of",
"fentanyl",
"are",
"reported",
"."
] |
[
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0
] |
11583940
|
[
"Sirolimus",
"and",
"mycophenolate",
"mofetil",
"for",
"calcineurin",
"-",
"free",
"immunosuppression",
"in",
"renal",
"transplant",
"recipients",
".",
"Calcineurin",
"inhibitors",
",",
"such",
"as",
"cyclosporine",
"and",
"tacrolimus",
",",
"have",
"been",
"available",
"for",
"almost",
"20",
"years",
".",
"Although",
"these",
"drugs",
"are",
"highly",
"effective",
"and",
"represent",
"the",
"mainstay",
"of",
"transplant",
"immunosuppression",
",",
"they",
"are",
"associated",
"with",
"acute",
"and",
"chronic",
"nephrotoxicity",
".",
"Acute",
"nephrotoxicity",
",",
"which",
"occurs",
"in",
"the",
"early",
"period",
"after",
"transplantation",
",",
"leads",
"to",
"a",
"higher",
"rate",
"of",
"dialysis",
",",
"and",
"chronic",
"nephrotoxicity",
"may",
"eventually",
"result",
"in",
"graft",
"loss",
".",
"Acute",
"and",
"chronic",
"nephrotoxicity",
"is",
"becoming",
"more",
"common",
"as",
"the",
"use",
"of",
"marginal",
"kidneys",
"for",
"transplantation",
"increases",
".",
"Two",
"recently",
"available",
"immunosuppressive",
"agents",
",",
"mycophenolate",
"mofetil",
"and",
"sirolimus",
"(",
"rapamycin",
")",
",",
"have",
"no",
"nephrotoxicity",
".",
"The",
"use",
"of",
"these",
"drugs",
"in",
"combination",
"with",
"other",
"agents",
"has",
"led",
"to",
"the",
"development",
"of",
"new",
"paradigms",
"of",
"immunosuppressive",
"therapy",
".",
"This",
"paper",
"reviews",
"the",
"results",
"of",
"clinical",
"trials",
"that",
"have",
"investigated",
"these",
"new",
"approaches",
"to",
"immunosuppression",
"in",
"renal",
"transplant",
"recipients",
"."
] |
[
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11587867
|
[
"Fatal",
"myeloencephalopathy",
"due",
"to",
"accidental",
"intrathecal",
"vincristin",
"administration",
":",
"a",
"report",
"of",
"two",
"cases",
".",
"We",
"report",
"on",
"two",
"fatal",
"cases",
"of",
"accidental",
"intrathecal",
"vincristine",
"instillation",
"in",
"a",
"5",
"-",
"year",
"old",
"girl",
"with",
"recurrent",
"acute",
"lymphoblastic",
"leucemia",
"and",
"a",
"57",
"-",
"year",
"old",
"man",
"with",
"lymphoblastic",
"lymphoma",
".",
"The",
"girl",
"died",
"seven",
"days",
",",
"the",
"man",
"four",
"weeks",
"after",
"intrathecal",
"injection",
"of",
"vincristine",
".",
"Clinically",
",",
"the",
"onset",
"was",
"characterized",
"by",
"the",
"signs",
"of",
"opistothonus",
",",
"sensory",
"and",
"motor",
"dysfunction",
"and",
"ascending",
"paralysis",
".",
"Histological",
"and",
"immunohistochemical",
"investigations",
"(",
"HE",
"-",
"LFB",
",",
"CD",
"-",
"68",
",",
"Neurofilament",
")",
"revealed",
"degeneration",
"of",
"myelin",
"and",
"axons",
"as",
"well",
"as",
"pseudocystic",
"transformation",
"in",
"areas",
"exposed",
"to",
"vincristine",
",",
"accompanied",
"by",
"secondary",
"changes",
"with",
"numerous",
"prominent",
"macrophages",
".",
"The",
"clinical",
"course",
"and",
"histopathological",
"results",
"of",
"the",
"two",
"cases",
"are",
"presented",
".",
"A",
"review",
"of",
"all",
"reported",
"cases",
"in",
"the",
"literature",
"is",
"given",
".",
"A",
"better",
"controlled",
"regimen",
"for",
"administering",
"vincristine",
"and",
"intrathecal",
"chemotherapy",
"is",
"recommended",
"."
] |
[
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11642480
|
[
"Palpebral",
"twitching",
"in",
"a",
"depressed",
"adolescent",
"on",
"citalopram",
".",
"Current",
"estimates",
"suggest",
"that",
"between",
"0",
".",
"4",
"%",
"and",
"8",
".",
"3",
"%",
"of",
"children",
"and",
"adolescents",
"are",
"affected",
"by",
"major",
"depression",
".",
"We",
"report",
"a",
"favorable",
"response",
"to",
"treatment",
"with",
"citalopram",
"by",
"a",
"15",
"-",
"year",
"-",
"old",
"boy",
"with",
"major",
"depression",
"who",
"exhibited",
"palpebral",
"twitching",
"during",
"his",
"first",
"2",
"weeks",
"of",
"treatment",
".",
"This",
"may",
"have",
"been",
"a",
"side",
"effect",
"of",
"citalopram",
"as",
"it",
"remitted",
"with",
"redistribution",
"of",
"doses",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11672959
|
[
"The",
"3",
"-",
"week",
"sulphasalazine",
"syndrome",
"strikes",
"again",
".",
"A",
"34",
"-",
"year",
"-",
"old",
"lady",
"developed",
"a",
"constellation",
"of",
"dermatitis",
",",
"fever",
",",
"lymphadenopathy",
"and",
"hepatitis",
",",
"beginning",
"on",
"the",
"17th",
"day",
"of",
"a",
"course",
"of",
"oral",
"sulphasalazine",
"for",
"sero",
"-",
"negative",
"rheumatoid",
"arthritis",
".",
"Cervical",
"and",
"inguinal",
"lymph",
"node",
"biopsies",
"showed",
"the",
"features",
"of",
"severe",
"necrotising",
"lymphadenitis",
",",
"associated",
"with",
"erythrophagocytosis",
"and",
"prominent",
"eosinophilic",
"infiltrates",
",",
"without",
"viral",
"inclusion",
"bodies",
",",
"suggestive",
"of",
"an",
"adverse",
"drug",
"reaction",
".",
"A",
"week",
"later",
",",
"fulminant",
"drug",
"-",
"induced",
"hepatitis",
",",
"associated",
"with",
"the",
"presence",
"of",
"anti",
"-",
"nuclear",
"autoantibodies",
"(",
"but",
"not",
"with",
"other",
"markers",
"of",
"autoimmunity",
")",
",",
"and",
"accompanied",
"by",
"multi",
"-",
"organ",
"failure",
"and",
"sepsis",
",",
"supervened",
".",
"She",
"subsequently",
"died",
"some",
"5",
"weeks",
"after",
"the",
"commencement",
"of",
"her",
"drug",
"therapy",
".",
"Post",
"-",
"mortem",
"examination",
"showed",
"evidence",
"of",
"massive",
"hepatocellular",
"necrosis",
",",
"acute",
"hypersensitivity",
"myocarditis",
",",
"focal",
"acute",
"tubulo",
"-",
"interstitial",
"nephritis",
"and",
"extensive",
"bone",
"marrow",
"necrosis",
",",
"with",
"no",
"evidence",
"of",
"malignancy",
".",
"It",
"is",
"thought",
"that",
"the",
"clinico",
"-",
"pathological",
"features",
"and",
"chronology",
"of",
"this",
"case",
"bore",
"the",
"hallmarks",
"of",
"the",
"so",
"-",
"called",
"\"",
"3",
"-",
"week",
"sulphasalazine",
"syndrome",
"\"",
",",
"a",
"rare",
",",
"but",
"often",
"fatal",
",",
"immunoallergic",
"reaction",
"to",
"sulphasalazine",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11679859
|
[
"Intravenous",
"administration",
"of",
"prochlorperazine",
"by",
"15",
"-",
"minute",
"infusion",
"versus",
"2",
"-",
"minute",
"bolus",
"does",
"not",
"affect",
"the",
"incidence",
"of",
"akathisia",
":",
"a",
"prospective",
",",
"randomized",
",",
"controlled",
"trial",
".",
"STUDY",
"OBJECTIVE",
":",
"We",
"sought",
"to",
"compare",
"the",
"rate",
"of",
"akathisia",
"after",
"administration",
"of",
"intravenous",
"prochlorperazine",
"as",
"a",
"2",
"-",
"minute",
"bolus",
"or",
"15",
"-",
"minute",
"infusion",
".",
"METHODS",
":",
"We",
"conducted",
"a",
"prospective",
",",
"randomized",
",",
"double",
"-",
"blind",
"study",
"in",
"the",
"emergency",
"department",
"of",
"a",
"central",
"-",
"city",
"teaching",
"hospital",
".",
"Patients",
"aged",
"18",
"years",
"or",
"older",
"treated",
"with",
"prochlorperazine",
"for",
"headache",
",",
"nausea",
",",
"or",
"vomiting",
"were",
"eligible",
"for",
"inclusion",
".",
"Study",
"participants",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"10",
"mg",
"of",
"prochlorperazine",
"administered",
"intravenously",
"by",
"means",
"of",
"2",
"-",
"minute",
"push",
"(",
"bolus",
"group",
")",
"or",
"10",
"mg",
"diluted",
"in",
"50",
"mL",
"of",
"normal",
"saline",
"solution",
"administered",
"by",
"means",
"of",
"intravenous",
"infusion",
"during",
"a",
"15",
"-",
"minute",
"period",
"(",
"infusion",
"group",
")",
".",
"The",
"main",
"outcome",
"was",
"the",
"number",
"of",
"study",
"participants",
"experiencing",
"akathisia",
"within",
"60",
"minutes",
"of",
"administration",
".",
"Akathisia",
"was",
"defined",
"as",
"either",
"a",
"spontaneous",
"report",
"of",
"restlessness",
"or",
"agitation",
"or",
"a",
"change",
"of",
"2",
"or",
"more",
"in",
"the",
"patient",
"-",
"reported",
"akathisia",
"rating",
"scale",
"and",
"a",
"change",
"of",
"at",
"least",
"1",
"in",
"the",
"investigator",
"-",
"observed",
"akathisia",
"rating",
"scale",
".",
"The",
"intensity",
"of",
"headache",
"and",
"nausea",
"was",
"measured",
"with",
"a",
"100",
"-",
"mm",
"visual",
"analog",
"scale",
".",
"RESULTS",
":",
"One",
"hundred",
"patients",
"were",
"enrolled",
".",
"One",
"study",
"participant",
"was",
"excluded",
"after",
"protocol",
"violation",
".",
"Seventy",
"-",
"three",
"percent",
"(",
"73",
"/",
"99",
")",
"of",
"the",
"study",
"participants",
"were",
"treated",
"for",
"headache",
"and",
"70",
"%",
"(",
"70",
"/",
"99",
")",
"for",
"nausea",
".",
"In",
"the",
"bolus",
"group",
",",
"26",
".",
"0",
"%",
"(",
"13",
"/",
"50",
")",
"had",
"akathisia",
"compared",
"with",
"32",
".",
"7",
"%",
"(",
"16",
"/",
"49",
")",
"in",
"the",
"infusion",
"group",
"(",
"Delta",
"=",
"-",
"6",
".",
"7",
"%",
";",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
"[",
"CI",
"]",
"-",
"24",
".",
"6",
"%",
"to",
"11",
".",
"2",
"%",
")",
".",
"The",
"difference",
"between",
"the",
"bolus",
"and",
"infusion",
"groups",
"in",
"the",
"percentage",
"of",
"participants",
"who",
"saw",
"a",
"50",
"%",
"reduction",
"in",
"their",
"headache",
"intensity",
"within",
"30",
"minutes",
"was",
"11",
".",
"8",
"%",
"(",
"95",
"%",
"CI",
"-",
"9",
".",
"6",
"%",
"to",
"33",
".",
"3",
"%",
")",
".",
"The",
"difference",
"in",
"the",
"percentage",
"of",
"patients",
"with",
"a",
"50",
"%",
"reduction",
"in",
"their",
"nausea",
"was",
"12",
".",
"6",
"%",
"(",
"95",
"%",
"CI",
"-",
"4",
".",
"6",
"%",
"to",
"29",
".",
"8",
"%",
")",
".",
"CONCLUSION",
":",
"A",
"50",
"%",
"reduction",
"in",
"the",
"incidence",
"of",
"akathisia",
"when",
"prochlorperazine",
"was",
"administered",
"by",
"means",
"of",
"15",
"-",
"minute",
"intravenous",
"infusion",
"versus",
"a",
"2",
"-",
"minute",
"intravenous",
"push",
"was",
"not",
"detected",
".",
"The",
"efficacy",
"of",
"prochlorperazine",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"headache",
"and",
"nausea",
"likewise",
"did",
"not",
"appear",
"to",
"be",
"affected",
"by",
"the",
"rate",
"of",
"administration",
",",
"although",
"no",
"formal",
"statistical",
"comparisons",
"were",
"made",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11694026
|
[
"Tolerability",
"of",
"nimesulide",
"and",
"paracetamol",
"in",
"patients",
"with",
"NSAID",
"-",
"induced",
"urticaria",
"/",
"angioedema",
".",
"Previous",
"studies",
"evaluated",
"the",
"tolerance",
"of",
"nimesulide",
"and",
"paracetamol",
"in",
"subjects",
"with",
"cutaneous",
",",
"respiratory",
"and",
"anaphylactoid",
"reactions",
"induced",
"by",
"nonsteroidal",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"drugs",
"(",
"NSAIDs",
")",
".",
"In",
"this",
"study",
"we",
"investigated",
"tolerability",
"and",
"reliability",
"of",
"nimesulide",
"and",
"paracetamol",
"in",
"a",
"very",
"large",
"number",
"of",
"patients",
"with",
"an",
"exclusive",
"well",
"-",
"documented",
"history",
"of",
"NSAID",
"-",
"induced",
"urticaria",
"/",
"angioedema",
".",
"Furthermore",
",",
"we",
"evaluated",
"whether",
"some",
"factors",
"have",
"the",
"potential",
"to",
"increase",
"the",
"risk",
"of",
"reaction",
"to",
"paracetamol",
"and",
"nimesulide",
".",
"A",
"single",
"-",
"placebo",
"-",
"controlled",
"oral",
"challenge",
"procedure",
"with",
"nimesulide",
"or",
"paracetamol",
"was",
"applied",
"to",
"829",
"patients",
"with",
"a",
"history",
"of",
"NSAID",
"-",
"induced",
"urticaria",
"/",
"angioedema",
".",
"A",
"total",
"of",
"75",
"/",
"829",
"(",
"9",
".",
"4",
"%",
")",
"patients",
"experienced",
"reactions",
"to",
"nimesulide",
"or",
"paracetamol",
".",
"Of",
"the",
"715",
"patients",
"tested",
"with",
"nimesulide",
"62",
"(",
"8",
".",
"6",
"%",
")",
"showed",
"a",
"positive",
"test",
",",
"while",
"of",
"114",
"subjects",
"submitted",
"to",
"the",
"challenge",
"with",
"paracetamol",
",",
"13",
"(",
"9",
".",
"6",
"%",
")",
"did",
"not",
"tolerate",
"this",
"drug",
".",
"Furthermore",
",",
"18",
".",
"28",
"%",
"of",
"patients",
"with",
"a",
"history",
"of",
"chronic",
"urticaria",
"and",
"11",
".",
"8",
"%",
"of",
"subjects",
"with",
"an",
"history",
"of",
"NSAID",
"-",
"induced",
"urticaria",
"/",
"angioedema",
"or",
"angioedema",
"alone",
"(",
"with",
"or",
"without",
"chronic",
"urticaria",
")",
"resulted",
"to",
"be",
"intolerant",
"to",
"alternative",
"drugs",
".",
"Taken",
"together",
",",
"our",
"results",
"confirm",
"the",
"good",
"tolerability",
"of",
"nimesulide",
"and",
"paracetamol",
"in",
"patients",
"who",
"experienced",
"urticaria",
"/",
"angioedema",
"caused",
"by",
"NSAIDs",
".",
"However",
",",
"the",
"risk",
"of",
"reaction",
"to",
"these",
"alternative",
"study",
"drugs",
"is",
"statistically",
"increased",
"by",
"a",
"history",
"of",
"chronic",
"urticaria",
"and",
",",
"above",
"all",
",",
"by",
"a",
"history",
"of",
"NSAID",
"-",
"induced",
"angioedema",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
11704023
|
[
"Comparison",
"of",
"aqueous",
"and",
"gellan",
"ophthalmic",
"timolol",
"with",
"placebo",
"on",
"the",
"24",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
"response",
"in",
"patients",
"on",
"treatment",
"for",
"glaucoma",
".",
"PURPOSE",
":",
"Topical",
"beta",
"-",
"blocker",
"treatment",
"is",
"routine",
"therapy",
"in",
"the",
"management",
"of",
"patients",
"with",
"glaucoma",
".",
"Therapy",
"results",
"in",
"systemic",
"absorption",
",",
"however",
",",
"the",
"degree",
"of",
"reduction",
"of",
"resting",
"and",
"peak",
"heart",
"rate",
"has",
"not",
"been",
"quantified",
".",
"DESIGN",
":",
"This",
"trial",
"evaluated",
"the",
"effect",
"of",
"placebo",
",",
"0",
".",
"5",
"%",
"aqueous",
"timolol",
"(",
"timolol",
"solution",
")",
"and",
"a",
"0",
".",
"5",
"%",
"timolol",
"suspension",
"that",
"forms",
"a",
"gel",
"on",
"application",
"to",
"the",
"conjunctiva",
"(",
"timolol",
"gellan",
")",
"on",
"the",
"24",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
"in",
"patients",
"currently",
"being",
"treated",
"for",
"glaucoma",
"to",
"quantify",
"the",
"reduction",
"in",
"mean",
"heart",
"rate",
".",
"METHODS",
":",
"Forty",
"-",
"three",
"Caucasian",
"patients",
"with",
"primary",
"open",
"-",
"angle",
"glaucoma",
"or",
"ocular",
"hypertension",
"with",
"a",
"mean",
"(",
"+",
"/",
"-",
"SD",
")",
"age",
"of",
"63",
"(",
"+",
"/",
"-",
"8",
")",
"years",
"were",
"randomized",
"and",
"crossed",
"over",
"in",
"a",
"double",
"-",
"masked",
"manner",
"to",
"14",
"days",
"of",
"treatment",
"with",
"placebo",
"(",
"morning",
"and",
"evening",
"in",
"both",
"eyes",
")",
",",
"timolol",
"solution",
"(",
"morning",
"and",
"evening",
"in",
"both",
"eyes",
")",
",",
"or",
"timolol",
"gellan",
"(",
"morning",
"in",
"both",
"eyes",
"with",
"placebo",
"in",
"the",
"evening",
")",
".",
"On",
"the",
"13th",
"day",
"of",
"each",
"period",
",",
"heart",
"rate",
"was",
"recorded",
"continuously",
"during",
"a",
"typical",
",",
"ambulant",
"24",
"-",
"hour",
"period",
".",
"RESULTS",
":",
"Both",
"timolol",
"solution",
"and",
"timolol",
"gellan",
"reduced",
"the",
"mean",
"24",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
"compared",
"with",
"placebo",
"(",
"P",
"<",
"or",
"=",
".",
"001",
")",
",",
"and",
"this",
"reduction",
"was",
"most",
"pronounced",
"during",
"the",
"daytime",
"(",
"-",
"7",
".",
"5",
"%",
"change",
"in",
"mean",
"heart",
"rate",
",",
"-",
"5",
".",
"7",
"beats",
"/",
"min",
")",
".",
"Timolol",
"gellan",
"showed",
"a",
"numerically",
"but",
"not",
"significantly",
"smaller",
"reduction",
"in",
"24",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
",",
"compared",
"with",
"timolol",
"solution",
".",
"During",
"the",
"night",
",",
"the",
"mean",
"12",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
"on",
"placebo",
"and",
"timolol",
"gellan",
"were",
"both",
"significantly",
"less",
"than",
"on",
"timolol",
"solution",
";",
"the",
"difference",
"between",
"solution",
"and",
"gellan",
"treatments",
"was",
"statistically",
"significant",
"(",
"P",
"=",
".",
"01",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Both",
"timolol",
"solution",
"and",
"timolol",
"gellan",
"decrease",
"the",
"mean",
"24",
"-",
"hour",
"heart",
"rate",
"compared",
"with",
"placebo",
".",
"This",
"response",
"was",
"most",
"pronounced",
"during",
"the",
"active",
"daytime",
"period",
".",
"These",
"data",
"quantify",
"the",
"modest",
"bradycardia",
"associated",
"with",
"ophthalmic",
"beta",
"-",
"blocker",
"therapy",
"in",
"a",
"typical",
"patient",
"population",
"on",
"therapy",
"for",
"glaucoma",
".",
"Although",
"exercise",
"performance",
"was",
"not",
"assessed",
"in",
"this",
"trial",
",",
"reductions",
"of",
"this",
"magnitude",
"should",
"not",
"have",
"substantial",
"clinical",
"consequences",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11705128
|
[
"Management",
"strategies",
"for",
"ribavirin",
"-",
"induced",
"hemolytic",
"anemia",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"hepatitis",
"C",
":",
"clinical",
"and",
"economic",
"implications",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"Recently",
"published",
"studies",
"have",
"demonstrated",
"increased",
"efficacy",
"and",
"cost",
"-",
"effectiveness",
"of",
"combination",
"therapy",
"with",
"interferon",
"and",
"alpha",
"-",
"2b",
"/",
"ribavirin",
"compared",
"with",
"interferon",
"-",
"alpha",
"monotherapy",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"chronic",
"hepatitis",
"C",
"(",
"CHC",
")",
".",
"Combination",
"therapy",
"is",
"associated",
"with",
"a",
"clinically",
"important",
"adverse",
"effect",
":",
"ribavirin",
"-",
"induced",
"hemolytic",
"anemia",
"(",
"RIHA",
")",
".",
"The",
"objective",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"evaluate",
"the",
"direct",
"health",
"-",
"care",
"costs",
"and",
"management",
"of",
"RIHA",
"during",
"treatment",
"of",
"CHC",
"in",
"a",
"clinical",
"trial",
"setting",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"systematic",
"literature",
"review",
"was",
"conducted",
"to",
"synthesize",
"information",
"on",
"the",
"incidence",
"and",
"management",
"of",
"RIHA",
".",
"Decision",
"-",
"analytic",
"techniques",
"were",
"used",
"to",
"estimate",
"the",
"cost",
"of",
"treating",
"RIHA",
".",
"Uncertainty",
"was",
"evaluated",
"using",
"sensitivity",
"analyses",
".",
"RESULTS",
":",
"RIHA",
",",
"defined",
"as",
"a",
"reduction",
"in",
"hemoglobin",
"to",
"less",
"than",
"100",
"g",
"/",
"L",
",",
"occurs",
"in",
"approximately",
"7",
"%",
"to",
"9",
"%",
"of",
"patients",
"treated",
"with",
"combination",
"therapy",
".",
"The",
"standard",
"of",
"care",
"for",
"management",
"of",
"RIHA",
"is",
"reduction",
"or",
"discontinuation",
"of",
"the",
"ribavirin",
"dosage",
".",
"We",
"estimated",
"the",
"direct",
"cost",
"of",
"treating",
"clinically",
"significant",
"RIHA",
"to",
"be",
"170",
"per",
"patient",
"receiving",
"combination",
"therapy",
"per",
"48",
"-",
"week",
"treatment",
"course",
"(",
"range",
"68",
"-",
"692",
")",
".",
"The",
"results",
"of",
"the",
"one",
"-",
"way",
"sensitivity",
"analyses",
"ranged",
"from",
"57",
"to",
"317",
".",
"In",
"comparison",
",",
"the",
"cost",
"of",
"48",
"weeks",
"of",
"combination",
"therapy",
"is",
"16",
",",
"459",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"direct",
"cost",
"of",
"treating",
"clinically",
"significant",
"RIHA",
"is",
"1",
"%",
"(",
"170",
"/",
"16",
",",
"459",
")",
"of",
"drug",
"treatment",
"costs",
".",
"Questions",
"remain",
"about",
"the",
"optimal",
"dose",
"of",
"ribavirin",
"and",
"the",
"incidence",
"of",
"RIHA",
"in",
"a",
"real",
"-",
"world",
"population",
".",
"Despite",
"these",
"uncertainties",
",",
"this",
"initial",
"evaluation",
"of",
"the",
"direct",
"cost",
"of",
"treating",
"RIHA",
"provides",
"an",
"estimate",
"of",
"the",
"cost",
"and",
"management",
"implications",
"of",
"this",
"clinically",
"important",
"adverse",
"effect",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11706060
|
[
"Combined",
"antiretroviral",
"therapy",
"causes",
"cardiomyopathy",
"and",
"elevates",
"plasma",
"lactate",
"in",
"transgenic",
"AIDS",
"mice",
".",
"Highly",
"active",
"antiretroviral",
"therapy",
"(",
"HAART",
")",
"is",
"implicated",
"in",
"cardiomyopathy",
"(",
"CM",
")",
"and",
"in",
"elevated",
"plasma",
"lactate",
"(",
"LA",
")",
"in",
"AIDS",
"through",
"mechanisms",
"of",
"mitochondrial",
"dysfunction",
".",
"To",
"determine",
"mitochondrial",
"events",
"from",
"HAART",
"in",
"vivo",
",",
"8",
"-",
"week",
"-",
"old",
"hemizygous",
"transgenic",
"AIDS",
"mice",
"(",
"NL4",
"-",
"3Delta",
"gag",
"/",
"pol",
";",
"TG",
")",
"and",
"wild",
"-",
"type",
"FVB",
"/",
"n",
"littermates",
"were",
"treated",
"with",
"the",
"HAART",
"combination",
"of",
"zidovudine",
",",
"lamivudine",
",",
"and",
"indinavir",
"or",
"vehicle",
"control",
"for",
"10",
"days",
"or",
"35",
"days",
".",
"At",
"termination",
"of",
"the",
"experiments",
",",
"mice",
"underwent",
"echocardiography",
",",
"quantitation",
"of",
"abundance",
"of",
"molecular",
"markers",
"of",
"CM",
"(",
"ventricular",
"mRNA",
"encoding",
"atrial",
"natriuretic",
"factor",
"[",
"ANF",
"]",
"and",
"sarcoplasmic",
"calcium",
"ATPase",
"[",
"SERCA2",
"]",
")",
",",
"and",
"determination",
"of",
"plasma",
"LA",
".",
"Myocardial",
"histologic",
"features",
"were",
"analyzed",
"semiquantitatively",
"and",
"results",
"were",
"confirmed",
"by",
"transmission",
"electron",
"microscopy",
".",
"After",
"35",
"days",
"in",
"the",
"TG",
"+",
"HAART",
"cohort",
",",
"left",
"ventricular",
"mass",
"increased",
"160",
"%",
"by",
"echocardiography",
".",
"Molecularly",
",",
"ANF",
"mRNA",
"increased",
"250",
"%",
"and",
"SERCA2",
"mRNA",
"decreased",
"57",
"%",
".",
"Biochemically",
",",
"LA",
"was",
"elevated",
"(",
"8",
".",
"5",
"+",
"/",
"-",
"2",
".",
"0",
"mM",
")",
".",
"Pathologically",
",",
"granular",
"cytoplasmic",
"changes",
"were",
"found",
"in",
"cardiac",
"myocytes",
",",
"indicating",
"enlarged",
",",
"damaged",
"mitochondria",
".",
"Findings",
"were",
"confirmed",
"ultrastructurally",
".",
"No",
"changes",
"were",
"found",
"in",
"other",
"cohorts",
".",
"After",
"10",
"days",
",",
"only",
"ANF",
"was",
"elevated",
",",
"and",
"only",
"in",
"the",
"TG",
"+",
"HAART",
"cohort",
".",
"Results",
"show",
"that",
"cumulative",
"HAART",
"caused",
"mitochondrial",
"CM",
"with",
"elevated",
"LA",
"in",
"AIDS",
"transgenic",
"mice",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0
] |
11708428
|
[
"Prednisone",
"induces",
"anxiety",
"and",
"glial",
"cerebral",
"changes",
"in",
"rats",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"assess",
"whether",
"prednisone",
"(",
"PDN",
")",
"produces",
"anxiety",
"and",
"/",
"or",
"cerebral",
"glial",
"changes",
"in",
"rats",
".",
"METHODS",
":",
"Male",
"Wistar",
"rats",
"were",
"studied",
"and",
"3",
"groups",
"were",
"formed",
"(",
"8",
"rats",
"per",
"group",
")",
".",
"The",
"moderate",
"-",
"dose",
"group",
"received",
"5",
"mg",
"/",
"kg",
"/",
"day",
"PDN",
"released",
"from",
"a",
"subcutaneous",
"implant",
".",
"In",
"the",
"high",
"-",
"dose",
"group",
",",
"implants",
"containing",
"PDN",
"equivalent",
"to",
"60",
"mg",
"/",
"kg",
"/",
"day",
"were",
"applied",
".",
"In",
"the",
"control",
"group",
"implants",
"contained",
"no",
"PDN",
".",
"Anxiety",
"was",
"assessed",
"using",
"an",
"open",
"field",
"and",
"elevated",
"plus",
"-",
"maze",
"devices",
".",
"The",
"number",
"of",
"cells",
"and",
"cytoplasmic",
"transformation",
"of",
"astrocytes",
"and",
"microglia",
"cells",
"were",
"assessed",
"by",
"immunohistochemical",
"analyses",
".",
"RESULTS",
":",
"Anxiety",
"was",
"documented",
"in",
"both",
"groups",
"of",
"PDN",
"treated",
"rats",
"compared",
"with",
"controls",
".",
"The",
"magnitude",
"of",
"transformation",
"of",
"the",
"microglia",
"assessed",
"by",
"the",
"number",
"of",
"intersections",
"was",
"significantly",
"higher",
"in",
"the",
"PDN",
"groups",
"than",
"in",
"controls",
"in",
"the",
"prefrontal",
"cortex",
"(",
"moderate",
"-",
"dose",
",",
"24",
".",
"1",
";",
"high",
"-",
"dose",
",",
"23",
".",
"6",
";",
"controls",
"18",
".",
"7",
";",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
"and",
"striatum",
"(",
"moderate",
"-",
"dose",
"25",
".",
"6",
";",
"high",
"-",
"dose",
"26",
".",
"3",
";",
"controls",
"18",
".",
"9",
";",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
",",
"but",
"not",
"in",
"hippocampus",
".",
"The",
"number",
"of",
"stained",
"microglia",
"cells",
"was",
"significantly",
"higher",
"in",
"the",
"PDN",
"treated",
"groups",
"in",
"the",
"prefrontal",
"cortex",
"than",
"in",
"controls",
"(",
"moderate",
"-",
"dose",
",",
"29",
".",
"1",
";",
"high",
"-",
"dose",
",",
"28",
".",
"4",
";",
"control",
",",
"17",
".",
"7",
"cells",
"per",
"field",
";",
"p",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"Stained",
"microglia",
"cells",
"were",
"significantly",
"more",
"numerous",
"striatum",
"and",
"hippocampus",
"in",
"the",
"high",
"-",
"dose",
"group",
"compared",
"to",
"controls",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Subacute",
"exposure",
"to",
"PDN",
"induced",
"anxiety",
"and",
"reactivity",
"of",
"microglia",
".",
"The",
"relevance",
"of",
"these",
"features",
"for",
"patients",
"using",
"PDN",
"remains",
"to",
"be",
"elucidated",
"."
] |
[
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11745184
|
[
"A",
"Phase",
"II",
"trial",
"of",
"cisplatin",
"plus",
"WR",
"-",
"2721",
"(",
"amifostine",
")",
"for",
"metastatic",
"breast",
"carcinoma",
":",
"an",
"Eastern",
"Cooperative",
"Oncology",
"Group",
"Study",
"(",
"E8188",
")",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Cisplatin",
"has",
"minimal",
"antitumor",
"activity",
"when",
"used",
"as",
"second",
"-",
"or",
"third",
"-",
"line",
"treatment",
"of",
"metastatic",
"breast",
"carcinoma",
".",
"Older",
"reports",
"suggest",
"an",
"objective",
"response",
"rate",
"of",
"8",
"%",
"when",
"60",
"-",
"120",
"mg",
"/",
"m2",
"of",
"cisplatin",
"is",
"administered",
"every",
"3",
"-",
"4",
"weeks",
".",
"Although",
"a",
"dose",
"-",
"response",
"effect",
"has",
"been",
"observed",
"with",
"cisplatin",
",",
"the",
"dose",
"-",
"limiting",
"toxicities",
"associated",
"with",
"cisplatin",
"(",
"e",
".",
"g",
".",
",",
"nephrotoxicity",
",",
"ototoxicity",
",",
"and",
"neurotoxicity",
")",
"have",
"limited",
"its",
"use",
"as",
"a",
"treatment",
"for",
"breast",
"carcinoma",
".",
"WR",
"-",
"2721",
"or",
"amifostine",
"initially",
"was",
"developed",
"to",
"protect",
"military",
"personnel",
"in",
"the",
"event",
"of",
"nuclear",
"war",
".",
"Amifostine",
"subsequently",
"was",
"shown",
"to",
"protect",
"normal",
"tissues",
"from",
"the",
"toxic",
"effects",
"of",
"alkylating",
"agents",
"and",
"cisplatin",
"without",
"decreasing",
"the",
"antitumor",
"effect",
"of",
"the",
"chemotherapy",
".",
"Early",
"trials",
"of",
"cisplatin",
"and",
"amifostine",
"also",
"suggested",
"that",
"the",
"incidence",
"and",
"severity",
"of",
"cisplatin",
"-",
"induced",
"nephrotoxicity",
",",
"ototoxicity",
",",
"and",
"neuropathy",
"were",
"reduced",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"Phase",
"II",
"study",
"of",
"the",
"combination",
"of",
"cisplatin",
"plus",
"amifostine",
"was",
"conducted",
"in",
"patients",
"with",
"progressive",
"metastatic",
"breast",
"carcinoma",
"who",
"had",
"received",
"one",
",",
"but",
"not",
"more",
"than",
"one",
",",
"chemotherapy",
"regimen",
"for",
"metastatic",
"disease",
".",
"Patients",
"received",
"amifostine",
",",
"910",
"mg",
"/",
"m2",
"intravenously",
"over",
"15",
"minutes",
".",
"After",
"completion",
"of",
"the",
"amifostine",
"infusion",
",",
"cisplatin",
"120",
"mg",
"/",
"m2",
"was",
"administered",
"over",
"30",
"minutes",
".",
"Intravenous",
"hydration",
"and",
"mannitol",
"was",
"administered",
"before",
"and",
"after",
"cisplatin",
".",
"Treatment",
"was",
"administered",
"every",
"3",
"weeks",
"until",
"disease",
"progression",
".",
"RESULTS",
":",
"Forty",
"-",
"four",
"patients",
"were",
"enrolled",
"in",
"the",
"study",
"of",
"which",
"7",
"(",
"16",
"%",
")",
"were",
"ineligible",
".",
"A",
"median",
"of",
"2",
"cycles",
"of",
"therapy",
"was",
"administered",
"to",
"the",
"37",
"eligible",
"patients",
".",
"Six",
"partial",
"responses",
"were",
"observed",
"for",
"an",
"overall",
"response",
"rate",
"of",
"16",
"%",
".",
"Most",
"patients",
"(",
"57",
"%",
")",
"stopped",
"treatment",
"because",
"of",
"disease",
"progression",
".",
"Neurologic",
"toxicity",
"was",
"reported",
"in",
"52",
"%",
"of",
"patients",
".",
"Seven",
"different",
"life",
"-",
"threatening",
"toxicities",
"were",
"observed",
"in",
"patients",
"while",
"receiving",
"treatment",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"combination",
"of",
"cisplatin",
"and",
"amifostine",
"in",
"this",
"study",
"resulted",
"in",
"an",
"overall",
"response",
"rate",
"of",
"16",
"%",
".",
"Neither",
"a",
"tumor",
"-",
"protective",
"effect",
"nor",
"reduced",
"toxicity",
"to",
"normal",
"tissues",
"was",
"observed",
"with",
"the",
"addition",
"of",
"amifostine",
"to",
"cisplatin",
"in",
"this",
"trial",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11745287
|
[
"Phase",
"II",
"study",
"of",
"carboplatin",
"and",
"liposomal",
"doxorubicin",
"in",
"patients",
"with",
"recurrent",
"squamous",
"cell",
"carcinoma",
"of",
"the",
"cervix",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"activity",
"of",
"the",
"combination",
"of",
"carboplatin",
"and",
"liposomal",
"doxorubicin",
"was",
"tested",
"in",
"a",
"Phase",
"II",
"study",
"of",
"patients",
"with",
"recurrent",
"cervical",
"carcinoma",
".",
"METHODS",
":",
"The",
"combination",
"of",
"carboplatin",
"(",
"area",
"under",
"the",
"concentration",
"curve",
"[",
"AUC",
"]",
",",
"5",
")",
"and",
"liposomal",
"doxorubicin",
"(",
"Doxil",
";",
"starting",
"dose",
",",
"40",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
")",
"was",
"administered",
"intravenously",
"every",
"28",
"days",
"to",
"37",
"patients",
"with",
"recurrent",
"squamous",
"cell",
"cervical",
"carcinoma",
"to",
"determine",
"antitumor",
"activity",
"and",
"toxicity",
"profile",
".",
"RESULTS",
":",
"Twenty",
"-",
"nine",
"patients",
"were",
"assessable",
"for",
"response",
",",
"and",
"35",
"patients",
"were",
"assessable",
"for",
"toxicity",
".",
"The",
"overall",
"response",
"rate",
"was",
"38",
"%",
",",
"the",
"median",
"time",
"to",
"response",
"was",
"10",
"weeks",
",",
"the",
"median",
"duration",
"of",
"response",
"was",
"26",
"weeks",
",",
"and",
"the",
"median",
"survival",
"was",
"37",
"weeks",
".",
"The",
"main",
"toxic",
"effect",
"was",
"myelosuppression",
",",
"with",
"Grade",
"3",
"and",
"4",
"neutropenia",
"in",
"16",
"patients",
",",
"anemia",
"in",
"12",
"patients",
",",
"thrombocytopenia",
"in",
"11",
"patients",
",",
"and",
"neutropenic",
"fever",
"in",
"3",
"patients",
".",
"Four",
"patients",
"had",
"five",
"infusion",
"-",
"related",
"reactions",
"during",
"the",
"infusion",
"of",
"liposomal",
"doxorubicin",
",",
"leading",
"to",
"treatment",
"discontinuation",
"in",
"three",
"patients",
".",
"Grade",
">",
"or",
"=",
"2",
"nonhematologic",
"toxicity",
"included",
"nausea",
"in",
"17",
"patients",
",",
"emesis",
"in",
"14",
"patients",
",",
"fatigue",
"in",
"9",
"patients",
",",
"mucositis",
"and",
"/",
"or",
"stomatitis",
"in",
"8",
"patients",
",",
"constipation",
"in",
"6",
"patients",
",",
"weight",
"loss",
"in",
"5",
"patients",
",",
"hand",
"-",
"foot",
"syndrome",
"in",
"2",
"patients",
",",
"and",
"skin",
"reactions",
"in",
"3",
"patients",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"combination",
"of",
"carboplatin",
"and",
"liposomal",
"doxorubicin",
"has",
"modest",
"activity",
"in",
"patients",
"with",
"recurrent",
"cervical",
"carcinoma",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11752354
|
[
"Oral",
"contraceptives",
"and",
"the",
"risk",
"of",
"myocardial",
"infarction",
".",
"BACKGROUND",
":",
"An",
"association",
"between",
"the",
"use",
"of",
"oral",
"contraceptives",
"and",
"the",
"risk",
"of",
"myocardial",
"infarction",
"has",
"been",
"found",
"in",
"some",
",",
"but",
"not",
"all",
",",
"studies",
".",
"We",
"investigated",
"this",
"association",
",",
"according",
"to",
"the",
"type",
"of",
"progestagen",
"included",
"in",
"third",
"-",
"generation",
"(",
"i",
".",
"e",
".",
",",
"desogestrel",
"or",
"gestodene",
")",
"and",
"second",
"-",
"generation",
"(",
"i",
".",
"e",
".",
",",
"levonorgestrel",
")",
"oral",
"contraceptives",
",",
"the",
"dose",
"of",
"estrogen",
",",
"and",
"the",
"presence",
"or",
"absence",
"of",
"prothrombotic",
"mutations",
"METHODS",
":",
"In",
"a",
"nationwide",
",",
"population",
"-",
"based",
",",
"case",
"-",
"control",
"study",
",",
"we",
"identified",
"and",
"enrolled",
"248",
"women",
"18",
"through",
"49",
"years",
"of",
"age",
"who",
"had",
"had",
"a",
"first",
"myocardial",
"infarction",
"between",
"1990",
"and",
"1995",
"and",
"925",
"control",
"women",
"who",
"had",
"not",
"had",
"a",
"myocardial",
"infarction",
"and",
"who",
"were",
"matched",
"for",
"age",
",",
"calendar",
"year",
"of",
"the",
"index",
"event",
",",
"and",
"area",
"of",
"residence",
".",
"Subjects",
"supplied",
"information",
"on",
"oral",
"-",
"contraceptive",
"use",
"and",
"major",
"cardiovascular",
"risk",
"factors",
".",
"An",
"analysis",
"for",
"factor",
"V",
"Leiden",
"and",
"the",
"G20210A",
"mutation",
"in",
"the",
"prothrombin",
"gene",
"was",
"conducted",
"in",
"217",
"patients",
"and",
"763",
"controls",
"RESULTS",
":",
"The",
"odds",
"ratio",
"for",
"myocardial",
"infarction",
"among",
"women",
"who",
"used",
"any",
"type",
"of",
"combined",
"oral",
"contraceptive",
",",
"as",
"compared",
"with",
"nonusers",
",",
"was",
"2",
".",
"0",
"(",
"95",
"percent",
"confidence",
"interval",
",",
"1",
".",
"5",
"to",
"2",
".",
"8",
")",
".",
"The",
"adjusted",
"odds",
"ratio",
"was",
"2",
".",
"5",
"(",
"95",
"percent",
"confidence",
"interval",
",",
"1",
".",
"5",
"to",
"4",
".",
"1",
")",
"among",
"women",
"who",
"used",
"second",
"-",
"generation",
"oral",
"contraceptives",
"and",
"1",
".",
"3",
"(",
"95",
"percent",
"confidence",
"interval",
",",
"0",
".",
"7",
"to",
"2",
".",
"5",
")",
"among",
"those",
"who",
"used",
"third",
"-",
"generation",
"oral",
"contraceptives",
".",
"Among",
"women",
"who",
"used",
"oral",
"contraceptives",
",",
"the",
"odds",
"ratio",
"was",
"2",
".",
"1",
"(",
"95",
"percent",
"confidence",
"interval",
",",
"1",
".",
"5",
"to",
"3",
".",
"0",
")",
"for",
"those",
"without",
"a",
"prothrombotic",
"mutation",
"and",
"1",
".",
"9",
"(",
"95",
"percent",
"confidence",
"interval",
",",
"0",
".",
"6",
"to",
"5",
".",
"5",
")",
"for",
"those",
"with",
"a",
"mutation",
"CONCLUSIONS",
":",
"The",
"risk",
"of",
"myocardial",
"infarction",
"was",
"increased",
"among",
"women",
"who",
"used",
"second",
"-",
"generation",
"oral",
"contraceptives",
".",
"The",
"results",
"with",
"respect",
"to",
"the",
"use",
"of",
"third",
"-",
"generation",
"oral",
"contraceptives",
"were",
"inconclusive",
"but",
"suggested",
"that",
"the",
"risk",
"was",
"lower",
"than",
"the",
"risk",
"associated",
"with",
"second",
"-",
"generation",
"oral",
"contraceptives",
".",
"The",
"risk",
"of",
"myocardial",
"infarction",
"was",
"similar",
"among",
"women",
"who",
"used",
"oral",
"contraceptives",
"whether",
"or",
"not",
"they",
"had",
"a",
"prothrombotic",
"mutation",
"."
] |
[
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11752998
|
[
"Preliminary",
"efficacy",
"assessment",
"of",
"intrathecal",
"injection",
"of",
"an",
"American",
"formulation",
"of",
"adenosine",
"in",
"humans",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Preclinical",
"studies",
"of",
"intrathecal",
"adenosine",
"suggest",
"it",
"may",
"be",
"effective",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"acute",
"and",
"chronic",
"pain",
"in",
"humans",
",",
"and",
"preliminary",
"studies",
"in",
"volunteers",
"and",
"patients",
"with",
"a",
"Swedish",
"formulation",
"of",
"adenosine",
"suggests",
"it",
"may",
"be",
"effective",
"in",
"hypersensitivity",
"states",
"but",
"not",
"with",
"acute",
"noxious",
"stimulation",
".",
"The",
"purpose",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"screen",
"for",
"efficacy",
"of",
"a",
"different",
"formulation",
"of",
"adenosine",
"marketed",
"in",
"the",
"US",
",",
"using",
"both",
"acute",
"noxious",
"stimulation",
"and",
"capsaicin",
"-",
"evoked",
"mechanical",
"hypersensitivity",
".",
"METHODS",
":",
"Following",
"Food",
"and",
"Drug",
"Administration",
"and",
"institutional",
"review",
"board",
"approval",
"and",
"written",
"informed",
"consent",
",",
"65",
"volunteers",
"were",
"studied",
"in",
"two",
"trials",
":",
"an",
"open",
"-",
"label",
",",
"dose",
"-",
"escalating",
"trial",
"with",
"intrathecal",
"adenosine",
"doses",
"of",
"0",
".",
"25",
"-",
"2",
".",
"0",
"mg",
"and",
"a",
"double",
"-",
"blind",
",",
"placebo",
"-",
"controlled",
"trial",
"of",
"adenosine",
",",
"2",
"mg",
".",
"Cerebrospinal",
"fluid",
"was",
"obtained",
"for",
"pharmacokinetic",
"analysis",
",",
"and",
"pain",
"ratings",
"in",
"response",
"to",
"acute",
"heat",
"stimuli",
"and",
"areas",
"of",
"mechanical",
"hyperalgesia",
"and",
"allodynia",
"after",
"intradermal",
"capsaicin",
"injection",
"were",
"determined",
".",
"RESULTS",
":",
"Adenosine",
"produced",
"no",
"effect",
"on",
"pain",
"report",
"to",
"acute",
"noxious",
"thermal",
"or",
"chemical",
"stimulation",
"but",
"reduced",
"mechanical",
"hyperalgesia",
"and",
"allodynia",
"from",
"intradermal",
"capsaicin",
"injection",
"for",
"at",
"least",
"24",
"h",
".",
"In",
"contrast",
",",
"residence",
"time",
"of",
"adenosine",
"in",
"cerebrospinal",
"fluid",
"was",
"short",
"(",
"<",
"4",
"h",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"These",
"results",
"show",
"selective",
"inhibition",
"by",
"intrathecal",
"adenosine",
"of",
"hypersensitivity",
",",
"presumed",
"to",
"reflect",
"central",
"sensitization",
"in",
"humans",
"after",
"peripheral",
"capsaicin",
"injection",
".",
"The",
"long",
"-",
"lasting",
"effect",
"is",
"consistent",
"with",
"that",
"observed",
"in",
"preliminary",
"reports",
"of",
"patients",
"with",
"chronic",
"neuropathic",
"pain",
"and",
"is",
"not",
"due",
"to",
"prolonged",
"residence",
"of",
"adenosine",
"in",
"cerebrospinal",
"fluid",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
11773892
|
[
"End",
"-",
"stage",
"renal",
"disease",
"(",
"ESRD",
")",
"after",
"orthotopic",
"liver",
"transplantation",
"(",
"OLTX",
")",
"using",
"calcineurin",
"-",
"based",
"immunotherapy",
":",
"risk",
"of",
"development",
"and",
"treatment",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"calcineurin",
"inhibitors",
"cyclosporine",
"and",
"tacrolimus",
"are",
"both",
"known",
"to",
"be",
"nephrotoxic",
".",
"Their",
"use",
"in",
"orthotopic",
"liver",
"transplantation",
"(",
"OLTX",
")",
"has",
"dramatically",
"improved",
"success",
"rates",
".",
"Recently",
",",
"however",
",",
"we",
"have",
"had",
"an",
"increase",
"of",
"patients",
"who",
"are",
"presenting",
"after",
"OLTX",
"with",
"end",
"-",
"stage",
"renal",
"disease",
"(",
"ESRD",
")",
".",
"This",
"retrospective",
"study",
"examines",
"the",
"incidence",
"and",
"treatment",
"of",
"ESRD",
"and",
"chronic",
"renal",
"failure",
"(",
"CRF",
")",
"in",
"OLTX",
"patients",
".",
"METHODS",
":",
"Patients",
"receiving",
"an",
"OLTX",
"only",
"from",
"June",
"1985",
"through",
"December",
"of",
"1994",
"who",
"survived",
"6",
"months",
"postoperatively",
"were",
"studied",
"(",
"n",
"=",
"834",
")",
".",
"Our",
"prospectively",
"collected",
"database",
"was",
"the",
"source",
"of",
"information",
".",
"Patients",
"were",
"divided",
"into",
"three",
"groups",
":",
"Controls",
",",
"no",
"CRF",
"or",
"ESRD",
",",
"n",
"=",
"748",
";",
"CRF",
",",
"sustained",
"serum",
"creatinine",
">",
"2",
".",
"5",
"mg",
"/",
"dl",
",",
"n",
"=",
"41",
";",
"and",
"ESRD",
",",
"n",
"=",
"45",
".",
"Groups",
"were",
"compared",
"for",
"preoperative",
"laboratory",
"variables",
",",
"diagnosis",
",",
"postoperative",
"variables",
",",
"survival",
",",
"type",
"of",
"ESRD",
"therapy",
",",
"and",
"survival",
"from",
"onset",
"of",
"ESRD",
".",
"RESULTS",
":",
"At",
"13",
"years",
"after",
"OLTX",
",",
"the",
"incidence",
"of",
"severe",
"renal",
"dysfunction",
"was",
"18",
".",
"1",
"%",
"(",
"CRF",
"8",
".",
"6",
"%",
"and",
"ESRD",
"9",
".",
"5",
"%",
")",
".",
"Compared",
"with",
"control",
"patients",
",",
"CRF",
"and",
"ESRD",
"patients",
"had",
"higher",
"preoperative",
"serum",
"creatinine",
"levels",
",",
"a",
"greater",
"percentage",
"of",
"patients",
"with",
"hepatorenal",
"syndrome",
",",
"higher",
"percentage",
"requirement",
"for",
"dialysis",
"in",
"the",
"first",
"3",
"months",
"postoperatively",
",",
"and",
"a",
"higher",
"1",
"-",
"year",
"serum",
"creatinine",
".",
"Multivariate",
"stepwise",
"logistic",
"regression",
"analysis",
"using",
"preoperative",
"and",
"postoperative",
"variables",
"identified",
"that",
"an",
"increase",
"of",
"serum",
"creatinine",
"compared",
"with",
"average",
"at",
"1",
"year",
",",
"3",
"months",
",",
"and",
"4",
"weeks",
"postoperatively",
"were",
"independent",
"risk",
"factors",
"for",
"the",
"development",
"of",
"CRF",
"or",
"ESRD",
"with",
"odds",
"ratios",
"of",
"2",
".",
"6",
",",
"2",
".",
"2",
",",
"and",
"1",
".",
"6",
",",
"respectively",
".",
"Overall",
"survival",
"from",
"the",
"time",
"of",
"OLTX",
"was",
"not",
"significantly",
"different",
"among",
"groups",
",",
"but",
"by",
"year",
"13",
",",
"the",
"survival",
"of",
"the",
"patients",
"who",
"had",
"ESRD",
"was",
"only",
"28",
".",
"2",
"%",
"compared",
"with",
"54",
".",
"6",
"%",
"in",
"the",
"control",
"group",
".",
"Patients",
"developing",
"ESRD",
"had",
"a",
"6",
"-",
"year",
"survival",
"after",
"onset",
"of",
"ESRD",
"of",
"27",
"%",
"for",
"the",
"patients",
"receiving",
"hemodialysis",
"versus",
"71",
".",
"4",
"%",
"for",
"the",
"patients",
"developing",
"ESRD",
"who",
"subsequently",
"received",
"kidney",
"transplants",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Patients",
"who",
"are",
"more",
"than",
"10",
"years",
"post",
"-",
"OLTX",
"have",
"CRF",
"and",
"ESRD",
"at",
"a",
"high",
"rate",
".",
"The",
"development",
"of",
"ESRD",
"decreases",
"survival",
",",
"particularly",
"in",
"those",
"patients",
"treated",
"with",
"dialysis",
"only",
".",
"Patients",
"who",
"develop",
"ESRD",
"have",
"a",
"higher",
"preoperative",
"and",
"1",
"-",
"year",
"serum",
"creatinine",
"and",
"are",
"more",
"likely",
"to",
"have",
"hepatorenal",
"syndrome",
".",
"However",
",",
"an",
"increase",
"of",
"serum",
"creatinine",
"at",
"various",
"times",
"postoperatively",
"is",
"more",
"predictive",
"of",
"the",
"development",
"of",
"CRF",
"or",
"ESRD",
".",
"New",
"strategies",
"for",
"long",
"-",
"term",
"immunosuppression",
"may",
"be",
"needed",
"to",
"decrease",
"this",
"complication",
"."
] |
[
1,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11799346
|
[
"Antimicrobial",
"-",
"induced",
"mania",
"(",
"antibiomania",
")",
":",
"a",
"review",
"of",
"spontaneous",
"reports",
".",
"The",
"authors",
"reviewed",
"reported",
"cases",
"of",
"antibiotic",
"-",
"induced",
"manic",
"episodes",
"by",
"means",
"of",
"a",
"MEDLINE",
"and",
"PsychLit",
"search",
"for",
"reports",
"of",
"antibiotic",
"-",
"induced",
"mania",
".",
"Unpublished",
"reports",
"were",
"requested",
"from",
"the",
"World",
"Health",
"Organization",
"(",
"WHO",
")",
"and",
"the",
"Food",
"and",
"Drug",
"Administration",
"(",
"FDA",
")",
".",
"Twenty",
"-",
"one",
"reports",
"of",
"antimicrobial",
"-",
"induced",
"mania",
"were",
"found",
"in",
"the",
"literature",
".",
"There",
"were",
"6",
"cases",
"implicating",
"clarithromycin",
",",
"13",
"implicating",
"isoniazid",
",",
"and",
"1",
"case",
"each",
"implicating",
"erythromycin",
"and",
"amoxicillin",
".",
"The",
"WHO",
"reported",
"82",
"cases",
".",
"Of",
"these",
",",
"clarithromycin",
"was",
"implicated",
"in",
"23",
"(",
"27",
".",
"6",
"%",
")",
"cases",
",",
"ciprofloxacin",
"in",
"12",
"(",
"14",
".",
"4",
"%",
")",
"cases",
",",
"and",
"ofloxacin",
"in",
"10",
"(",
"12",
"%",
")",
"cases",
".",
"Cotrimoxazole",
",",
"metronidazole",
",",
"and",
"erythromycin",
"were",
"involved",
"in",
"15",
"reported",
"manic",
"episodes",
".",
"Cases",
"reported",
"by",
"the",
"FDA",
"showed",
"clarithromycin",
"and",
"ciprofloxacin",
"to",
"be",
"the",
"most",
"frequently",
"associated",
"with",
"the",
"development",
"of",
"mania",
".",
"Statistical",
"analysis",
"of",
"the",
"data",
"would",
"not",
"have",
"demonstrated",
"a",
"significant",
"statistical",
"correlative",
"risk",
"and",
"was",
"therefore",
"not",
"undertaken",
".",
"Patients",
"have",
"an",
"increased",
"risk",
"of",
"developing",
"mania",
"while",
"being",
"treated",
"with",
"antimicrobials",
".",
"Although",
"this",
"is",
"not",
"a",
"statistically",
"significant",
"risk",
",",
"physicians",
"must",
"be",
"aware",
"of",
"the",
"effect",
"and",
"reversibility",
".",
"Further",
"research",
"clearly",
"is",
"required",
"to",
"determine",
"the",
"incidence",
"of",
"antimicrobial",
"-",
"induced",
"mania",
",",
"the",
"relative",
"risk",
"factors",
"of",
"developing",
"an",
"antimicrobial",
"-",
"induced",
"manic",
"episode",
"among",
"various",
"demographic",
"populations",
",",
"and",
"the",
"incidence",
"of",
"patients",
"who",
"continue",
"to",
"have",
"persistent",
"affective",
"disorders",
"once",
"the",
"initial",
"episode",
",",
"which",
"occurs",
"while",
"the",
"patient",
"is",
"taking",
"antibiotics",
",",
"subsides",
".",
"The",
"authors",
"elected",
"to",
"name",
"this",
"syndrome",
"\"",
"antibiomania",
".",
"\""
] |
[
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0
] |
11807648
|
[
"Epileptic",
"seizures",
"following",
"cortical",
"application",
"of",
"fibrin",
"sealants",
"containing",
"tranexamic",
"acid",
"in",
"rats",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Fibrin",
"sealants",
"(",
"FS",
")",
"derived",
"from",
"human",
"plasma",
"are",
"frequently",
"used",
"in",
"neurosurgery",
".",
"In",
"order",
"to",
"increase",
"clot",
"stability",
",",
"FS",
"typically",
"contain",
"aprotinin",
",",
"a",
"natural",
"fibrinolysis",
"inhibitor",
".",
"Recently",
",",
"synthetic",
"fibrinolysis",
"inhibitors",
"such",
"as",
"tranexamic",
"acid",
"(",
"tAMCA",
")",
"have",
"been",
"considered",
"as",
"substitutes",
"for",
"aprotinin",
".",
"However",
",",
"tAMCA",
"has",
"been",
"shown",
"to",
"cause",
"epileptic",
"seizures",
".",
"We",
"wanted",
"to",
"study",
"whether",
"tAMCA",
"retains",
"its",
"convulsive",
"action",
"if",
"incorporated",
"into",
"a",
"FS",
".",
"METHOD",
":",
"FS",
"containing",
"aprotinin",
"or",
"different",
"concentrations",
"of",
"tAMCA",
"(",
"0",
".",
"5",
"-",
"47",
".",
"5",
"mg",
"/",
"ml",
")",
"were",
"applied",
"to",
"the",
"pial",
"surface",
"of",
"the",
"cortex",
"of",
"anaesthetized",
"rats",
".",
"The",
"response",
"of",
"the",
"animals",
"was",
"evaluated",
"using",
"electroencephalography",
"and",
"by",
"monitoring",
"the",
"clinical",
"behaviour",
"during",
"and",
"after",
"recovery",
"from",
"anaesthesia",
".",
"FINDINGS",
":",
"FS",
"containing",
"tAMCA",
"caused",
"paroxysmal",
"brain",
"activity",
"which",
"was",
"associated",
"with",
"distinct",
"convulsive",
"behaviours",
".",
"The",
"degree",
"of",
"these",
"seizures",
"increased",
"with",
"increasing",
"concentration",
"of",
"tAMCA",
".",
"Thus",
",",
"FS",
"containing",
"47",
".",
"5",
"mg",
"/",
"ml",
"tAMCA",
"evoked",
"generalized",
"seizures",
"in",
"all",
"tested",
"rats",
"(",
"n",
"=",
"6",
")",
"while",
"the",
"lowest",
"concentration",
"of",
"tAMCA",
"(",
"0",
".",
"5",
"mg",
"/",
"ml",
")",
"only",
"evoked",
"brief",
"episodes",
"of",
"jerk",
"-",
"correlated",
"convulsive",
"potentials",
"in",
"1",
"of",
"6",
"rats",
".",
"In",
"contrast",
",",
"FS",
"containing",
"aprotinin",
"did",
"not",
"evoke",
"any",
"paroxysmal",
"activity",
".",
"INTERPRETATION",
":",
"Tranexamic",
"acid",
"retains",
"its",
"convulsive",
"action",
"within",
"FS",
".",
"Thus",
",",
"use",
"of",
"FS",
"containing",
"tAMCA",
"for",
"surgery",
"within",
"or",
"close",
"to",
"the",
"CNS",
"may",
"pose",
"a",
"substantial",
"risk",
"to",
"the",
"patient",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11827497
|
[
"Delayed",
"-",
"onset",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"presents",
"5",
"to",
"12",
"days",
"after",
"heparin",
"exposure",
",",
"with",
"or",
"without",
"arterial",
"or",
"venous",
"thromboemboli",
".",
"Delayed",
"recognition",
"and",
"treatment",
"of",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"contribute",
"to",
"poor",
"patient",
"outcomes",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"describe",
"and",
"increase",
"awareness",
"of",
"a",
"clinical",
"scenario",
"in",
"which",
"the",
"onset",
"or",
"manifestations",
"of",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"are",
"delayed",
".",
"DESIGN",
":",
"Retrospective",
"case",
"series",
".",
"SETTING",
":",
"Three",
"large",
"urban",
"hospitals",
"(",
"with",
"active",
"cardiovascular",
"surgery",
"programs",
")",
".",
"PATIENTS",
":",
"14",
"patients",
"seen",
"over",
"a",
"3",
"-",
"year",
"period",
"in",
"whom",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"became",
"apparent",
"on",
"delayed",
"presentation",
"with",
"thromboembolic",
"complications",
".",
"MEASUREMENTS",
":",
"Platelet",
"counts",
",",
"onset",
"of",
"objectively",
"determined",
"thromboembolism",
",",
"results",
"of",
"heparin",
"-",
"induced",
"platelet",
"factor",
"4",
"antibody",
"tests",
",",
"and",
"outcomes",
".",
"RESULTS",
":",
"Patients",
"went",
"home",
"after",
"hospitalizations",
"that",
"had",
"included",
"heparin",
"exposure",
"-",
"-",
"in",
"most",
"cases",
",",
"with",
"no",
"thrombocytopenia",
"recognized",
"-",
"-",
"only",
"to",
"return",
"to",
"the",
"hospital",
"(",
"median",
",",
"day",
"14",
")",
"with",
"thromboembolic",
"complications",
".",
"Thromboemboli",
"were",
"venous",
"(",
"12",
"patients",
",",
"7",
"with",
"pulmonary",
"emboli",
")",
"or",
"arterial",
"(",
"4",
"patients",
")",
"or",
"both",
".",
"Platelet",
"counts",
"were",
"mildly",
"decreased",
"in",
"all",
"but",
"2",
"patients",
"on",
"second",
"presentation",
".",
"On",
"readmission",
",",
"11",
"patients",
"received",
"therapeutic",
"heparin",
",",
"which",
"worsened",
"the",
"patients",
"'",
"clinical",
"condition",
"and",
",",
"in",
"all",
"11",
"cases",
",",
"decreased",
"the",
"platelet",
"count",
"(",
"mean",
"at",
"readmission",
",",
"143",
"x",
"10",
"(",
"9",
")",
"cells",
"/",
"L",
";",
"mean",
"nadir",
"after",
"heparin",
"re",
"-",
"exposure",
",",
"39",
"x",
"10",
"(",
"9",
")",
"cells",
"/",
"L",
")",
".",
"Results",
"of",
"serologic",
"tests",
"for",
"heparin",
"-",
"induced",
"antibodies",
"were",
"positive",
"in",
"all",
"patients",
".",
"Subsequent",
"treatments",
"included",
"alternative",
"anticoagulants",
"(",
"11",
"patients",
")",
",",
"thrombolytic",
"drugs",
"(",
"3",
"patients",
")",
",",
"inferior",
"vena",
"cava",
"filters",
"(",
"3",
"patients",
")",
"and",
",",
"eventually",
",",
"warfarin",
"(",
"11",
"patients",
")",
".",
"Three",
"patients",
"died",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Delayed",
"-",
"onset",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"is",
"increasingly",
"being",
"recognized",
".",
"To",
"avoid",
"disastrous",
"outcomes",
",",
"physicians",
"must",
"consider",
"heparin",
"-",
"induced",
"thrombocytopenia",
"whenever",
"a",
"recently",
"hospitalized",
"patient",
"returns",
"with",
"thromboembolism",
";",
"therapy",
"with",
"alternative",
"anticoagulants",
",",
"not",
"heparin",
",",
"should",
"be",
"initiated",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11835460
|
[
"Levodopa",
"-",
"induced",
"ocular",
"dyskinesias",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
".",
"Levodopa",
"-",
"induced",
"ocular",
"dyskinesias",
"are",
"very",
"uncommon",
".",
"Usually",
"they",
"occur",
"simultaneously",
"with",
"limb",
"peak",
"-",
"dose",
"choreatic",
"dyskinesias",
".",
"We",
"report",
"on",
"a",
"patient",
"with",
"leftward",
"and",
"upward",
"deviations",
"of",
"gaze",
"during",
"the",
"peak",
"effect",
"of",
"levodopa",
",",
"and",
"hypothesize",
"that",
"a",
"severe",
"dopaminergic",
"denervation",
"in",
"the",
"caudate",
"nucleus",
"is",
"needed",
"for",
"the",
"appearance",
"of",
"these",
"levodopa",
"-",
"induce",
"ocular",
"dyskinesias",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11838826
|
[
"Treatment",
"of",
"risperidone",
"-",
"induced",
"hyperprolactinemia",
"with",
"a",
"dopamine",
"agonist",
"in",
"children",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Risperidone",
",",
"a",
"potent",
"antagonist",
"of",
"both",
"serotonergic",
"(",
"5HT2A",
")",
"and",
"dopaminergic",
"D2",
"receptors",
"is",
"associated",
"with",
"hyperprolactinemia",
"in",
"adults",
"and",
"children",
".",
"Chronically",
"elevated",
"prolactin",
"levels",
"in",
"children",
"with",
"prolactinomas",
"may",
"be",
"associated",
"with",
"arrested",
"growth",
"and",
"development",
"resulting",
"in",
"either",
"delayed",
"puberty",
"or",
"short",
"stature",
".",
"These",
"possibilities",
"stress",
"the",
"importance",
"of",
"developing",
"a",
"safe",
"and",
"effective",
"approach",
"to",
"drug",
"-",
"induced",
"hyperprolactinemia",
"in",
"youth",
".",
"We",
"report",
"the",
"successful",
"treatment",
"of",
"risperidone",
"-",
"induced",
"hyperprolactinemia",
"with",
"cabergoline",
"in",
"youth",
".",
"METHODS",
":",
"We",
"undertook",
"a",
"retrospective",
"case",
"review",
"of",
"four",
"children",
"with",
"risperidone",
"-",
"induced",
"hyperprolactinemia",
"treated",
"with",
"cabergoline",
".",
"RESULTS",
":",
"Four",
"males",
"(",
"age",
"6",
"-",
"11",
"years",
")",
"with",
"Diagnostic",
"and",
"Statistical",
"Manual",
"of",
"Mental",
"Disorders",
"(",
"fourth",
"edition",
")",
"bipolar",
"disorder",
"or",
"psychoses",
",",
"with",
"risperidone",
"-",
"induced",
"elevations",
"in",
"serum",
"prolactin",
"levels",
"(",
"57",
".",
"5",
"-",
"129",
"ng",
"/",
"mL",
",",
"normal",
"5",
"-",
"15",
"ng",
"/",
"mL",
")",
",",
"were",
"treated",
"with",
"cabergoline",
"(",
"mean",
"dose",
"2",
".",
"13",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"09",
"mg",
"/",
"week",
")",
".",
"When",
"serum",
"prolactin",
"levels",
"normalized",
"in",
"all",
"four",
"subjects",
"(",
"mean",
"11",
".",
"2",
"+",
"/",
"-",
"10",
".",
"9",
"ng",
"/",
"mL",
")",
",",
"the",
"cabergoline",
"dose",
"was",
"reduced",
"to",
"1",
"mg",
"/",
"week",
"in",
"three",
"of",
"four",
"subjects",
".",
"The",
"mean",
"duration",
"of",
"therapy",
"with",
"cabergoline",
"was",
"523",
".",
"5",
"+",
"/",
"-",
"129",
".",
"7",
"days",
",",
"and",
"the",
"mean",
"duration",
"of",
"therapy",
"with",
"risperidone",
"was",
"788",
".",
"5",
"+",
"/",
"-",
"162",
".",
"5",
"days",
".",
"Cabergoline",
"was",
"well",
"tolerated",
"without",
"adverse",
"effects",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Cabergoline",
"may",
"be",
"useful",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"risperidone",
"-",
"induced",
"hyperprolactinemia",
"in",
"youth",
";",
"however",
",",
"further",
"research",
"is",
"needed",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11847945
|
[
"Acute",
"cholestatic",
"hepatitis",
"after",
"exposure",
"to",
"isoflurane",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"report",
"a",
"case",
"of",
"acute",
"cholestatic",
"hepatitis",
"following",
"exposure",
"to",
"the",
"inhalational",
"anesthetic",
"isoflurane",
".",
"CASE",
"SUMMARY",
":",
"A",
"70",
"-",
"year",
"-",
"old",
"healthy",
"woman",
"from",
"Iraq",
"developed",
"acute",
"cholestatic",
"hepatitis",
"3",
"weeks",
"following",
"repair",
"of",
"the",
"right",
"rotator",
"cuff",
"under",
"general",
"anesthesia",
".",
"There",
"was",
"no",
"evidence",
"for",
"viral",
",",
"autoimmune",
",",
"or",
"metabolic",
"causes",
"of",
"hepatitis",
".",
"No",
"other",
"medications",
"were",
"involved",
"except",
"for",
"dipyrone",
"for",
"analgesia",
".",
"The",
"alanine",
"aminotransferase",
"was",
"elevated",
"to",
"a",
"peak",
"concentration",
"of",
"1533",
"U",
"/",
"L",
"and",
"the",
"serum",
"bilirubin",
"reached",
"a",
"peak",
"of",
"17",
".",
"0",
"mg",
"/",
"dL",
".",
"There",
"was",
"slow",
"improvement",
"over",
"4",
"months",
".",
"Accidental",
"reexposure",
"by",
"the",
"patient",
"to",
"dipyrone",
"was",
"uneventful",
".",
"DISCUSSION",
":",
"The",
"clinical",
"and",
"histologic",
"picture",
"of",
"this",
"case",
"resembles",
"halothane",
"hepatitis",
",",
"which",
"has",
"a",
"significant",
"mortality",
"rate",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Isoflurane",
",",
"a",
"common",
"anesthetic",
"agent",
",",
"can",
"cause",
"severe",
"cholestatic",
"hepatitis",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11858397
|
[
"Torsade",
"de",
"pointes",
"induced",
"by",
"metoclopramide",
"in",
"an",
"elderly",
"woman",
"with",
"preexisting",
"complete",
"left",
"bundle",
"branch",
"block",
".",
"There",
"is",
"a",
"growing",
"list",
"of",
"drugs",
"implicated",
"in",
"acquired",
"long",
"QT",
"syndrome",
"and",
"torsade",
"de",
"pointes",
".",
"However",
",",
"the",
"torsadogenic",
"potential",
"of",
"metoclopramide",
",",
"a",
"commonly",
"used",
"antiemetic",
"and",
"prokinetic",
"drug",
",",
"has",
"not",
"been",
"reported",
"in",
"the",
"literature",
",",
"despite",
"its",
"chemical",
"similarity",
"to",
"procainamide",
".",
"We",
"report",
"on",
"a",
"92",
"-",
"year",
"-",
"old",
"woman",
"with",
"preexisting",
"complete",
"left",
"bundle",
"branch",
"block",
"who",
"developed",
"torsade",
"de",
"pointes",
"after",
"intravenous",
"and",
"oral",
"administration",
"of",
"metoclopramide",
".",
"This",
"patient",
"also",
"developed",
"torsade",
"de",
"pointes",
"when",
"cisapride",
"and",
"erythromycin",
"were",
"given",
"simultaneously",
".",
"These",
"two",
"episodes",
"were",
"suppressed",
"successfully",
"after",
"discontinuing",
"the",
"offending",
"drugs",
"and",
"administering",
"class",
"IB",
"drugs",
".",
"This",
"is",
"the",
"first",
"documentation",
"that",
"metoclopramide",
"provokes",
"torsade",
"de",
"pointes",
"clinically",
".",
"Metoclopramide",
"should",
"be",
"used",
"cautiously",
"in",
"patients",
"with",
"a",
"risk",
"of",
"torsade",
"de",
"pointes",
"."
] |
[
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0
] |
11860278
|
[
"Dopamine",
"D2",
"receptor",
"signaling",
"controls",
"neuronal",
"cell",
"death",
"induced",
"by",
"muscarinic",
"and",
"glutamatergic",
"drugs",
".",
"Dopamine",
"(",
"DA",
")",
",",
"through",
"D1",
"/",
"D2",
"receptor",
"-",
"mediated",
"signaling",
",",
"plays",
"a",
"major",
"role",
"in",
"the",
"control",
"of",
"epileptic",
"seizures",
"arising",
"in",
"the",
"limbic",
"system",
".",
"Excitotoxicity",
"leading",
"to",
"neuronal",
"cell",
"death",
"in",
"the",
"affected",
"areas",
"is",
"a",
"major",
"consequence",
"of",
"seizures",
"at",
"the",
"cellular",
"level",
".",
"In",
"this",
"respect",
",",
"little",
"is",
"known",
"about",
"the",
"role",
"of",
"DA",
"receptors",
"in",
"the",
"occurrence",
"of",
"epilepsy",
"-",
"induced",
"neuronal",
"cell",
"death",
".",
"Here",
"we",
"analyze",
"the",
"occurrence",
"of",
"seizures",
"and",
"neurotoxicity",
"in",
"D2R",
"-",
"/",
"-",
"mice",
"treated",
"with",
"the",
"cholinergic",
"agonist",
"pilocarpine",
".",
"We",
"compared",
"these",
"results",
"with",
"those",
"previously",
"obtained",
"with",
"kainic",
"acid",
"(",
"KA",
")",
",",
"a",
"potent",
"glutamate",
"agonist",
".",
"Importantly",
",",
"D2R",
"-",
"/",
"-",
"mice",
"develop",
"seizures",
"at",
"doses",
"of",
"both",
"drugs",
"that",
"are",
"not",
"epileptogenic",
"for",
"WT",
"littermates",
"and",
"show",
"greater",
"neurotoxicity",
".",
"However",
",",
"pilocarpine",
"-",
"induced",
"seizures",
"result",
"in",
"a",
"more",
"widespread",
"neuronal",
"death",
"in",
"both",
"WT",
"and",
"D2R",
"-",
"/",
"-",
"brains",
"in",
"comparison",
"to",
"KA",
".",
"Thus",
",",
"the",
"absence",
"of",
"D2R",
"lowers",
"the",
"threshold",
"for",
"seizures",
"induced",
"by",
"both",
"glutamate",
"and",
"acetylcholine",
".",
"Moreover",
",",
"the",
"dopaminergic",
"control",
"of",
"epilepsy",
"-",
"induced",
"neurodegeneration",
"seems",
"to",
"be",
"mediated",
"by",
"distinct",
"interactions",
"of",
"D2R",
"signaling",
"with",
"these",
"two",
"neurotransmitters",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11860495
|
[
"Steroid",
"structure",
"and",
"pharmacological",
"properties",
"determine",
"the",
"anti",
"-",
"amnesic",
"effects",
"of",
"pregnenolone",
"sulphate",
"in",
"the",
"passive",
"avoidance",
"task",
"in",
"rats",
".",
"Pregnenolone",
"sulphate",
"(",
"PREGS",
")",
"has",
"generated",
"interest",
"as",
"one",
"of",
"the",
"most",
"potent",
"memory",
"-",
"enhancing",
"neurosteroids",
"to",
"be",
"examined",
"in",
"rodent",
"learning",
"studies",
",",
"with",
"particular",
"importance",
"in",
"the",
"ageing",
"process",
".",
"The",
"mechanism",
"by",
"which",
"this",
"endogenous",
"steroid",
"enhances",
"memory",
"formation",
"is",
"hypothesized",
"to",
"involve",
"actions",
"on",
"glutamatergic",
"and",
"GABAergic",
"systems",
".",
"This",
"hypothesis",
"stems",
"from",
"findings",
"that",
"PREGS",
"is",
"a",
"potent",
"positive",
"modulator",
"of",
"N",
"-",
"methyl",
"-",
"d",
"-",
"aspartate",
"receptors",
"(",
"NMDARs",
")",
"and",
"a",
"negative",
"modulator",
"of",
"gamma",
"-",
"aminobutyric",
"acid",
"(",
"A",
")",
"receptors",
"(",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"Rs",
")",
".",
"Moreover",
",",
"PREGS",
"is",
"able",
"to",
"reverse",
"the",
"amnesic",
"-",
"like",
"effects",
"of",
"NMDAR",
"and",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"R",
"ligands",
".",
"To",
"investigate",
"this",
"hypothesis",
",",
"the",
"present",
"study",
"in",
"rats",
"examined",
"the",
"memory",
"-",
"altering",
"abilities",
"of",
"structural",
"analogs",
"of",
"PREGS",
",",
"which",
"differ",
"in",
"their",
"modulation",
"of",
"NMDAR",
"and",
"/",
"or",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"R",
"function",
".",
"The",
"analogs",
"tested",
"were",
":",
"11",
"-",
"ketopregnenolone",
"sulphate",
"(",
"an",
"agent",
"that",
"is",
"inactive",
"at",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"Rs",
"and",
"NMDARs",
")",
",",
"epipregnanolone",
"(",
"[",
"3beta",
"-",
"hydroxy",
"-",
"5beta",
"-",
"pregnan",
"-",
"20",
"-",
"one",
"]",
"sulphate",
",",
"an",
"inhibitor",
"of",
"both",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"Rs",
"and",
"NMDARs",
")",
",",
"and",
"a",
"newly",
"synthesized",
"(",
"-",
")",
"PREGS",
"enantiomer",
"(",
"which",
"is",
"identical",
"to",
"PREGS",
"in",
"effects",
"on",
"GABA",
"(",
"A",
")",
"Rs",
"and",
"NMDARs",
")",
".",
"The",
"memory",
"-",
"enhancing",
"effects",
"of",
"PREGS",
"and",
"its",
"analogs",
"were",
"tested",
"in",
"the",
"passive",
"avoidance",
"task",
"using",
"the",
"model",
"of",
"scopolamine",
"-",
"induced",
"amnesia",
".",
"Both",
"PREGS",
"and",
"its",
"(",
"-",
")",
"enantiomer",
"blocked",
"the",
"effects",
"of",
"scopolamine",
".",
"The",
"results",
"show",
"that",
",",
"unlike",
"PREGS",
",",
"11",
"-",
"ketopregnenolone",
"sulphate",
"and",
"epipregnanolone",
"sulphate",
"failed",
"to",
"block",
"the",
"effect",
"of",
"scopolamine",
",",
"suggesting",
"that",
"altering",
"the",
"modulation",
"of",
"NMDA",
"receptors",
"diminishes",
"the",
"memory",
"-",
"enhancing",
"effects",
"of",
"PREGS",
".",
"Moreover",
",",
"enantioselectivity",
"was",
"demonstrated",
"by",
"the",
"ability",
"of",
"natural",
"PREGS",
"to",
"be",
"an",
"order",
"of",
"magnitude",
"more",
"effective",
"than",
"its",
"synthetic",
"enantiomer",
"in",
"reversing",
"scopolamine",
"-",
"induced",
"amnesia",
".",
"These",
"results",
"identify",
"a",
"novel",
"neuropharmacological",
"site",
"for",
"the",
"modulation",
"of",
"memory",
"processes",
"by",
"neuroactive",
"steroids",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11861791
|
[
"Activation",
"of",
"poly",
"(",
"ADP",
"-",
"ribose",
")",
"polymerase",
"contributes",
"to",
"development",
"of",
"doxorubicin",
"-",
"induced",
"heart",
"failure",
".",
"Activation",
"of",
"the",
"nuclear",
"enzyme",
"poly",
"(",
"ADP",
"-",
"ribose",
")",
"polymerase",
"(",
"PARP",
")",
"by",
"oxidant",
"-",
"mediated",
"DNA",
"damage",
"is",
"an",
"important",
"pathway",
"of",
"cell",
"dysfunction",
"and",
"tissue",
"injury",
"in",
"conditions",
"associated",
"with",
"oxidative",
"stress",
".",
"Increased",
"oxidative",
"stress",
"is",
"a",
"major",
"factor",
"implicated",
"in",
"the",
"cardiotoxicity",
"of",
"doxorubicin",
"(",
"DOX",
")",
",",
"a",
"widely",
"used",
"antitumor",
"anthracycline",
"antibiotic",
".",
"Thus",
",",
"we",
"hypothesized",
"that",
"the",
"activation",
"of",
"PARP",
"may",
"contribute",
"to",
"the",
"DOX",
"-",
"induced",
"cardiotoxicity",
".",
"Using",
"a",
"dual",
"approach",
"of",
"PARP",
"-",
"1",
"suppression",
",",
"by",
"genetic",
"deletion",
"or",
"pharmacological",
"inhibition",
"with",
"the",
"phenanthridinone",
"PARP",
"inhibitor",
"PJ34",
",",
"we",
"now",
"demonstrate",
"the",
"role",
"of",
"PARP",
"in",
"the",
"development",
"of",
"cardiac",
"dysfunction",
"induced",
"by",
"DOX",
".",
"PARP",
"-",
"1",
"+",
"/",
"+",
"and",
"PARP",
"-",
"1",
"-",
"/",
"-",
"mice",
"received",
"a",
"single",
"injection",
"of",
"DOX",
"(",
"25",
"mg",
"/",
"kg",
"i",
".",
"p",
")",
".",
"Five",
"days",
"after",
"DOX",
"administration",
",",
"left",
"ventricular",
"performance",
"was",
"significantly",
"depressed",
"in",
"PARP",
"-",
"1",
"+",
"/",
"+",
"mice",
",",
"but",
"only",
"to",
"a",
"smaller",
"extent",
"in",
"PARP",
"-",
"1",
"-",
"/",
"-",
"ones",
".",
"Similar",
"experiments",
"were",
"conducted",
"in",
"BALB",
"/",
"c",
"mice",
"treated",
"with",
"PJ34",
"or",
"vehicle",
".",
"Treatment",
"with",
"a",
"PJ34",
"significantly",
"improved",
"cardiac",
"dysfunction",
"and",
"increased",
"the",
"survival",
"of",
"the",
"animals",
".",
"In",
"addition",
"PJ34",
"significantly",
"reduced",
"the",
"DOX",
"-",
"induced",
"increase",
"in",
"the",
"serum",
"lactate",
"dehydrogenase",
"and",
"creatine",
"kinase",
"activities",
"but",
"not",
"metalloproteinase",
"activation",
"in",
"the",
"heart",
".",
"Thus",
",",
"PARP",
"activation",
"contributes",
"to",
"the",
"cardiotoxicity",
"of",
"DOX",
".",
"PARP",
"inhibitors",
"may",
"exert",
"protective",
"effects",
"against",
"the",
"development",
"of",
"severe",
"cardiac",
"complications",
"associated",
"with",
"the",
"DOX",
"treatment",
"."
] |
[
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0
] |
11868798
|
[
"Spironolactone",
":",
"is",
"it",
"a",
"novel",
"drug",
"for",
"the",
"prevention",
"of",
"amphotericin",
"B",
"-",
"related",
"hypokalemia",
"in",
"cancer",
"patients",
"?",
"OBJECTIVE",
":",
"Nephrotoxicity",
"is",
"the",
"major",
"adverse",
"effect",
"of",
"amphotericin",
"B",
"(",
"AmB",
")",
",",
"often",
"limiting",
"administration",
"of",
"full",
"dosage",
".",
"Selective",
"distal",
"tubular",
"epithelial",
"toxicity",
"seems",
"to",
"be",
"responsible",
"for",
"the",
"profound",
"potassium",
"wasting",
"that",
"is",
"a",
"major",
"clinical",
"side",
"effect",
"of",
"treatment",
"with",
"AmB",
".",
"Potassium",
"depletion",
"also",
"potentiates",
"the",
"tubular",
"toxicity",
"of",
"AmB",
".",
"This",
"study",
"was",
"designed",
"to",
"assess",
"the",
"ability",
"of",
"spironolactone",
"to",
"reduce",
"potassium",
"requirements",
"and",
"to",
"prevent",
"hypokalemia",
"in",
"neutropenic",
"patients",
"on",
"AmB",
"treatment",
".",
"METHODS",
":",
"In",
"this",
"study",
"26",
"patients",
"with",
"various",
"hematological",
"disorders",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"either",
"intravenous",
"AmB",
"alone",
"or",
"AmB",
"and",
"oral",
"spironolactone",
"100",
"mg",
"twice",
"daily",
"when",
"developing",
"a",
"proven",
"or",
"suspected",
"fungal",
"infection",
".",
"RESULTS",
":",
"Patients",
"receiving",
"concomitant",
"AmB",
"and",
"spironolactone",
"had",
"significantly",
"higher",
"plasma",
"potassium",
"levels",
"than",
"those",
"receiving",
"AmB",
"alone",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"0027",
")",
".",
"Those",
"patients",
"receiving",
"AmB",
"and",
"spironolactone",
"required",
"significantly",
"less",
"potassium",
"supplementation",
"to",
"maintain",
"their",
"plasma",
"potassium",
"within",
"the",
"normal",
"range",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"022",
")",
".",
"Moreover",
",",
"urinary",
"potassium",
"losses",
"were",
"significantly",
"less",
"in",
"patients",
"receiving",
"AmB",
"and",
"spironolactone",
"than",
"those",
"receiving",
"AmB",
"alone",
"(",
"P",
"=",
"0",
".",
"040",
")",
".",
"CONCLUSION",
":",
"This",
"study",
"showed",
"that",
"spironolactone",
"can",
"reduce",
"potassium",
"requirements",
"and",
"prevent",
"hypokalemia",
"by",
"reducing",
"urinary",
"potassium",
"loss",
"in",
"neutropenic",
"patients",
"on",
"AmB",
"treatment",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0
] |
11875660
|
[
"Sequential",
"observations",
"of",
"exencephaly",
"and",
"subsequent",
"morphological",
"changes",
"by",
"mouse",
"exo",
"utero",
"development",
"system",
":",
"analysis",
"of",
"the",
"mechanism",
"of",
"transformation",
"from",
"exencephaly",
"to",
"anencephaly",
".",
"Anencephaly",
"has",
"been",
"suggested",
"to",
"develop",
"from",
"exencephaly",
";",
"however",
",",
"there",
"is",
"little",
"direct",
"experimental",
"evidence",
"to",
"support",
"this",
",",
"and",
"the",
"mechanism",
"of",
"transformation",
"remains",
"unclear",
".",
"We",
"examined",
"this",
"theory",
"using",
"the",
"exo",
"utero",
"development",
"system",
"that",
"allows",
"direct",
"and",
"sequential",
"observations",
"of",
"mid",
"-",
"to",
"late",
"-",
"gestation",
"mouse",
"embryos",
".",
"We",
"observed",
"the",
"exencephaly",
"induced",
"by",
"5",
"-",
"azacytidine",
"at",
"embryonic",
"day",
"13",
".",
"5",
"(",
"E13",
".",
"5",
")",
",",
"let",
"the",
"embryos",
"develop",
"exo",
"utero",
"until",
"E18",
".",
"5",
",",
"and",
"re",
"-",
"observed",
"the",
"same",
"embryos",
"at",
"E18",
".",
"5",
".",
"We",
"confirmed",
"several",
"cases",
"of",
"transformation",
"from",
"exencephaly",
"to",
"anencephaly",
".",
"However",
",",
"in",
"many",
"cases",
",",
"the",
"exencephalic",
"brain",
"tissue",
"was",
"preserved",
"with",
"more",
"or",
"less",
"reduction",
"during",
"this",
"period",
".",
"To",
"analyze",
"the",
"transformation",
"patterns",
",",
"we",
"classified",
"the",
"exencephaly",
"by",
"size",
"and",
"shape",
"of",
"the",
"exencephalic",
"tissue",
"into",
"several",
"types",
"at",
"E13",
".",
"5",
"and",
"E18",
".",
"5",
".",
"It",
"was",
"found",
"that",
"the",
"transformation",
"of",
"exencephalic",
"tissue",
"was",
"not",
"simply",
"size",
"-",
"dependent",
",",
"and",
"all",
"cases",
"of",
"anencephaly",
"at",
"E18",
".",
"5",
"resulted",
"from",
"embryos",
"with",
"a",
"large",
"amount",
"of",
"exencephalic",
"tissue",
"at",
"E13",
".",
"5",
".",
"Microscopic",
"observation",
"showed",
"the",
"configuration",
"of",
"exencephaly",
"at",
"E13",
".",
"5",
",",
"frequent",
"hemorrhaging",
"and",
"detachment",
"of",
"the",
"neural",
"plate",
"from",
"surface",
"ectoderm",
"in",
"the",
"exencephalic",
"head",
"at",
"E15",
".",
"5",
",",
"and",
"multiple",
"modes",
"of",
"reduction",
"in",
"the",
"exencephalic",
"tissue",
"at",
"E18",
".",
"5",
".",
"From",
"observations",
"of",
"the",
"vasculature",
",",
"altered",
"distribution",
"patterns",
"of",
"vessels",
"were",
"identified",
"in",
"the",
"exencephalic",
"head",
".",
"These",
"findings",
"suggest",
"that",
"overgrowth",
"of",
"the",
"exencephalic",
"neural",
"tissue",
"causes",
"the",
"altered",
"distribution",
"patterns",
"of",
"vessels",
",",
"subsequent",
"peripheral",
"circulatory",
"failure",
"and",
"/",
"or",
"hemorrhaging",
"in",
"various",
"parts",
"of",
"the",
"exencephalic",
"head",
",",
"leading",
"to",
"the",
"multiple",
"modes",
"of",
"tissue",
"reduction",
"during",
"transformation",
"from",
"exencephaly",
"to",
"anencephaly",
"."
] |
[
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0
] |
11890511
|
[
"Erectile",
"dysfunction",
"occurs",
"following",
"substantia",
"nigra",
"lesions",
"in",
"the",
"rat",
".",
"Erectile",
"function",
"was",
"assessed",
"6",
"weeks",
"following",
"uni",
"-",
"and",
"bilateral",
"injections",
"of",
"6",
"-",
"hydroxydopamine",
"in",
"the",
"substantia",
"nigra",
"nucleus",
"of",
"the",
"brain",
".",
"Behavioral",
"apomorphine",
"-",
"induced",
"penile",
"erections",
"were",
"reduced",
"(",
"5",
"/",
"8",
")",
"and",
"increased",
"(",
"3",
"/",
"8",
")",
"in",
"uni",
"-",
"and",
"bilateral",
"lesioned",
"animals",
".",
"Intracavernous",
"pressures",
",",
"following",
"electrical",
"stimulation",
"of",
"the",
"cavernous",
"nerve",
",",
"decreased",
"in",
"lesioned",
"animals",
".",
"Lesions",
"of",
"the",
"substantia",
"nigra",
"were",
"confirmed",
"by",
"histology",
".",
"Concentration",
"of",
"dopamine",
"and",
"its",
"metabolites",
"were",
"decreased",
"in",
"the",
"striatum",
"of",
"substantia",
"nigra",
"lesioned",
"rats",
".",
"Lesions",
"of",
"the",
"substantia",
"nigra",
"are",
"therefore",
"associated",
"with",
"erectile",
"dysfunction",
"in",
"rats",
"and",
"may",
"serve",
"as",
"a",
"model",
"to",
"study",
"erectile",
"dysfunction",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
0
] |
11897407
|
[
"99mTc",
"-",
"glucarate",
"for",
"detection",
"of",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"myocardial",
"infarction",
"in",
"rats",
".",
"Infarct",
"-",
"avid",
"radiopharmaceuticals",
"are",
"necessary",
"for",
"rapid",
"and",
"timely",
"diagnosis",
"of",
"acute",
"myocardial",
"infarction",
".",
"The",
"animal",
"model",
"used",
"to",
"produce",
"infarction",
"implies",
"artery",
"ligation",
"but",
"chemical",
"induction",
"can",
"be",
"easily",
"obtained",
"with",
"isoproterenol",
".",
"A",
"new",
"infarct",
"-",
"avid",
"radiopharmaceutical",
"based",
"on",
"glucaric",
"acid",
"was",
"prepared",
"in",
"the",
"hospital",
"radiopharmacy",
"of",
"the",
"INCMNSZ",
".",
"99mTc",
"-",
"glucarate",
"was",
"easy",
"to",
"prepare",
",",
"stable",
"for",
"96",
"h",
"and",
"was",
"used",
"to",
"study",
"its",
"biodistribution",
"in",
"rats",
"with",
"isoproterenol",
"-",
"induced",
"acute",
"myocardial",
"infarction",
".",
"Histological",
"studies",
"demonstrated",
"that",
"the",
"rats",
"developed",
"an",
"infarct",
"18",
"h",
"after",
"isoproterenol",
"administration",
".",
"The",
"rat",
"biodistribution",
"studies",
"showed",
"a",
"rapid",
"blood",
"clearance",
"via",
"the",
"kidneys",
".",
"Thirty",
"minutes",
"after",
"99mTc",
"-",
"glucarate",
"administration",
"the",
"standardised",
"heart",
"uptake",
"value",
"S",
"(",
"h",
")",
"UV",
"was",
"4",
".",
"7",
"in",
"infarcted",
"rat",
"heart",
"which",
"is",
"six",
"times",
"more",
"than",
"in",
"normal",
"rats",
".",
"ROIs",
"drawn",
"over",
"the",
"gamma",
"camera",
"images",
"showed",
"a",
"ratio",
"of",
"4",
".",
"4",
".",
"The",
"high",
"image",
"quality",
"suggests",
"that",
"high",
"contrast",
"images",
"can",
"be",
"obtained",
"in",
"humans",
"and",
"the",
"96",
"h",
"stability",
"makes",
"it",
"an",
"ideal",
"agent",
"to",
"detect",
",",
"in",
"patients",
",",
"early",
"cardiac",
"infarction",
"."
] |
[
3,
4,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
11900788
|
[
"Nicotine",
"potentiation",
"of",
"morphine",
"-",
"induced",
"catalepsy",
"in",
"mice",
".",
"In",
"the",
"present",
"study",
",",
"effects",
"of",
"nicotine",
"on",
"catalepsy",
"induced",
"by",
"morphine",
"in",
"mice",
"have",
"been",
"investigated",
".",
"Morphine",
"but",
"not",
"nicotine",
"induced",
"a",
"dose",
"-",
"dependent",
"catalepsy",
".",
"The",
"response",
"of",
"morphine",
"was",
"potentiated",
"by",
"nicotine",
".",
"Intraperitoneal",
"administration",
"of",
"atropine",
",",
"naloxone",
",",
"mecamylamine",
",",
"and",
"hexamethonium",
"to",
"mice",
"reduced",
"catalepsy",
"induced",
"by",
"a",
"combination",
"of",
"morphine",
"with",
"nicotine",
".",
"Intracerebroventricular",
"injection",
"of",
"atropine",
",",
"hexamethonium",
",",
"and",
"naloxone",
"also",
"decreased",
"catalepsy",
"induced",
"by",
"morphine",
"plus",
"nicotine",
".",
"Intraperitoneal",
"administration",
"of",
"atropine",
",",
"but",
"not",
"intraperitoneal",
"or",
"intracerebroventricular",
"injection",
"of",
"hexamethonium",
",",
"decreased",
"the",
"effect",
"of",
"a",
"single",
"dose",
"of",
"morphine",
".",
"It",
"was",
"concluded",
"that",
"morphine",
"catalepsy",
"can",
"be",
"elicited",
"by",
"opioid",
"and",
"cholinergic",
"receptors",
",",
"and",
"the",
"potentiation",
"of",
"morphine",
"induced",
"by",
"nicotine",
"may",
"also",
"be",
"mediated",
"through",
"cholinergic",
"receptor",
"mechanisms",
"."
] |
[
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11912119
|
[
"Force",
"overflow",
"and",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
".",
"We",
"assessed",
"force",
"coordination",
"of",
"the",
"hand",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"and",
"its",
"relationship",
"to",
"motor",
"complications",
"of",
"levodopa",
"therapy",
",",
"particularly",
"to",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
"(",
"LID",
")",
".",
"We",
"studied",
"two",
"groups",
"of",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"patients",
"with",
"(",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"+",
"LID",
",",
"n",
"=",
"23",
")",
"and",
"without",
"levodopa",
"-",
"induced",
"dyskinesias",
"(",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"-",
"LID",
",",
"n",
"=",
"10",
")",
",",
"and",
"age",
"-",
"matched",
"healthy",
"controls",
".",
"The",
"motor",
"score",
"of",
"the",
"Unified",
"Parkinson",
"'",
"s",
"Disease",
"Rating",
"Scale",
",",
"a",
"dyskinesia",
"score",
"and",
"force",
"in",
"a",
"grip",
"-",
"lift",
"paradigm",
"were",
"assessed",
"ON",
"and",
"OFF",
"levodopa",
".",
"A",
"pathological",
"increase",
"of",
"forces",
"was",
"seen",
"in",
"ON",
"-",
"state",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"+",
"LID",
"only",
".",
"In",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"+",
"LID",
",",
"the",
"force",
"involved",
"in",
"pressing",
"down",
"the",
"object",
"before",
"lifting",
"was",
"significantly",
"increased",
"by",
"levodopa",
"(",
"by",
"61",
"%",
",",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"An",
"overshooting",
"of",
"peak",
"grip",
"force",
"by",
"51",
"%",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
"and",
"of",
"static",
"grip",
"force",
"by",
"45",
"%",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
"was",
"observed",
"in",
"the",
"ON",
"-",
"compared",
"with",
"the",
"OFF",
"-",
"drug",
"condition",
".",
"In",
"contrast",
",",
"no",
"excessive",
"force",
"was",
"found",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"-",
"LID",
".",
"Peak",
"grip",
"force",
"in",
"ON",
"-",
"state",
"was",
"140",
"%",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
"higher",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"+",
"LID",
"than",
"in",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
"-",
"LID",
",",
"while",
"static",
"grip",
"force",
"was",
"increased",
"by",
"138",
"%",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
"between",
"groups",
".",
"Severity",
"of",
"peak",
"-",
"dose",
"dyskinesias",
"was",
"strongly",
"correlated",
"with",
"grip",
"force",
"in",
"ON",
"-",
"state",
"(",
"r",
"=",
"0",
".",
"79",
"with",
"peak",
"force",
",",
"P",
"<",
"0",
".",
"01",
")",
".",
"No",
"correlation",
"was",
"observed",
"between",
"forces",
"and",
"the",
"motor",
"score",
"as",
"well",
"as",
"with",
"the",
"daily",
"dose",
"of",
"dopaminergic",
"medication",
".",
"Force",
"excess",
"was",
"only",
"observed",
"in",
"patients",
"with",
"LID",
"and",
"motor",
"fluctuations",
".",
"A",
"close",
"relationship",
"was",
"seen",
"between",
"the",
"overshooting",
"of",
"forces",
"and",
"dyskinesias",
"in",
"the",
"ON",
"-",
"drug",
"condition",
".",
"We",
"postulate",
"that",
"both",
"LID",
"and",
"grip",
"force",
"excess",
"share",
"common",
"pathophysiological",
"mechanisms",
"related",
"to",
"motor",
"fluctuations",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11915580
|
[
"A",
"comparison",
"of",
"glyceryl",
"trinitrate",
"with",
"diclofenac",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"primary",
"dysmenorrhea",
":",
"an",
"open",
",",
"randomized",
",",
"cross",
"-",
"over",
"trial",
".",
"Primary",
"dysmenorrhea",
"is",
"a",
"syndrome",
"characterized",
"by",
"painful",
"uterine",
"contractility",
"caused",
"by",
"a",
"hypersecretion",
"of",
"endometrial",
"prostaglandins",
";",
"non",
"-",
"steroidal",
"anti",
"-",
"inflammatory",
"drugs",
"are",
"the",
"first",
"choice",
"for",
"its",
"treatment",
".",
"However",
",",
"in",
"vivo",
"and",
"in",
"vitro",
"studies",
"have",
"demonstrated",
"that",
"myometrial",
"cells",
"are",
"also",
"targets",
"of",
"the",
"relaxant",
"effects",
"of",
"nitric",
"oxide",
"(",
"NO",
")",
".",
"The",
"aim",
"of",
"the",
"present",
"study",
"was",
"to",
"determine",
"the",
"efficacy",
"of",
"glyceryl",
"trinitrate",
"(",
"GTN",
")",
",",
"an",
"NO",
"donor",
",",
"in",
"the",
"resolution",
"of",
"primary",
"dysmenorrhea",
"in",
"comparison",
"with",
"diclofenac",
"(",
"DCF",
")",
".",
"A",
"total",
"of",
"24",
"patients",
"with",
"the",
"diagnosis",
"of",
"severe",
"primary",
"dysmenorrhea",
"were",
"studied",
"during",
"two",
"consecutive",
"menstrual",
"cycles",
".",
"In",
"an",
"open",
",",
"cross",
"-",
"over",
",",
"controlled",
"design",
",",
"patients",
"were",
"randomized",
"to",
"receive",
"either",
"DCF",
"per",
"os",
"or",
"GTN",
"patches",
"the",
"first",
"days",
"of",
"menses",
",",
"when",
"menstrual",
"cramps",
"became",
"unendurable",
".",
"In",
"the",
"subsequent",
"cycle",
"the",
"other",
"treatment",
"was",
"used",
".",
"Patients",
"received",
"up",
"to",
"3",
"doses",
"/",
"day",
"of",
"50",
"mg",
"DCF",
"or",
"2",
".",
"5",
"mg",
"/",
"24",
"h",
"transdermal",
"GTN",
"for",
"the",
"first",
"3",
"days",
"of",
"the",
"cycle",
",",
"according",
"to",
"their",
"needs",
".",
"The",
"participants",
"recorded",
"menstrual",
"symptoms",
"and",
"possible",
"side",
"-",
"effects",
"at",
"different",
"times",
"(",
"0",
",",
"30",
",",
"60",
",",
"120",
"minutes",
")",
"after",
"the",
"first",
"dose",
"of",
"medication",
"on",
"the",
"first",
"day",
"of",
"the",
"cycle",
",",
"with",
"both",
"drugs",
".",
"The",
"difference",
"in",
"pain",
"intensity",
"score",
"(",
"DPI",
")",
"was",
"the",
"main",
"outcome",
"variable",
".",
"Both",
"treatments",
"significantly",
"reduced",
"DPI",
"by",
"the",
"30th",
"minute",
"(",
"GTN",
",",
"-",
"12",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"17",
".",
"9",
";",
"DCF",
",",
"-",
"18",
".",
"9",
"+",
"/",
"-",
"16",
".",
"6",
")",
".",
"However",
",",
"DCF",
"continued",
"to",
"be",
"effective",
"in",
"reducing",
"pelvic",
"pain",
"for",
"two",
"hours",
",",
"whereas",
"GTN",
"scores",
"remained",
"more",
"or",
"less",
"stable",
"after",
"30",
"min",
"and",
"significantly",
"higher",
"than",
"those",
"for",
"DFC",
"(",
"after",
"one",
"hour",
":",
"GTN",
",",
"-",
"12",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"17",
".",
"9",
";",
"DFC",
",",
"-",
"18",
".",
"9",
"+",
"/",
"-",
"16",
".",
"6",
"and",
"after",
"two",
"hours",
":",
"GTN",
",",
"-",
"23",
".",
"7",
"+",
"/",
"-",
"20",
".",
"5",
";",
"DFC",
",",
"-",
"59",
".",
"7",
"+",
"/",
"-",
"17",
".",
"9",
",",
"p",
"=",
"0",
".",
"0001",
")",
".",
"Low",
"back",
"pain",
"was",
"also",
"relieved",
"by",
"both",
"drugs",
".",
"Headache",
"was",
"significantly",
"increased",
"by",
"GTN",
"but",
"not",
"by",
"DCF",
".",
"Eight",
"patients",
"stopped",
"using",
"GTN",
"because",
"headache",
"-",
"-",
"attributed",
"to",
"its",
"use",
"-",
"-",
"became",
"intolerable",
".",
"These",
"findings",
"indicate",
"that",
"GTN",
"has",
"a",
"reduced",
"efficacy",
"and",
"tolerability",
"by",
"comparison",
"with",
"DCF",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"primary",
"dysmenorrhea",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
11928786
|
[
"Bupropion",
"(",
"Zyban",
")",
"toxicity",
".",
"Bupropion",
"is",
"a",
"monocyclic",
"antidepressant",
"structurally",
"related",
"to",
"amphetamine",
".",
"Zyban",
",",
"a",
"sustained",
"-",
"release",
"formulation",
"of",
"bupropion",
"hydrochloride",
",",
"was",
"recently",
"released",
"in",
"Ireland",
",",
"as",
"a",
"smoking",
"cessation",
"aid",
".",
"In",
"the",
"initial",
"6",
"months",
"since",
"it",
"'",
"s",
"introduction",
",",
"12",
"overdose",
"cases",
"have",
"been",
"reported",
"to",
"The",
"National",
"Poisons",
"Information",
"Centre",
".",
"8",
"patients",
"developed",
"symptoms",
"of",
"toxicity",
".",
"Common",
"features",
"included",
"tachycardia",
",",
"drowsiness",
",",
"hallucinations",
"and",
"convulsions",
".",
"Two",
"patients",
"developed",
"severe",
"cardiac",
"arrhythmias",
",",
"including",
"one",
"patient",
"who",
"was",
"resuscitated",
"following",
"a",
"cardiac",
"arrest",
".",
"All",
"patients",
"recovered",
"without",
"sequelae",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"a",
"31",
"year",
"old",
"female",
"who",
"required",
"admission",
"to",
"the",
"Intensive",
"Care",
"Unit",
"for",
"ventilation",
"and",
"full",
"supportive",
"therapy",
",",
"following",
"ingestion",
"of",
"13",
".",
"5g",
"bupropion",
".",
"Recurrent",
"seizures",
"were",
"treated",
"with",
"diazepam",
"and",
"broad",
"complex",
"tachycardia",
"was",
"successfully",
"treated",
"with",
"adenosine",
".",
"Zyban",
"caused",
"significant",
"neurological",
"and",
"cardiovascular",
"toxicity",
"in",
"overdose",
".",
"The",
"potential",
"toxic",
"effects",
"should",
"be",
"considered",
"when",
"prescribing",
"it",
"as",
"a",
"smoking",
"cessation",
"aid",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11936424
|
[
"Temocapril",
",",
"a",
"long",
"-",
"acting",
"non",
"-",
"SH",
"group",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"inhibitor",
",",
"modulates",
"glomerular",
"injury",
"in",
"chronic",
"puromycin",
"aminonucleoside",
"nephrosis",
".",
"The",
"purpose",
"of",
"the",
"present",
"study",
"was",
"to",
"determine",
"whether",
"chronic",
"administration",
"of",
"temocapril",
",",
"a",
"long",
"-",
"acting",
"non",
"-",
"SH",
"group",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"(",
"ACE",
")",
"inhibitor",
",",
"reduced",
"proteinuria",
",",
"inhibited",
"glomerular",
"hypertrophy",
"and",
"prevented",
"glomerulosclerosis",
"in",
"chronic",
"puromycin",
"aminonucleoside",
"(",
"PAN",
")",
"-",
"induced",
"nephrotic",
"rats",
".",
"Nephrosis",
"was",
"induced",
"by",
"injection",
"of",
"PAN",
"(",
"15mg",
"/",
"100g",
"body",
"weight",
")",
"in",
"male",
"Sprague",
"-",
"Dawley",
"(",
"SD",
")",
"rats",
".",
"Four",
"groups",
"were",
"used",
",",
"i",
")",
"the",
"PAN",
"group",
"(",
"14",
")",
",",
"ii",
")",
"PAN",
"/",
"temocapril",
"(",
"13",
")",
",",
"iii",
")",
"temocapril",
"(",
"14",
")",
"and",
"iv",
")",
"untreated",
"controls",
"(",
"15",
")",
".",
"Temocapril",
"(",
"8",
"mg",
"/",
"kg",
"/",
"day",
")",
"was",
"administered",
"to",
"the",
"rats",
"which",
"were",
"killed",
"at",
"weeks",
"4",
",",
"14",
"or",
"20",
".",
"At",
"each",
"time",
"point",
",",
"systolic",
"blood",
"pressure",
"(",
"BP",
")",
",",
"urinary",
"protein",
"excretion",
"and",
"renal",
"histopathological",
"findings",
"were",
"evaluated",
",",
"and",
"morphometric",
"image",
"analysis",
"was",
"done",
".",
"Systolic",
"BP",
"in",
"the",
"PAN",
"group",
"was",
"significantly",
"high",
"at",
"4",
",",
"14",
"and",
"20",
"weeks",
",",
"but",
"was",
"normal",
"in",
"the",
"PAN",
"/",
"temocapril",
"group",
".",
"Urinary",
"protein",
"excretion",
"in",
"the",
"PAN",
"group",
"increased",
"significantly",
",",
"peaking",
"at",
"8",
"days",
",",
"then",
"decreased",
"at",
"4",
"weeks",
",",
"but",
"rose",
"again",
"significantly",
"at",
"14",
"and",
"20",
"weeks",
".",
"Temocapril",
"did",
"not",
"attenuate",
"proteinuria",
"at",
"8",
"days",
",",
"but",
"it",
"did",
"markedly",
"lower",
"it",
"from",
"weeks",
"4",
"to",
"20",
".",
"The",
"glomerulosclerosis",
"index",
"(",
"GSI",
")",
"was",
"6",
".",
"21",
"%",
"at",
"4",
"weeks",
"and",
"respectively",
"25",
".",
"35",
"%",
"and",
"30",
".",
"49",
"%",
"at",
"14",
"and",
"20",
"weeks",
"in",
"the",
"PAN",
"group",
".",
"There",
"was",
"a",
"significant",
"correlation",
"between",
"urinary",
"protein",
"excretion",
"and",
"GSI",
"(",
"r",
"=",
"0",
".",
"808",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"0001",
")",
".",
"The",
"ratio",
"of",
"glomerular",
"tuft",
"area",
"to",
"the",
"area",
"of",
"Bowman",
"'",
"s",
"capsules",
"(",
"GT",
"/",
"BC",
")",
"in",
"the",
"PAN",
"group",
"was",
"significantly",
"increased",
",",
"but",
"it",
"was",
"significantly",
"lower",
"in",
"the",
"PAN",
"/",
"temocapril",
"group",
".",
"It",
"appears",
"that",
"temocapril",
"was",
"effective",
"in",
"retarding",
"renal",
"progression",
"and",
"protected",
"renal",
"function",
"in",
"PAN",
"neprotic",
"rats",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
4,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0
] |
11961407
|
[
"GLEPP1",
"receptor",
"tyrosine",
"phosphatase",
"(",
"Ptpro",
")",
"in",
"rat",
"PAN",
"nephrosis",
".",
"A",
"marker",
"of",
"acute",
"podocyte",
"injury",
".",
"Glomerular",
"epithelial",
"protein",
"1",
"(",
"GLEPP1",
")",
"is",
"a",
"podocyte",
"receptor",
"membrane",
"protein",
"tyrosine",
"phosphatase",
"located",
"on",
"the",
"apical",
"cell",
"membrane",
"of",
"visceral",
"glomerular",
"epithelial",
"cell",
"and",
"foot",
"processes",
".",
"This",
"receptor",
"plays",
"a",
"role",
"in",
"regulating",
"the",
"structure",
"and",
"function",
"of",
"podocyte",
"foot",
"process",
".",
"To",
"better",
"understand",
"the",
"utility",
"of",
"GLEPP1",
"as",
"a",
"marker",
"of",
"glomerular",
"injury",
",",
"the",
"amount",
"and",
"distribution",
"of",
"GLEPP1",
"protein",
"and",
"mRNA",
"were",
"examined",
"by",
"immunohistochemistry",
",",
"Western",
"blot",
"and",
"RNase",
"protection",
"assay",
"in",
"a",
"model",
"of",
"podocyte",
"injury",
"in",
"the",
"rat",
".",
"Puromycin",
"aminonucleoside",
"nephrosis",
"was",
"induced",
"by",
"single",
"intraperitoneal",
"injection",
"of",
"puromycin",
"aminonucleoside",
"(",
"PAN",
",",
"20",
"mg",
"/",
"100g",
"BW",
")",
".",
"Tissues",
"were",
"analyzed",
"at",
"0",
",",
"5",
",",
"7",
",",
"11",
",",
"21",
",",
"45",
",",
"80",
"and",
"126",
"days",
"after",
"PAN",
"injection",
"so",
"as",
"to",
"include",
"both",
"the",
"acute",
"phase",
"of",
"proteinuria",
"associated",
"with",
"foot",
"process",
"effacement",
"(",
"days",
"5",
"-",
"11",
")",
"and",
"the",
"chronic",
"phase",
"of",
"proteinuria",
"associated",
"with",
"glomerulosclerosis",
"(",
"days",
"45",
"-",
"126",
")",
".",
"At",
"day",
"5",
",",
"GLEPP1",
"protein",
"and",
"mRNA",
"were",
"reduced",
"from",
"the",
"normal",
"range",
"(",
"265",
".",
"2",
"+",
"/",
"-",
"79",
".",
"6",
"x",
"10",
"(",
"6",
")",
"moles",
"/",
"glomerulus",
"and",
"100",
"%",
")",
"to",
"15",
"%",
"of",
"normal",
"(",
"41",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"4",
".",
"8",
"x",
"10",
"(",
"6",
")",
"moles",
"/",
"glomerulus",
",",
"p",
"<",
"0",
".",
"005",
")",
".",
"This",
"occurred",
"in",
"association",
"with",
"an",
"increase",
"in",
"urinary",
"protein",
"content",
"from",
"1",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"1",
"to",
"99",
".",
"0",
"+",
"/",
"-",
"61",
"mg",
"/",
"day",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"In",
"contrast",
",",
"podocalyxin",
"did",
"not",
"change",
"significantly",
"at",
"this",
"time",
".",
"By",
"day",
"11",
",",
"GLEPP1",
"protein",
"and",
"mRNA",
"had",
"begun",
"to",
"return",
"towards",
"baseline",
".",
"By",
"day",
"45",
"-",
"126",
",",
"at",
"a",
"time",
"when",
"glomerular",
"scarring",
"was",
"present",
",",
"GLEPP1",
"was",
"absent",
"from",
"glomerulosclerotic",
"areas",
"although",
"the",
"total",
"glomerular",
"content",
"of",
"GLEPP1",
"was",
"not",
"different",
"from",
"normal",
".",
"We",
"conclude",
"that",
"GLEPP1",
"expression",
",",
"unlike",
"podocalyxin",
",",
"reflects",
"podocyte",
"injury",
"induced",
"by",
"PAN",
".",
"GLEPP1",
"expression",
"may",
"be",
"a",
"useful",
"marker",
"of",
"podocyte",
"injury",
"."
] |
[
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
11988250
|
[
"Pulmonary",
"hypertension",
"after",
"ibuprofen",
"prophylaxis",
"in",
"very",
"preterm",
"infants",
".",
"We",
"report",
"three",
"cases",
"of",
"severe",
"hypoxaemia",
"after",
"ibuprofen",
"administration",
"during",
"a",
"randomised",
"controlled",
"trial",
"of",
"prophylactic",
"treatment",
"of",
"patent",
"ductus",
"arteriosus",
"with",
"ibuprofen",
"in",
"premature",
"infants",
"born",
"at",
"less",
"than",
"28",
"weeks",
"of",
"gestation",
".",
"Echocardiography",
"showed",
"severely",
"decreased",
"pulmonary",
"blood",
"flow",
".",
"Hypoxaemia",
"resolved",
"quickly",
"on",
"inhaled",
"nitric",
"oxide",
"therapy",
".",
"We",
"suggest",
"that",
"investigators",
"involved",
"in",
"similar",
"trials",
"pay",
"close",
"attention",
"to",
"pulmonary",
"pressure",
"if",
"hypoxaemia",
"occurs",
"after",
"prophylactic",
"administration",
"of",
"ibuprofen",
"."
] |
[
1,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
11999899
|
[
"Behavioral",
"effects",
"of",
"MK",
"-",
"801",
"on",
"reserpine",
"-",
"treated",
"mice",
".",
"The",
"effects",
"of",
"dizocilpine",
"(",
"MK",
"-",
"801",
")",
",",
"a",
"noncompetitive",
"N",
"-",
"methyl",
"-",
"D",
"-",
"aspartate",
"(",
"NMDA",
")",
"receptor",
"antagonist",
",",
"were",
"studied",
"on",
"dopamine",
"-",
"related",
"behaviors",
"induced",
"by",
"reserpine",
"treatments",
".",
"This",
"study",
"focuses",
"on",
"behavioral",
"syndromes",
"that",
"may",
"used",
"as",
"models",
"for",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
",",
"or",
"tardive",
"dyskinesia",
",",
"and",
"its",
"response",
"after",
"glutamatergic",
"blockage",
".",
"Reserpine",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"administered",
"once",
"every",
"other",
"day",
"for",
"4",
"days",
",",
"produced",
"increases",
"in",
"orofacial",
"dyskinesia",
",",
"tongue",
"protrusion",
"and",
"vacuous",
"chewing",
"in",
"mice",
",",
"which",
"are",
"signs",
"indicative",
"of",
"tardive",
"dyskinesia",
".",
"Reserpine",
"also",
"produced",
"tremor",
"and",
"catalepsy",
",",
"which",
"are",
"signs",
"suggestive",
"of",
"Parkinson",
"'",
"s",
"disease",
".",
"MK",
"-",
"801",
"(",
"0",
".",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"administered",
"30",
"min",
"before",
"the",
"observation",
"test",
",",
"prevented",
"the",
"vacuous",
"chewing",
"movements",
",",
"tongue",
"protrusions",
"and",
"catalepsy",
"induced",
"by",
"reserpine",
".",
"However",
",",
"MK",
"-",
"801",
"injection",
"produced",
"a",
"significant",
"increase",
"of",
"tremor",
"in",
"reserpine",
"-",
"treated",
"mice",
".",
"Reserpine",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
",",
"administered",
"90",
"min",
"before",
"the",
"test",
"and",
"followed",
"by",
"apomophine",
"injection",
"(",
"0",
".",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"5",
"min",
"before",
"the",
"test",
",",
"did",
"not",
"produce",
"oral",
"dyskinesia",
"in",
"mice",
".",
"On",
"the",
"other",
"hand",
",",
"reserpine",
"induced",
"increases",
"in",
"tremor",
"and",
"catalepsy",
"compared",
"to",
"control",
"mice",
".",
"MK",
"-",
"801",
"(",
"0",
".",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"administration",
"attenuated",
"the",
"catalepsy",
"and",
"tremor",
"induced",
"by",
"reserpine",
".",
"Pretreatment",
"with",
"reserpine",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"24",
"h",
"before",
"the",
"observation",
"test",
"produced",
"increases",
"in",
"vacuous",
"chewing",
"movements",
"and",
"tongue",
"protrusion",
",",
"as",
"well",
"as",
"increases",
"in",
"tremor",
"and",
"catalepsy",
",",
"whereas",
"MK",
"-",
"801",
"(",
"0",
".",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"injection",
"90",
"min",
"before",
"the",
"test",
"reversed",
"the",
"effects",
"of",
"reserpine",
".",
"These",
"results",
"show",
"that",
"reserpine",
"produces",
"different",
"and",
"abnormal",
"movements",
",",
"which",
"are",
"related",
"to",
"dose",
"and",
"schedule",
"employed",
"and",
"can",
"be",
"considered",
"as",
"parkinsonian",
"-",
"like",
"and",
"tardive",
"dsykinesia",
"signs",
".",
"The",
"glutamatergic",
"blockage",
"produced",
"by",
"NMDA",
"can",
"restore",
"these",
"signs",
",",
"such",
"as",
"vacuous",
"chewing",
"movements",
",",
"tongue",
"protrusions",
",",
"catalepsy",
"and",
"tremor",
"according",
"to",
"the",
"employed",
"model",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12013711
|
[
"Risperidone",
"-",
"associated",
",",
"benign",
"transient",
"visual",
"disturbances",
"in",
"schizophrenic",
"patients",
"with",
"a",
"past",
"history",
"of",
"LSD",
"abuse",
".",
"Two",
"schizophrenic",
"patients",
",",
"who",
"had",
"a",
"prior",
"history",
"of",
"LSD",
"abuse",
"and",
"who",
"had",
"previously",
"developed",
"EPS",
"with",
"classic",
"antipsychotics",
",",
"were",
"successfully",
"treated",
"with",
"risperidone",
".",
"They",
"both",
"reported",
"short",
"episodes",
"of",
"transient",
"visual",
"disturbances",
",",
"which",
"appeared",
"immediately",
"after",
"starting",
"treatment",
"with",
"risperidone",
".",
"This",
"imagery",
"resembled",
"visual",
"disturbances",
"previously",
"experienced",
"as",
"\"",
"flashbacks",
"\"",
"related",
"to",
"prior",
"LSD",
"consumption",
".",
"Risperidone",
"administration",
"was",
"continued",
"and",
"the",
"visual",
"disturbances",
"gradually",
"wore",
"off",
".",
"During",
"a",
"six",
"-",
"month",
"follow",
"-",
"up",
"period",
",",
"there",
"was",
"no",
"recurrence",
"of",
"visual",
"disturbances",
".",
"This",
"phenomenon",
"may",
"be",
"interpreted",
"as",
"a",
"benign",
",",
"short",
"-",
"term",
"and",
"self",
"-",
"limiting",
"side",
"effect",
"which",
"does",
"not",
"contraindicate",
"the",
"use",
"of",
"risperidone",
"or",
"interfere",
"with",
"treatment",
".",
"Conclusions",
"based",
"on",
"two",
"case",
"reports",
"should",
"be",
"taken",
"with",
"appropriate",
"caution",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12041669
|
[
"Antithymocyte",
"globulin",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"D",
"-",
"penicillamine",
"-",
"induced",
"aplastic",
"anemia",
".",
"A",
"patient",
"who",
"received",
"antithymocyte",
"globulin",
"therapy",
"for",
"aplastic",
"anemia",
"due",
"to",
"D",
"-",
"penicillamine",
"therapy",
"is",
"described",
".",
"Bone",
"marrow",
"recovery",
"and",
"peripheral",
"blood",
"recovery",
"were",
"complete",
"1",
"month",
"and",
"3",
"months",
",",
"respectively",
",",
"after",
"treatment",
",",
"and",
"blood",
"transfusion",
"or",
"other",
"therapies",
"were",
"not",
"necessary",
"in",
"a",
"follow",
"-",
"up",
"period",
"of",
"more",
"than",
"2",
"years",
".",
"Use",
"of",
"antithymocyte",
"globulin",
"may",
"be",
"the",
"optimal",
"treatment",
"of",
"D",
"-",
"penicillamine",
"-",
"induced",
"aplastic",
"anemia",
"."
] |
[
3,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
1,
2,
0
] |
12042105
|
[
"Topiramate",
"-",
"induced",
"nephrolithiasis",
".",
"Topiramate",
"is",
"a",
"recently",
"developed",
"antiepileptic",
"medication",
"that",
"is",
"becoming",
"more",
"widely",
"prescribed",
"because",
"of",
"its",
"efficacy",
"in",
"treating",
"refractory",
"seizures",
".",
"Urologists",
"should",
"be",
"aware",
"that",
"this",
"medication",
"can",
"cause",
"metabolic",
"acidosis",
"in",
"patients",
"secondary",
"to",
"inhibition",
"of",
"carbonic",
"anhydrase",
".",
"In",
"addition",
",",
"a",
"distal",
"tubular",
"acidification",
"defect",
"may",
"result",
",",
"thus",
"impairing",
"the",
"normal",
"compensatory",
"drop",
"in",
"urine",
"pH",
".",
"These",
"factors",
"can",
"lead",
"to",
"the",
"development",
"of",
"calcium",
"phosphate",
"nephrolithiasis",
".",
"We",
"report",
"the",
"first",
"two",
"cases",
"of",
"topiramate",
"-",
"induced",
"nephrolithiasis",
"in",
"the",
"urologic",
"literature",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12051122
|
[
"Hyponatremia",
"and",
"syndrome",
"of",
"inappropriate",
"anti",
"-",
"diuretic",
"hormone",
"reported",
"with",
"the",
"use",
"of",
"Vincristine",
":",
"an",
"over",
"-",
"representation",
"of",
"Asians",
"?",
"PURPOSE",
":",
"This",
"retrospective",
"study",
"used",
"a",
"pharmaceutical",
"company",
"'",
"s",
"global",
"safety",
"database",
"to",
"determine",
"the",
"reporting",
"rate",
"of",
"hyponatremia",
"and",
"/",
"or",
"syndrome",
"of",
"inappropriate",
"secretion",
"of",
"anti",
"-",
"diuretic",
"hormone",
"(",
"SIADH",
")",
"among",
"vincristine",
"-",
"treated",
"patients",
"and",
"to",
"explore",
"the",
"possibility",
"of",
"at",
"-",
"risk",
"population",
"subgroups",
".",
"METHOD",
":",
"We",
"searched",
"the",
"Eli",
"Lilly",
"and",
"Company",
"'",
"s",
"computerized",
"adverse",
"event",
"database",
"for",
"all",
"reported",
"cases",
"of",
"hyponatremia",
"and",
"/",
"or",
"SIADH",
"as",
"of",
"1",
"November",
"1999",
"that",
"had",
"been",
"reported",
"during",
"the",
"use",
"of",
"vincristine",
".",
"RESULTS",
":",
"A",
"total",
"of",
"76",
"cases",
"of",
"hyponatremia",
"and",
"/",
"or",
"SIADH",
"associated",
"with",
"vincristine",
"use",
"were",
"identified",
".",
"The",
"overall",
"reporting",
"rate",
"was",
"estimated",
"to",
"be",
"1",
".",
"3",
"/",
"100",
",",
"000",
"treated",
"patients",
".",
"The",
"average",
"age",
"of",
"patients",
"was",
"35",
".",
"6",
"+",
"/",
"-",
"28",
".",
"3",
"years",
",",
"and",
"62",
"%",
"were",
"males",
".",
"Approximately",
"75",
"%",
"of",
"the",
"patients",
"were",
"receiving",
"treatment",
"for",
"leukemia",
"or",
"lymphoma",
".",
"Among",
"the",
"39",
"reports",
"that",
"included",
"information",
"on",
"race",
",",
"the",
"racial",
"distribution",
"was",
":",
"1",
"Black",
",",
"3",
"Caucasian",
",",
"and",
"35",
"Asian",
".",
"CONCLUSION",
":",
"Our",
"data",
"suggest",
"that",
"Asian",
"patients",
"may",
"be",
"at",
"increased",
"risk",
"of",
"hyponatremia",
"and",
"/",
"or",
"SIADH",
"associated",
"with",
"vincristine",
"use",
".",
"Although",
"the",
"overall",
"reported",
"rate",
"of",
"SIADH",
"associated",
"with",
"vincristine",
"is",
"very",
"low",
",",
"physicians",
"caring",
"for",
"Asian",
"oncology",
"patients",
"should",
"be",
"aware",
"of",
"this",
"potential",
"serious",
"but",
"reversible",
"adverse",
"event",
"."
] |
[
1,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12059909
|
[
"Delayed",
"toxicity",
"of",
"cyclophosphamide",
"on",
"the",
"bladder",
"of",
"DBA",
"/",
"2",
"and",
"C57BL",
"/",
"6",
"female",
"mouse",
".",
"The",
"present",
"study",
"describes",
"the",
"delayed",
"development",
"of",
"a",
"severe",
"bladder",
"pathology",
"in",
"a",
"susceptible",
"strain",
"of",
"mice",
"(",
"DBA",
"/",
"2",
")",
"but",
"not",
"in",
"a",
"resistant",
"strain",
"(",
"C57BL",
"/",
"6",
")",
"when",
"both",
"were",
"treated",
"with",
"a",
"single",
"300",
"mg",
"/",
"kg",
"dose",
"of",
"cyclophosphamide",
"(",
"CY",
")",
".",
"Inbred",
"DBA",
"/",
"2",
"and",
"C57BL",
"/",
"6",
"female",
"mice",
"were",
"injected",
"with",
"CY",
",",
"and",
"the",
"effect",
"of",
"the",
"drug",
"on",
"the",
"bladder",
"was",
"assessed",
"during",
"100",
"days",
"by",
"light",
"microscopy",
"using",
"different",
"staining",
"procedures",
",",
"and",
"after",
"30",
"days",
"by",
"conventional",
"electron",
"microscopy",
".",
"Early",
"CY",
"toxicity",
"caused",
"a",
"typical",
"haemorrhagic",
"cystitis",
"in",
"both",
"strains",
"that",
"was",
"completely",
"repaired",
"in",
"about",
"7",
"-",
"10",
"days",
".",
"After",
"30",
"days",
"of",
"CY",
"injection",
"ulcerous",
"and",
"non",
"-",
"ulcerous",
"forms",
"of",
"chronic",
"cystitis",
"appeared",
"in",
"86",
"%",
"of",
"DBA",
"/",
"2",
"mice",
"but",
"only",
"in",
"4",
"%",
"of",
"C57BL",
"/",
"6",
"mice",
".",
"Delayed",
"cystitis",
"was",
"characterized",
"by",
"infiltration",
"and",
"transepithelial",
"passage",
"into",
"the",
"lumen",
"of",
"inflammatory",
"cells",
"and",
"by",
"frequent",
"exfoliation",
"of",
"the",
"urothelium",
".",
"Mast",
"cells",
"appeared",
"in",
"the",
"connective",
"and",
"muscular",
"layers",
"of",
"the",
"bladder",
"at",
"a",
"much",
"higher",
"number",
"in",
"DBA",
"/",
"2",
"mice",
"than",
"in",
"C57BL",
"/",
"6",
"mice",
"or",
"untreated",
"controls",
".",
"Electron",
"microscopy",
"disclosed",
"the",
"absence",
"of",
"the",
"typical",
"discoidal",
"vesicles",
"normally",
"present",
"in",
"the",
"cytoplasm",
"of",
"surface",
"cells",
".",
"Instead",
",",
"numerous",
"abnormal",
"vesicles",
"containing",
"one",
"or",
"several",
"dark",
"granules",
"were",
"observed",
"in",
"the",
"cytoplasm",
"of",
"cells",
"from",
"all",
"the",
"epithelial",
"layers",
".",
"Delayed",
"cystitis",
"still",
"persisted",
"in",
"DBA",
"/",
"2",
"mice",
"100",
"days",
"after",
"treatment",
".",
"These",
"results",
"indicate",
"that",
"delayed",
"toxicity",
"of",
"CY",
"in",
"female",
"DBA",
"/",
"2",
"mice",
"causes",
"a",
"bladder",
"pathology",
"that",
"is",
"not",
"observed",
"in",
"C57BL",
"/",
"6",
"mice",
".",
"This",
"pathology",
"resembles",
"interstitial",
"cystitis",
"in",
"humans",
"and",
"could",
"perhaps",
"be",
"used",
"as",
"an",
"animal",
"model",
"for",
"studies",
"on",
"the",
"disease",
"."
] |
[
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12063090
|
[
"Metamizol",
"potentiates",
"morphine",
"antinociception",
"but",
"not",
"constipation",
"after",
"chronic",
"treatment",
".",
"This",
"work",
"evaluates",
"the",
"antinociceptive",
"and",
"constipating",
"effects",
"of",
"the",
"combination",
"of",
"3",
".",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
"s",
".",
"c",
".",
"morphine",
"with",
"177",
".",
"8",
"mg",
"/",
"kg",
"s",
".",
"c",
".",
"metamizol",
"in",
"acutely",
"and",
"chronically",
"treated",
"(",
"once",
"a",
"day",
"for",
"12",
"days",
")",
"rats",
".",
"On",
"the",
"13th",
"day",
",",
"antinociceptive",
"effects",
"were",
"assessed",
"using",
"a",
"model",
"of",
"inflammatory",
"nociception",
",",
"pain",
"-",
"induced",
"functional",
"impairment",
"model",
",",
"and",
"the",
"charcoal",
"meal",
"test",
"was",
"used",
"to",
"evaluate",
"the",
"intestinal",
"transit",
".",
"Simultaneous",
"administration",
"of",
"morphine",
"with",
"metamizol",
"resulted",
"in",
"a",
"markedly",
"antinociceptive",
"potentiation",
"and",
"an",
"increasing",
"of",
"the",
"duration",
"of",
"action",
"after",
"a",
"single",
"(",
"298",
"+",
"/",
"-",
"7",
"vs",
".",
"139",
"+",
"/",
"-",
"36",
"units",
"area",
"(",
"ua",
")",
";",
"P",
"<",
"0",
".",
"001",
")",
"and",
"repeated",
"administration",
"(",
"280",
"+",
"/",
"-",
"17",
"vs",
".",
"131",
"+",
"/",
"-",
"22",
"ua",
";",
"P",
"<",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"Antinociceptive",
"effect",
"of",
"morphine",
"was",
"reduced",
"in",
"chronically",
"treated",
"rats",
"(",
"39",
"+",
"/",
"-",
"10",
"vs",
".",
"18",
"+",
"/",
"-",
"5",
"au",
")",
"while",
"the",
"combination",
"-",
"induced",
"antinociception",
"was",
"remained",
"similar",
"as",
"an",
"acute",
"treatment",
"(",
"298",
"+",
"/",
"-",
"7",
"vs",
".",
"280",
"+",
"/",
"-",
"17",
"au",
")",
".",
"Acute",
"antinociceptive",
"effects",
"of",
"the",
"combination",
"were",
"partially",
"prevented",
"by",
"3",
".",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
"naloxone",
"s",
".",
"c",
".",
"(",
"P",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
",",
"suggesting",
"the",
"partial",
"involvement",
"of",
"the",
"opioidergic",
"system",
"in",
"the",
"synergism",
"observed",
".",
"In",
"independent",
"groups",
",",
"morphine",
"inhibited",
"the",
"intestinal",
"transit",
"in",
"48",
"+",
"/",
"-",
"4",
"%",
"and",
"38",
"+",
"/",
"-",
"4",
"%",
"after",
"acute",
"and",
"chronic",
"treatment",
",",
"respectively",
",",
"suggesting",
"that",
"tolerance",
"did",
"not",
"develop",
"to",
"the",
"constipating",
"effects",
".",
"The",
"combination",
"inhibited",
"intestinal",
"transit",
"similar",
"to",
"that",
"produced",
"by",
"morphine",
"regardless",
"of",
"the",
"time",
"of",
"treatment",
",",
"suggesting",
"that",
"metamizol",
"did",
"not",
"potentiate",
"morphine",
"-",
"induced",
"constipation",
".",
"These",
"findings",
"show",
"a",
"significant",
"interaction",
"between",
"morphine",
"and",
"metamizol",
"in",
"chronically",
"treated",
"rats",
",",
"suggesting",
"that",
"this",
"combination",
"could",
"be",
"useful",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"chronic",
"pain",
"."
] |
[
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
12084448
|
[
"Ifosfamide",
"encephalopathy",
"presenting",
"with",
"asterixis",
".",
"CNS",
"toxic",
"effects",
"of",
"the",
"antineoplastic",
"agent",
"ifosfamide",
"(",
"IFX",
")",
"are",
"frequent",
"and",
"include",
"a",
"variety",
"of",
"neurological",
"symptoms",
"that",
"can",
"limit",
"drug",
"use",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"a",
"51",
"-",
"year",
"-",
"old",
"man",
"who",
"developed",
"severe",
",",
"disabling",
"negative",
"myoclonus",
"of",
"the",
"upper",
"and",
"lower",
"extremities",
"after",
"the",
"infusion",
"of",
"ifosfamide",
"for",
"plasmacytoma",
".",
"He",
"was",
"awake",
",",
"revealed",
"no",
"changes",
"of",
"mental",
"status",
"and",
"at",
"rest",
"there",
"were",
"no",
"further",
"motor",
"symptoms",
".",
"Cranial",
"magnetic",
"resonance",
"imaging",
"and",
"extensive",
"laboratory",
"studies",
"failed",
"to",
"reveal",
"structural",
"lesions",
"of",
"the",
"brain",
"and",
"metabolic",
"abnormalities",
".",
"An",
"electroencephalogram",
"showed",
"continuous",
",",
"generalized",
"irregular",
"slowing",
"with",
"admixed",
"periodic",
"triphasic",
"waves",
"indicating",
"symptomatic",
"encephalopathy",
".",
"The",
"administration",
"of",
"ifosfamide",
"was",
"discontinued",
"and",
"within",
"12",
"h",
"the",
"asterixis",
"resolved",
"completely",
".",
"In",
"the",
"patient",
"described",
",",
"the",
"presence",
"of",
"asterixis",
"during",
"infusion",
"of",
"ifosfamide",
",",
"normal",
"laboratory",
"findings",
"and",
"imaging",
"studies",
"and",
"the",
"resolution",
"of",
"symptoms",
"following",
"the",
"discontinuation",
"of",
"the",
"drug",
"suggest",
"that",
"negative",
"myoclonus",
"is",
"associated",
"with",
"the",
"use",
"of",
"IFX",
"."
] |
[
3,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
12090760
|
[
"Antagonism",
"between",
"interleukin",
"3",
"and",
"erythropoietin",
"in",
"mice",
"with",
"azidothymidine",
"-",
"induced",
"anemia",
"and",
"in",
"bone",
"marrow",
"endothelial",
"cells",
".",
"Azidothymidine",
"(",
"AZT",
")",
"-",
"induced",
"anemia",
"in",
"mice",
"can",
"be",
"reversed",
"by",
"the",
"administration",
"of",
"IGF",
"-",
"IL",
"-",
"3",
"(",
"fusion",
"protein",
"of",
"insulin",
"-",
"like",
"growth",
"factor",
"II",
"(",
"IGF",
"II",
")",
"and",
"interleukin",
"3",
")",
".",
"Although",
"interleukin",
"3",
"(",
"IL",
"-",
"3",
")",
"and",
"erythropoietin",
"(",
"EPO",
")",
"are",
"known",
"to",
"act",
"synergistically",
"on",
"hematopoietic",
"cell",
"proliferation",
"in",
"vitro",
",",
"injection",
"of",
"IGF",
"-",
"IL",
"-",
"3",
"and",
"EPO",
"in",
"AZT",
"-",
"treated",
"mice",
"resulted",
"in",
"a",
"reduction",
"of",
"red",
"cells",
"and",
"an",
"increase",
"of",
"plasma",
"EPO",
"levels",
"as",
"compared",
"to",
"animals",
"treated",
"with",
"IGF",
"-",
"IL",
"-",
"3",
"or",
"EPO",
"alone",
".",
"We",
"tested",
"the",
"hypothesis",
"that",
"the",
"antagonistic",
"effect",
"of",
"IL",
"-",
"3",
"and",
"EPO",
"on",
"erythroid",
"cells",
"may",
"be",
"mediated",
"by",
"endothelial",
"cells",
".",
"Bovine",
"liver",
"erythroid",
"cells",
"were",
"cultured",
"on",
"monolayers",
"of",
"human",
"bone",
"marrow",
"endothelial",
"cells",
"previously",
"treated",
"with",
"EPO",
"and",
"IGF",
"-",
"IL",
"-",
"3",
".",
"There",
"was",
"a",
"significant",
"reduction",
"of",
"thymidine",
"incorporation",
"into",
"both",
"erythroid",
"and",
"endothelial",
"cells",
"in",
"cultures",
"pre",
"-",
"treated",
"with",
"IGF",
"-",
"IL",
"-",
"3",
"and",
"EPO",
".",
"Endothelial",
"cell",
"culture",
"supernatants",
"separated",
"by",
"ultrafiltration",
"and",
"ultracentrifugation",
"from",
"cells",
"treated",
"with",
"EPO",
"and",
"IL",
"-",
"3",
"significantly",
"reduced",
"thymidine",
"incorporation",
"into",
"erythroid",
"cells",
"as",
"compared",
"to",
"identical",
"fractions",
"obtained",
"from",
"the",
"media",
"of",
"cells",
"cultured",
"with",
"EPO",
"alone",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"endothelial",
"cells",
"treated",
"simultaneously",
"with",
"EPO",
"and",
"IL",
"-",
"3",
"have",
"a",
"negative",
"effect",
"on",
"erythroid",
"cell",
"production",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12091028
|
[
"Ketamine",
"in",
"war",
"/",
"tropical",
"surgery",
"(",
"a",
"final",
"tribute",
"to",
"the",
"racemic",
"mixture",
")",
".",
"A",
"technique",
"of",
"continuous",
"intravenous",
"anaesthesia",
"with",
"ketamine",
"was",
"used",
"successfully",
"during",
"the",
"Somalia",
"civil",
"war",
"in",
"1994",
"and",
"in",
"north",
"Uganda",
"in",
"1999",
"for",
"64",
"operations",
"in",
"62",
"patients",
",",
"aged",
"from",
"6",
"weeks",
"to",
"70",
"years",
",",
"undergoing",
"limb",
"and",
"abdominal",
"surgery",
"including",
"caesarian",
"sections",
"and",
"interventions",
"in",
"neonates",
".",
"Operations",
"lasting",
"up",
"to",
"2h",
"could",
"be",
"performed",
"in",
"the",
"absence",
"of",
"sophisticated",
"equipment",
"such",
"as",
"pulse",
"oximeters",
"or",
"ventilators",
"in",
"patients",
"on",
"spontaneous",
"ventilation",
"breathing",
"air",
"/",
"oxygen",
"only",
".",
"After",
"premedication",
"with",
"diazepam",
",",
"glycopyrrolate",
"and",
"local",
"anaesthesia",
",",
"and",
"induction",
"with",
"standard",
"doses",
"of",
"ketamine",
",",
"a",
"maintenance",
"dose",
"of",
"10",
"-",
"20",
"microg",
"/",
"kg",
"/",
"min",
"of",
"ketamine",
"proved",
"safe",
"and",
"effective",
".",
"Emphasis",
"was",
"placed",
"on",
"bedside",
"clinical",
"monitoring",
",",
"relying",
"heavily",
"on",
"the",
"heart",
"rate",
".",
"Diazepam",
",",
"unless",
"contraindicated",
"or",
"risky",
",",
"remains",
"the",
"only",
"necessary",
"complementary",
"drug",
"to",
"ketamine",
"as",
"it",
"buffers",
"its",
"cardiovascular",
"response",
"and",
"decreases",
"the",
"duration",
"and",
"intensity",
"of",
"operative",
"and",
"postoperative",
"hallucinations",
".",
"Local",
"anaesthetic",
"blocks",
"were",
"useful",
"in",
"decreasing",
"the",
"requirement",
"for",
"postoperative",
"analgesia",
".",
"An",
"antisialogue",
"was",
"usually",
"unnecessary",
"in",
"operations",
"lasting",
"up",
"to",
"2",
"h",
",",
"glycopyrrolate",
"being",
"the",
"best",
"choice",
"for",
"its",
"lowest",
"psychotropic",
"and",
"chronotropic",
"effects",
",",
"especially",
"in",
"a",
"hot",
"climate",
".",
"Experience",
"in",
"war",
"/",
"tropical",
"settings",
"suggests",
"this",
"technique",
"could",
"be",
"useful",
"in",
"civilian",
"contexts",
"such",
"as",
"outdoor",
"life",
"-",
"saving",
"emergency",
"surgery",
"or",
"in",
"mass",
"casualties",
"where",
",",
"e",
".",
"g",
".",
"amputation",
"and",
"rapid",
"extrication",
"were",
"required",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12093990
|
[
"Intravenous",
"ribavirin",
"treatment",
"for",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"in",
"immunocompromised",
"children",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Adenovirus",
"is",
"an",
"important",
"cause",
"of",
"morbidity",
"and",
"mortality",
"in",
"the",
"immunocompromised",
"host",
".",
"The",
"incidence",
"of",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"in",
"pediatrics",
"is",
"increasing",
"in",
"association",
"with",
"growing",
"numbers",
"of",
"immunocompromised",
"children",
",",
"where",
"case",
"fatality",
"rates",
"as",
"high",
"as",
"50",
"%",
"to",
"80",
"%",
"have",
"been",
"reported",
".",
"There",
"are",
"no",
"approved",
"antiviral",
"agents",
"with",
"proven",
"efficacy",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
",",
"nor",
"are",
"there",
"any",
"prospective",
"randomized",
",",
"controlled",
"trials",
"of",
"potentially",
"useful",
"anti",
"-",
"adenovirus",
"therapies",
".",
"Apparent",
"clinical",
"success",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"is",
"limited",
"to",
"a",
"few",
"case",
"reports",
"and",
"small",
"series",
".",
"Experience",
"is",
"greatest",
"with",
"intravenous",
"ribavirin",
"and",
"cidofovir",
".",
"Ribavirin",
",",
"a",
"guanosine",
"analogue",
",",
"has",
"broad",
"antiviral",
"activity",
"against",
"both",
"RNA",
"and",
"DNA",
"viruses",
",",
"including",
"documented",
"activity",
"against",
"adenovirus",
"in",
"vitro",
".",
"Ribavirin",
"is",
"licensed",
"in",
"aerosol",
"form",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"respiratory",
"syncytial",
"virus",
"infection",
",",
"and",
"orally",
"in",
"combination",
"with",
"interferon",
"to",
"treat",
"hepatitis",
"C",
".",
"Intravenous",
"ribavirin",
"is",
"the",
"treatment",
"of",
"choice",
"for",
"infection",
"with",
"hemorrhagic",
"fever",
"viruses",
".",
"The",
"most",
"common",
"adverse",
"effect",
"of",
"intravenous",
"ribavirin",
"is",
"reversible",
"mild",
"anemia",
".",
"The",
"use",
"of",
"cidofovir",
"in",
"severe",
"adenovirus",
"infection",
"has",
"been",
"limited",
"by",
"adverse",
"effects",
",",
"the",
"most",
"significant",
"of",
"which",
"is",
"nephrotoxicity",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"We",
"report",
"our",
"experience",
"with",
"intravenous",
"ribavirin",
"therapy",
"for",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"in",
"a",
"series",
"of",
"immunocompromised",
"children",
"and",
"review",
"the",
"literature",
".",
"DESIGN",
"/",
"METHODS",
":",
"We",
"retrospectively",
"reviewed",
"the",
"medical",
"records",
"of",
"5",
"children",
"treated",
"with",
"intravenous",
"ribavirin",
"for",
"documented",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
".",
"Two",
"patients",
"developed",
"adenovirus",
"hemorrhagic",
"cystitis",
"after",
"cardiac",
"and",
"bone",
"marrow",
"transplants",
",",
"respectively",
".",
"The",
"bone",
"marrow",
"transplant",
"patient",
"also",
"received",
"intravenous",
"cidofovir",
"for",
"progressive",
"disseminated",
"disease",
".",
"An",
"additional",
"3",
"children",
"developed",
"adenovirus",
"pneumonia",
";",
"2",
"were",
"neonates",
",",
"1",
"of",
"whom",
"had",
"partial",
"DiGeorge",
"syndrome",
".",
"The",
"remaining",
"infant",
"had",
"recently",
"undergone",
"a",
"cardiac",
"transplant",
".",
"Intravenous",
"ribavirin",
"was",
"administered",
"on",
"a",
"compassionate",
"-",
"use",
"protocol",
".",
"RESULTS",
":",
"Complete",
"clinical",
"recovery",
"followed",
"later",
"by",
"viral",
"clearance",
"was",
"observed",
"in",
"2",
"children",
":",
"the",
"cardiac",
"transplant",
"recipient",
"with",
"adenovirus",
"hemorrhagic",
"cystitis",
"and",
"the",
"immunocompetent",
"neonate",
"with",
"adenovirus",
"pneumonia",
".",
"The",
"remaining",
"3",
"children",
"died",
"of",
"adenovirus",
"disease",
".",
"Intravenous",
"ribavirin",
"therapy",
"was",
"well",
"tolerated",
".",
"Use",
"of",
"cidofovir",
"in",
"1",
"child",
"was",
"associated",
"with",
"progressive",
"renal",
"failure",
"and",
"neutropenia",
".",
"DISCUSSION",
":",
"Our",
"series",
"of",
"patients",
"is",
"representative",
"of",
"the",
"spectrum",
"of",
"immunocompromised",
"children",
"at",
"greatest",
"risk",
"for",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
",",
"namely",
"solid",
"-",
"organ",
"and",
"bone",
"marrow",
"transplant",
"recipients",
",",
"neonates",
",",
"and",
"children",
"with",
"immunodeficiency",
".",
"Although",
"intravenous",
"ribavirin",
"was",
"not",
"effective",
"for",
"all",
"children",
"with",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"in",
"this",
"series",
"or",
"in",
"the",
"literature",
",",
"therapy",
"is",
"unlikely",
"to",
"be",
"of",
"benefit",
"if",
"begun",
"late",
"in",
"the",
"course",
"of",
"the",
"infection",
".",
"Early",
"identification",
",",
"eg",
"by",
"polymerase",
"chain",
"reaction",
"of",
"those",
"patients",
"at",
"risk",
"of",
"disseminated",
"adenovirus",
"disease",
"may",
"permit",
"earlier",
"antiviral",
"treatment",
"and",
"better",
"evaluation",
"of",
"therapeutic",
"response",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Two",
"of",
"5",
"children",
"with",
"severe",
"adenovirus",
"disease",
"treated",
"with",
"intravenous",
"ribavirin",
"recovered",
".",
"The",
"availability",
"of",
"newer",
"rapid",
"diagnostic",
"techniques",
",",
"such",
"as",
"polymerase",
"chain",
"reaction",
",",
"may",
"make",
"earlier",
",",
"more",
"effective",
"treatment",
"of",
"adenovirus",
"infection",
"possible",
".",
"Given",
"the",
"seriousness",
"and",
"increasing",
"prevalence",
"of",
"adenovirus",
"disease",
"in",
"certain",
"hosts",
",",
"especially",
"children",
",",
"a",
"large",
",",
"multicenter",
"clinical",
"trial",
"of",
"potentially",
"useful",
"anti",
"-",
"adenoviral",
"therapies",
",",
"such",
"as",
"intravenous",
"ribavirin",
",",
"is",
"clearly",
"required",
"to",
"demonstrate",
"the",
"most",
"effective",
"and",
"least",
"toxic",
"therapy",
"."
] |
[
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12101159
|
[
"Delayed",
"asystolic",
"cardiac",
"arrest",
"after",
"diltiazem",
"overdose",
";",
"resuscitation",
"with",
"high",
"dose",
"intravenous",
"calcium",
".",
"A",
"51",
"year",
"old",
"man",
"took",
"a",
"mixed",
"overdose",
"including",
"1",
".",
"8",
"-",
"3",
".",
"6",
"g",
"of",
"diltiazem",
",",
"paracetamol",
",",
"aspirin",
",",
"isosorbide",
"nitrate",
",",
"and",
"alcohol",
".",
"He",
"initially",
"presented",
"to",
"hospital",
"after",
"six",
"hours",
"with",
"mild",
"hypotension",
"and",
"was",
"treated",
"with",
"activated",
"charcoal",
"and",
"intravenous",
"fluids",
".",
"Eighteen",
"hours",
"after",
"the",
"overdose",
"he",
"had",
"two",
"generalised",
"tonic",
"-",
"clonic",
"seizures",
".",
"The",
"patient",
"remained",
"unresponsive",
"with",
"junctional",
"bradycardia",
",",
"unrecordable",
"blood",
"pressure",
",",
"and",
"then",
"became",
"asystolic",
".",
"He",
"was",
"resuscitated",
"with",
"high",
"dose",
"(",
"13",
".",
"5",
"g",
")",
"intravenous",
"calcium",
"and",
"adrenaline",
"(",
"epinephrine",
")",
".",
"He",
"required",
"inotropic",
"support",
"and",
"temporary",
"pacing",
"over",
"the",
"next",
"48",
"hours",
".",
"This",
"case",
"suggests",
"there",
"is",
"a",
"role",
"for",
"aggressive",
"high",
"dose",
"intravenous",
"calcium",
"therapy",
"in",
"severe",
"diltiazem",
"overdose",
",",
"particularly",
"with",
"the",
"onset",
"of",
"asystole",
".",
"It",
"should",
"be",
"considered",
"early",
"in",
"cases",
"of",
"cardiac",
"arrest",
"after",
"diltiazem",
"overdose",
".",
"The",
"case",
"also",
"highlights",
"the",
"problems",
"with",
"delayed",
"toxicity",
"when",
"whole",
"bowel",
"irrigation",
"is",
"not",
"administered",
"."
] |
[
0,
1,
2,
2,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12109865
|
[
"Low",
"-",
"molecular",
"-",
"weight",
"heparin",
"for",
"the",
"treatment",
"of",
"patients",
"with",
"mechanical",
"heart",
"valves",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"interruption",
"of",
"oral",
"anticoagulant",
"(",
"OAC",
")",
"administration",
"is",
"sometimes",
"indicated",
"in",
"patients",
"with",
"mechanical",
"heart",
"valves",
",",
"mainly",
"before",
"noncardiac",
"surgery",
",",
"non",
"-",
"surgical",
"interventions",
",",
"and",
"pregnancy",
".",
"Unfractionated",
"heparin",
"(",
"UH",
")",
"is",
"currently",
"the",
"substitute",
"for",
"selected",
"patients",
".",
"Low",
"-",
"molecular",
"-",
"weight",
"heparin",
"(",
"LMWH",
")",
"offers",
"theoretical",
"advantages",
"over",
"UH",
",",
"but",
"is",
"not",
"currently",
"considered",
"in",
"clinical",
"guidelines",
"as",
"an",
"alternative",
"to",
"UH",
"in",
"patients",
"with",
"prosthetic",
"valves",
".",
"HYPOTHESIS",
":",
"The",
"aim",
"of",
"the",
"present",
"study",
"was",
"to",
"review",
"the",
"data",
"accumulated",
"so",
"far",
"on",
"the",
"use",
"of",
"LMWH",
"in",
"this",
"patient",
"population",
"and",
"to",
"discuss",
"its",
"applicability",
"in",
"common",
"practice",
".",
"METHODS",
":",
"For",
"this",
"paper",
",",
"the",
"current",
"medical",
"literature",
"on",
"LMWH",
"in",
"patients",
"with",
"mechanical",
"heart",
"valves",
"was",
"extensively",
"reviewed",
".",
"RESULTS",
":",
"There",
"were",
"eight",
"series",
"and",
"six",
"case",
"reports",
".",
"of",
"the",
"studies",
"was",
"randomized",
",",
"and",
"only",
"one",
"was",
"prospective",
".",
"Data",
"to",
"establish",
"the",
"thromboembolic",
"risk",
"were",
"incomplete",
".",
"After",
"excluding",
"case",
"reports",
",",
"the",
"following",
"groups",
"were",
"constructed",
":",
"(",
"a",
")",
"short",
"-",
"term",
"administration",
",",
"after",
"valve",
"insertion",
"(",
"n",
"=",
"212",
")",
";",
"(",
"b",
")",
"short",
"-",
"term",
",",
"perioperative",
"(",
"noncardiac",
")",
"/",
"periprocedural",
"(",
"n",
"=",
"114",
")",
";",
"(",
"c",
")",
"long",
"-",
"term",
",",
"due",
"to",
"intolerance",
"to",
"OAC",
"(",
"n",
"=",
"16",
")",
";",
"(",
"d",
")",
"long",
"-",
"term",
",",
"in",
"pregnancy",
"(",
"n",
"=",
"10",
")",
".",
"The",
"incidence",
"rate",
"of",
"thromboembolism",
"was",
"0",
".",
"9",
"%",
"for",
"all",
"the",
"studies",
"and",
"0",
".",
"5",
",",
"0",
",",
"20",
",",
"and",
"0",
"%",
"in",
"groups",
"a",
",",
"b",
",",
"c",
",",
"and",
"d",
",",
"respectively",
";",
"for",
"hemorrhage",
",",
"the",
"overall",
"rate",
"was",
"3",
".",
"4",
"%",
"(",
"3",
".",
"8",
",",
"2",
".",
"6",
",",
"10",
",",
"and",
"0",
"%",
"for",
"the",
"respective",
"groups",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"In",
"patients",
"with",
"mechanical",
"heart",
"valves",
",",
"short",
"-",
"term",
"LMWH",
"therapy",
"compares",
"favorably",
"with",
"UH",
".",
"Data",
"on",
"mid",
"-",
"and",
"long",
"-",
"term",
"LMWH",
"administration",
"in",
"these",
"patients",
"are",
"sparse",
".",
"Further",
"randomized",
"studies",
"are",
"needed",
"to",
"confirm",
"the",
"safety",
"and",
"precise",
"indications",
"for",
"the",
"use",
"of",
"LMWH",
"in",
"patients",
"with",
"mechanical",
"heart",
"valves",
"."
] |
[
3,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12119460
|
[
"High",
"-",
"dose",
"5",
"-",
"fluorouracil",
"/",
"folinic",
"acid",
"in",
"combination",
"with",
"three",
"-",
"weekly",
"mitomycin",
"C",
"in",
"the",
"treatment",
"of",
"advanced",
"gastric",
"cancer",
".",
"A",
"phase",
"II",
"study",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"24",
"-",
"hour",
"continuous",
"infusion",
"of",
"5",
"-",
"fluorouracil",
"(",
"5",
"-",
"FU",
")",
"and",
"folinic",
"acid",
"(",
"FA",
")",
"as",
"part",
"of",
"several",
"new",
"multidrug",
"chemotherapy",
"regimens",
"in",
"advanced",
"gastric",
"cancer",
"(",
"AGC",
")",
"has",
"shown",
"to",
"be",
"effective",
",",
"with",
"low",
"toxicity",
".",
"In",
"a",
"previous",
"phase",
"II",
"study",
"with",
"3",
"-",
"weekly",
"bolus",
"5",
"-",
"FU",
",",
"FA",
"and",
"mitomycin",
"C",
"(",
"MMC",
")",
"we",
"found",
"a",
"low",
"toxicity",
"rate",
"and",
"response",
"rates",
"comparable",
"to",
"those",
"of",
"regimens",
"such",
"as",
"ELF",
",",
"FAM",
"or",
"FAMTX",
",",
"and",
"a",
"promising",
"median",
"overall",
"survival",
".",
"In",
"order",
"to",
"improve",
"this",
"MMC",
"-",
"dependent",
"schedule",
"we",
"initiated",
"a",
"phase",
"II",
"study",
"with",
"high",
"-",
"dose",
"5",
"-",
"FU",
"/",
"FA",
"and",
"3",
"-",
"weekly",
"bolus",
"MMC",
".",
"PATIENTS",
"AND",
"METHODS",
":",
"From",
"February",
",",
"1998",
"to",
"September",
",",
"2000",
"we",
"recruited",
"33",
"patients",
"with",
"AGC",
"to",
"receive",
"weekly",
"24",
"-",
"hour",
"5",
"-",
"FU",
"2",
",",
"600",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"preceded",
"by",
"2",
"-",
"hour",
"FA",
"500",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"for",
"6",
"weeks",
",",
"followed",
"by",
"a",
"2",
"-",
"week",
"rest",
"period",
".",
"Bolus",
"MMC",
"10",
"mg",
"/",
"m",
"(",
"2",
")",
"was",
"added",
"in",
"3",
"-",
"weekly",
"intervals",
".",
"Treatment",
"given",
"on",
"an",
"outpatient",
"basis",
",",
"using",
"portable",
"pump",
"systems",
",",
"was",
"repeated",
"on",
"day",
"57",
".",
"Patients",
"'",
"characteristics",
"were",
":",
"male",
"/",
"female",
"ratio",
"20",
"/",
"13",
";",
"median",
"age",
"57",
"(",
"27",
"-",
"75",
")",
"years",
";",
"median",
"WHO",
"status",
"1",
"(",
"0",
"-",
"2",
")",
".",
"18",
"patients",
"had",
"a",
"primary",
"AGC",
",",
"and",
"15",
"showed",
"a",
"relapsed",
"AGC",
".",
"Median",
"follow",
"-",
"up",
"was",
"11",
".",
"8",
"months",
"(",
"range",
"of",
"those",
"surviving",
":",
"2",
".",
"7",
"-",
"11",
".",
"8",
"months",
")",
".",
"RESULTS",
":",
"32",
"patients",
"were",
"evaluable",
"for",
"response",
"-",
"complete",
"remission",
"9",
".",
"1",
"%",
"(",
"n",
"=",
"3",
")",
",",
"partial",
"remission",
"45",
".",
"5",
"%",
"(",
"n",
"=",
"15",
")",
",",
"no",
"change",
"27",
".",
"3",
"%",
"(",
"n",
"=",
"9",
")",
",",
"progressive",
"disease",
"15",
".",
"1",
"%",
"(",
"n",
"=",
"5",
")",
".",
"Median",
"overall",
"survival",
"time",
"was",
"10",
".",
"2",
"months",
"[",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
"(",
"CI",
")",
":",
"8",
".",
"7",
"-",
"11",
".",
"6",
"]",
",",
"and",
"median",
"progression",
"-",
"free",
"survival",
"time",
"was",
"7",
".",
"6",
"months",
"(",
"95",
"%",
"CI",
":",
"4",
".",
"4",
"-",
"10",
".",
"9",
")",
".",
"The",
"worst",
"toxicities",
"(",
"%",
")",
"observed",
"were",
"(",
"CTC",
"-",
"NCI",
"1",
"/",
"2",
"/",
"3",
")",
":",
"leukopenia",
"45",
".",
"5",
"/",
"18",
".",
"2",
"/",
"6",
".",
"1",
",",
"thrombocytopenia",
"33",
".",
"3",
"/",
"9",
".",
"1",
"/",
"6",
".",
"1",
",",
"vomitus",
"24",
".",
"2",
"/",
"9",
".",
"1",
"/",
"0",
",",
"diarrhea",
"36",
".",
"4",
"/",
"6",
".",
"1",
"/",
"3",
".",
"0",
",",
"stomatitis",
"18",
".",
"2",
"/",
"9",
".",
"1",
"/",
"0",
",",
"hand",
"-",
"foot",
"syndrome",
"12",
".",
"1",
"/",
"0",
"/",
"0",
".",
"Two",
"patients",
"developed",
"hemolytic",
"-",
"uremic",
"syndrome",
"(",
"HUS",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"High",
"-",
"dose",
"5",
"-",
"FU",
"/",
"FA",
"/",
"MMC",
"is",
"an",
"effective",
"and",
"well",
"-",
"tolerated",
"outpatient",
"regimen",
"for",
"AGC",
"(",
"objective",
"response",
"rate",
"54",
".",
"6",
"%",
")",
".",
"It",
"may",
"serve",
"as",
"an",
"alternative",
"to",
"cisplatin",
"-",
"containing",
"regimens",
";",
"however",
",",
"it",
"has",
"to",
"be",
"considered",
"that",
"possibly",
"HUS",
"may",
"occur",
"."
] |
[
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0
] |
12139551
|
[
"Cardiac",
"arrest",
"after",
"intravenous",
"metoclopramide",
"-",
"a",
"case",
"of",
"five",
"repeated",
"injections",
"of",
"metoclopramide",
"causing",
"five",
"episodes",
"of",
"cardiac",
"arrest",
".",
"We",
"describe",
"a",
"patient",
"where",
"intravenous",
"injection",
"of",
"metoclopramide",
"was",
"immediately",
"followed",
"by",
"asystole",
"repeatedly",
".",
"The",
"patient",
"received",
"metoclopramide",
"10",
"mg",
"i",
".",
"v",
".",
"five",
"times",
"during",
"48",
"h",
".",
"After",
"interviewing",
"the",
"attending",
"nurses",
"and",
"reviewing",
"the",
"written",
"documentation",
",",
"it",
"is",
"clear",
"that",
"every",
"administration",
"of",
"metoclopramide",
"was",
"immediately",
"(",
"within",
"s",
")",
"followed",
"by",
"asystole",
".",
"The",
"asystole",
"lasted",
"15",
"-",
"30",
"s",
"on",
"four",
"occasions",
",",
"on",
"one",
"occasion",
"it",
"lasted",
"2",
"min",
".",
"The",
"patient",
"received",
"atropine",
"0",
".",
"5",
"-",
"1",
"mg",
"and",
"chest",
"compressions",
",",
"before",
"sinus",
"rhythm",
"again",
"took",
"over",
".",
"We",
"interpret",
"this",
"as",
"episodes",
"of",
"cardiac",
"arrest",
"caused",
"by",
"metoclopramide",
".",
"The",
"rapid",
"injection",
"via",
"the",
"central",
"venous",
"route",
"and",
"the",
"concomitant",
"tapering",
"of",
"dopamine",
"infusion",
"might",
"have",
"contributed",
"in",
"precipitating",
"the",
"adverse",
"drug",
"reaction",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12165618
|
[
"Persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"is",
"associated",
"with",
"impaired",
"renal",
"function",
"in",
"human",
"immunodeficiency",
"virus",
"type",
"1",
"-",
"infected",
"children",
"treated",
"with",
"indinavir",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Prolonged",
"administration",
"of",
"indinavir",
"is",
"associated",
"with",
"the",
"occurrence",
"of",
"a",
"variety",
"of",
"renal",
"complications",
"in",
"adults",
".",
"These",
"well",
"-",
"documented",
"side",
"effects",
"have",
"restricted",
"the",
"use",
"of",
"this",
"potent",
"protease",
"inhibitor",
"in",
"children",
".",
"DESIGN",
":",
"A",
"prospective",
"study",
"to",
"monitor",
"indinavir",
"-",
"related",
"nephrotoxicity",
"in",
"a",
"cohort",
"of",
"30",
"human",
"immunodeficiency",
"virus",
"type",
"1",
"-",
"infected",
"children",
"treated",
"with",
"indinavir",
".",
"METHODS",
":",
"Urinary",
"pH",
",",
"albumin",
",",
"creatinine",
",",
"the",
"presence",
"of",
"erythrocytes",
",",
"leukocytes",
",",
"bacteria",
"and",
"crystals",
",",
"and",
"culture",
"were",
"analyzed",
"every",
"3",
"months",
"for",
"96",
"weeks",
".",
"Serum",
"creatinine",
"levels",
"were",
"routinely",
"determined",
"at",
"the",
"same",
"time",
"points",
".",
"Steady",
"-",
"state",
"pharmacokinetics",
"of",
"indinavir",
"were",
"done",
"at",
"week",
"4",
"after",
"the",
"initiation",
"of",
"indinavir",
".",
"RESULTS",
":",
"The",
"cumulative",
"incidence",
"of",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"(",
">",
"or",
"=",
"75",
"cells",
"/",
"micro",
"L",
"in",
"at",
"least",
"2",
"consecutive",
"visits",
")",
"after",
"96",
"weeks",
"was",
"53",
"%",
".",
"Persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"was",
"frequently",
"associated",
"with",
"a",
"mild",
"increase",
"in",
"the",
"urine",
"albumin",
"/",
"creatinine",
"ratio",
"and",
"by",
"microscopic",
"hematuria",
".",
"The",
"cumulative",
"incidence",
"of",
"serum",
"creatinine",
"levels",
">",
"50",
"%",
"above",
"normal",
"was",
"33",
"%",
"after",
"96",
"weeks",
".",
"Children",
"with",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"more",
"frequently",
"had",
"serum",
"creatinine",
"levels",
"of",
"50",
"%",
"above",
"normal",
"than",
"those",
"children",
"without",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
".",
"In",
"children",
"younger",
"than",
"5",
".",
"6",
"years",
",",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"was",
"significantly",
"more",
"frequent",
"than",
"in",
"older",
"children",
".",
"A",
"higher",
"cumulative",
"incidence",
"of",
"persistent",
"leukocyturia",
"was",
"found",
"in",
"children",
"with",
"an",
"area",
"under",
"the",
"curve",
">",
"19",
"mg",
"/",
"L",
"x",
"h",
"or",
"a",
"peak",
"serum",
"level",
"of",
"indinavir",
">",
"12",
"mg",
"/",
"L",
".",
"In",
"4",
"children",
",",
"indinavir",
"was",
"discontinued",
"because",
"of",
"nephrotoxicity",
".",
"Subsequently",
",",
"the",
"serum",
"creatinine",
"levels",
"decreased",
",",
"the",
"urine",
"albumin",
"/",
"creatinine",
"ratios",
"returned",
"to",
"zero",
",",
"and",
"the",
"leukocyturia",
"disappeared",
"within",
"3",
"months",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Children",
"treated",
"with",
"indinavir",
"have",
"a",
"high",
"cumulative",
"incidence",
"of",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
".",
"Children",
"with",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
"more",
"frequently",
"had",
"an",
"increase",
"in",
"serum",
"creatinine",
"levels",
"of",
">",
"50",
"%",
"above",
"normal",
".",
"Younger",
"children",
"have",
"an",
"additional",
"risk",
"for",
"renal",
"complications",
".",
"The",
"impairment",
"of",
"the",
"renal",
"function",
"in",
"these",
"children",
"occurred",
"in",
"the",
"absence",
"of",
"clinical",
"symptoms",
"of",
"nephrolithiasis",
".",
"Indinavir",
"-",
"associated",
"nephrotoxicity",
"must",
"be",
"monitored",
"closely",
",",
"especially",
"in",
"children",
"with",
"risk",
"factors",
"such",
"as",
"persistent",
"sterile",
"leukocyturia",
",",
"age",
"<",
"5",
".",
"6",
"years",
",",
"an",
"area",
"under",
"the",
"curve",
"of",
"indinavir",
">",
"19",
"mg",
"/",
"L",
"x",
"h",
",",
"and",
"a",
"C",
"(",
"max",
")",
">",
"12",
"mg",
"/",
"L",
"."
] |
[
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12180796
|
[
"Immunohistochemical",
"study",
"on",
"inducible",
"type",
"of",
"nitric",
"oxide",
"(",
"iNOS",
")",
",",
"basic",
"fibroblast",
"growth",
"factor",
"(",
"bFGF",
")",
"and",
"tumor",
"growth",
"factor",
"-",
"beta1",
"(",
"TGF",
"-",
"beta1",
")",
"in",
"arteritis",
"induced",
"in",
"rats",
"by",
"fenoldopam",
"and",
"theophylline",
",",
"vasodilators",
".",
"Arteritis",
"induced",
"in",
"rats",
"by",
"vasodilators",
",",
"fenoldopam",
"and",
"theophylline",
",",
"was",
"examined",
"immunohistochemically",
"for",
"expressions",
"of",
"inducible",
"type",
"of",
"nitric",
"oxide",
"synthase",
"(",
"iNOS",
")",
",",
"basic",
"fibroblast",
"growth",
"factor",
"(",
"bFGF",
")",
"and",
"tumor",
"growth",
"factor",
"-",
"beta1",
"(",
"TGF",
"-",
"beta1",
")",
".",
"Rats",
"were",
"administered",
"fenoldopam",
"for",
"24",
"hours",
"by",
"intravenous",
"infusion",
"with",
"or",
"without",
"following",
"repeated",
"daily",
"oral",
"administrations",
"of",
"theophylline",
".",
"Irrespective",
"of",
"theophylline",
"administration",
",",
"iNOS",
"antigens",
"were",
"remarkably",
"abundant",
"in",
"ED",
"-",
"1",
"-",
"positive",
"cells",
"on",
"day",
"5",
"and",
"8",
"post",
"-",
"fenoldopam",
"-",
"infusion",
"(",
"DPI",
")",
";",
"bFGF",
"antigens",
"were",
"remarkably",
"abundant",
"in",
"ED",
"-",
"1",
"-",
"positive",
"cells",
"on",
"1",
"and",
"3",
"DPI",
";",
"TGF",
"-",
"beta1",
"antigens",
"were",
"observed",
"in",
"ED",
"-",
"1",
"-",
"positive",
"cells",
"on",
"and",
"after",
"5",
"DPI",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"the",
"peak",
"expression",
"of",
"iNOS",
"antigen",
"was",
"followed",
"by",
"that",
"of",
"bFGF",
"antigen",
",",
"and",
"bFGF",
"may",
"have",
"a",
"suppressive",
"effect",
"on",
"iNOS",
"expression",
"in",
"these",
"rat",
"arteritis",
"models",
".",
"On",
"the",
"other",
"hand",
",",
"TGF",
"-",
"beta1",
"was",
"not",
"considered",
"to",
"have",
"a",
"suppressive",
"effect",
"on",
"iNOS",
"expression",
"in",
"these",
"models",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12198388
|
[
"The",
"relationship",
"between",
"hippocampal",
"acetylcholine",
"release",
"and",
"cholinergic",
"convulsant",
"sensitivity",
"in",
"withdrawal",
"seizure",
"-",
"prone",
"and",
"withdrawal",
"seizure",
"-",
"resistant",
"selected",
"mouse",
"lines",
".",
"BACKGROUND",
":",
"The",
"septo",
"-",
"hippocampal",
"cholinergic",
"pathway",
"has",
"been",
"implicated",
"in",
"epileptogenesis",
",",
"and",
"genetic",
"factors",
"influence",
"the",
"response",
"to",
"cholinergic",
"agents",
",",
"but",
"limited",
"data",
"are",
"available",
"on",
"cholinergic",
"involvement",
"in",
"alcohol",
"withdrawal",
"severity",
".",
"Thus",
",",
"the",
"relationship",
"between",
"cholinergic",
"activity",
"and",
"responsiveness",
"and",
"alcohol",
"withdrawal",
"was",
"investigated",
"in",
"a",
"genetic",
"animal",
"model",
"of",
"ethanol",
"withdrawal",
"severity",
".",
"METHODS",
":",
"Cholinergic",
"convulsant",
"sensitivity",
"was",
"examined",
"in",
"alcohol",
"-",
"na",
"ve",
"Withdrawal",
"Seizure",
"-",
"Prone",
"(",
"WSP",
")",
"and",
"-",
"Resistant",
"(",
"WSR",
")",
"mice",
".",
"Animals",
"were",
"administered",
"nicotine",
",",
"carbachol",
",",
"or",
"neostigmine",
"via",
"timed",
"tail",
"vein",
"infusion",
",",
"and",
"the",
"latencies",
"to",
"onset",
"of",
"tremor",
"and",
"clonus",
"were",
"recorded",
"and",
"converted",
"to",
"threshold",
"dose",
".",
"We",
"also",
"used",
"microdialysis",
"to",
"measure",
"basal",
"and",
"potassium",
"-",
"stimulated",
"acetylcholine",
"(",
"ACh",
")",
"release",
"in",
"the",
"CA1",
"region",
"of",
"the",
"hippocampus",
".",
"Potassium",
"was",
"applied",
"by",
"reverse",
"dialysis",
"twice",
",",
"separated",
"by",
"75",
"min",
".",
"Hippocampal",
"ACh",
"also",
"was",
"measured",
"during",
"testing",
"for",
"handling",
"-",
"induced",
"convulsions",
".",
"RESULTS",
":",
"Sensitivity",
"to",
"several",
"convulsion",
"endpoints",
"induced",
"by",
"nicotine",
",",
"carbachol",
",",
"and",
"neostigmine",
"were",
"significantly",
"greater",
"in",
"WSR",
"versus",
"WSP",
"mice",
".",
"In",
"microdialysis",
"experiments",
",",
"the",
"lines",
"did",
"not",
"differ",
"in",
"basal",
"release",
"of",
"ACh",
",",
"and",
"50",
"mM",
"KCl",
"increased",
"ACh",
"output",
"in",
"both",
"lines",
"of",
"mice",
".",
"However",
",",
"the",
"increase",
"in",
"release",
"of",
"ACh",
"produced",
"by",
"the",
"first",
"application",
"of",
"KCl",
"was",
"2",
"-",
"fold",
"higher",
"in",
"WSP",
"versus",
"WSR",
"mice",
".",
"When",
"hippocampal",
"ACh",
"was",
"measured",
"during",
"testing",
"for",
"handling",
"-",
"induced",
"convulsions",
",",
"extracellular",
"ACh",
"was",
"significantly",
"elevated",
"(",
"192",
"%",
")",
"in",
"WSP",
"mice",
",",
"but",
"was",
"nonsignificantly",
"elevated",
"(",
"59",
"%",
")",
"in",
"WSR",
"mice",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"These",
"results",
"suggest",
"that",
"differences",
"in",
"cholinergic",
"activity",
"and",
"postsynaptic",
"sensitivity",
"to",
"cholinergic",
"convulsants",
"may",
"be",
"associated",
"with",
"ethanol",
"withdrawal",
"severity",
"and",
"implicate",
"cholinergic",
"mechanisms",
"in",
"alcohol",
"withdrawal",
".",
"Specifically",
",",
"WSP",
"mice",
"may",
"have",
"lower",
"sensitivity",
"to",
"cholinergic",
"convulsants",
"compared",
"with",
"WSR",
"because",
"of",
"postsynaptic",
"receptor",
"desensitization",
"brought",
"on",
"by",
"higher",
"activity",
"of",
"cholinergic",
"neurons",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12202650
|
[
"Capsaicin",
"-",
"induced",
"muscle",
"pain",
"alters",
"the",
"excitability",
"of",
"the",
"human",
"jaw",
"-",
"stretch",
"reflex",
".",
"The",
"pathophysiology",
"of",
"painful",
"temporomandibular",
"disorders",
"is",
"not",
"fully",
"understood",
",",
"but",
"evidence",
"suggests",
"that",
"muscle",
"pain",
"modulates",
"motor",
"function",
"in",
"characteristic",
"ways",
".",
"This",
"study",
"tested",
"the",
"hypothesis",
"that",
"activation",
"of",
"nociceptive",
"muscle",
"afferent",
"fibers",
"would",
"be",
"linked",
"to",
"an",
"increased",
"excitability",
"of",
"the",
"human",
"jaw",
"-",
"stretch",
"reflex",
"and",
"whether",
"this",
"process",
"would",
"be",
"sensitive",
"to",
"length",
"and",
"velocity",
"of",
"the",
"stretch",
".",
"Capsaicin",
"(",
"10",
"micro",
"g",
")",
"was",
"injected",
"into",
"the",
"masseter",
"muscle",
"to",
"induce",
"pain",
"in",
"11",
"healthy",
"volunteers",
".",
"Short",
"-",
"latency",
"reflex",
"responses",
"were",
"evoked",
"in",
"the",
"masseter",
"and",
"temporalis",
"muscles",
"by",
"a",
"stretch",
"device",
"with",
"different",
"velocities",
"and",
"displacements",
"before",
",",
"during",
",",
"and",
"after",
"the",
"pain",
".",
"The",
"normalized",
"reflex",
"amplitude",
"increased",
"with",
"an",
"increase",
"in",
"velocity",
"at",
"a",
"given",
"displacement",
",",
"but",
"remained",
"constant",
"with",
"different",
"displacements",
"at",
"a",
"given",
"velocity",
".",
"The",
"normalized",
"reflex",
"amplitude",
"was",
"significantly",
"higher",
"during",
"pain",
",",
"but",
"only",
"at",
"faster",
"stretches",
"in",
"the",
"painful",
"muscle",
".",
"Increased",
"sensitivity",
"of",
"the",
"fusimotor",
"system",
"during",
"acute",
"muscle",
"pain",
"could",
"be",
"one",
"likely",
"mechanism",
"to",
"explain",
"the",
"findings",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12231232
|
[
"The",
"striatum",
"as",
"a",
"target",
"for",
"anti",
"-",
"rigor",
"effects",
"of",
"an",
"antagonist",
"of",
"mGluR1",
",",
"but",
"not",
"an",
"agonist",
"of",
"group",
"II",
"metabotropic",
"glutamate",
"receptors",
".",
"The",
"aim",
"of",
"the",
"present",
"study",
"was",
"to",
"find",
"out",
"whether",
"the",
"metabotropic",
"receptor",
"1",
"(",
"mGluR1",
")",
"and",
"group",
"II",
"mGluRs",
",",
"localized",
"in",
"the",
"striatum",
",",
"are",
"involved",
"in",
"antiparkinsonian",
"-",
"like",
"effects",
"in",
"rats",
".",
"Haloperidol",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
"ip",
")",
"induced",
"parkinsonian",
"-",
"like",
"muscle",
"rigidity",
",",
"measured",
"as",
"an",
"increased",
"resistance",
"of",
"a",
"rat",
"'",
"s",
"hind",
"foot",
"to",
"passive",
"flexion",
"and",
"extension",
"at",
"the",
"ankle",
"joint",
".",
"(",
"RS",
")",
"-",
"1",
"-",
"aminoindan",
"-",
"1",
",",
"5",
"-",
"dicarboxylic",
"acid",
"(",
"AIDA",
";",
"0",
".",
"5",
"-",
"15",
"microg",
"/",
"0",
".",
"5",
"microl",
")",
",",
"a",
"potent",
"and",
"selective",
"mGluR1",
"antagonist",
",",
"or",
"(",
"2R",
",",
"4R",
")",
"-",
"4",
"-",
"aminopyrrolidine",
"-",
"2",
",",
"4",
"-",
"dicarboxylate",
"(",
"2R",
",",
"4R",
"-",
"APDC",
";",
"7",
".",
"5",
"-",
"15",
"microg",
"/",
"0",
".",
"5",
"microl",
")",
",",
"a",
"selective",
"group",
"II",
"agonist",
",",
"was",
"injected",
"bilaterally",
"into",
"the",
"striatum",
"of",
"haloperidol",
"-",
"treated",
"animals",
".",
"AIDA",
"in",
"doses",
"of",
"7",
".",
"5",
"-",
"15",
"microg",
"/",
"0",
".",
"5",
"microl",
"diminished",
"the",
"haloperidol",
"-",
"induced",
"muscle",
"rigidity",
".",
"In",
"contrast",
",",
"2R",
",",
"4R",
"-",
"APDC",
"injections",
"were",
"ineffective",
".",
"The",
"present",
"results",
"may",
"suggest",
"that",
"the",
"blockade",
"of",
"striatal",
"mGluR1",
",",
"but",
"not",
"the",
"stimulation",
"of",
"group",
"II",
"mGluRs",
",",
"may",
"ameliorate",
"parkinsonian",
"muscle",
"rigidity",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0
] |
12359538
|
[
"Utility",
"of",
"troponin",
"I",
"in",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"associated",
"chest",
"pain",
".",
"Baseline",
"electrocardiogram",
"abnormalities",
"and",
"market",
"elevations",
"not",
"associated",
"with",
"myocardial",
"necrosis",
"make",
"accurate",
"diagnosis",
"of",
"myocardial",
"infarction",
"(",
"MI",
")",
"difficult",
"in",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"associated",
"chest",
"pain",
".",
"Troponin",
"sampling",
"may",
"offer",
"greater",
"diagnostic",
"utility",
"in",
"these",
"patients",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"assess",
"outcomes",
"based",
"on",
"troponin",
"positivity",
"in",
"patients",
"with",
"cocaine",
"chest",
"pain",
"admitted",
"for",
"exclusion",
"of",
"MI",
".",
"METHODS",
":",
"Outcomes",
"were",
"examined",
"in",
"patients",
"admitted",
"for",
"possible",
"MI",
"after",
"cocaine",
"use",
".",
"All",
"patients",
"underwent",
"a",
"rapid",
"rule",
"-",
"in",
"protocol",
"that",
"included",
"serial",
"sampling",
"of",
"creatine",
"kinase",
"(",
"CK",
")",
",",
"CK",
"-",
"MB",
",",
"and",
"cardiac",
"troponin",
"I",
"(",
"cTnI",
")",
"over",
"eight",
"hours",
".",
"Outcomes",
"included",
"CK",
"-",
"MB",
"MI",
"(",
"CK",
"-",
"MB",
">",
"or",
"=",
"8",
"ng",
"/",
"mL",
"with",
"a",
"relative",
"index",
"[",
"(",
"CK",
"-",
"MB",
"x",
"100",
")",
"/",
"total",
"CK",
"]",
">",
"or",
"=",
"4",
",",
"cardiac",
"death",
",",
"and",
"significant",
"coronary",
"disease",
"(",
">",
"or",
"=",
"50",
"%",
")",
".",
"RESULTS",
":",
"Of",
"the",
"246",
"admitted",
"patients",
",",
"34",
"(",
"14",
"%",
")",
"met",
"CK",
"-",
"MB",
"criteria",
"for",
"MI",
"and",
"38",
"(",
"16",
"%",
")",
"had",
"cTnI",
"elevations",
".",
"Angiography",
"was",
"performed",
"in",
"29",
"of",
"38",
"patients",
"who",
"were",
"cTnI",
"-",
"positive",
",",
"with",
"significant",
"disease",
"present",
"in",
"25",
"(",
"86",
"%",
")",
".",
"Three",
"of",
"the",
"four",
"patients",
"without",
"significant",
"disease",
"who",
"had",
"cTnI",
"elevations",
"met",
"CK",
"-",
"MB",
"criteria",
"for",
"MI",
",",
"and",
"the",
"other",
"had",
"a",
"peak",
"CK",
"-",
"MB",
"level",
"of",
"13",
"ng",
"/",
"mL",
".",
"Sensitivities",
",",
"specificities",
",",
"and",
"positive",
"and",
"negative",
"likelihood",
"ratios",
"for",
"predicting",
"cardiac",
"death",
"or",
"significant",
"disease",
"were",
"high",
"for",
"both",
"CK",
"-",
"MB",
"MI",
"and",
"cTnI",
"and",
"were",
"not",
"significantly",
"different",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Most",
"patients",
"with",
"cTnI",
"elevations",
"meet",
"CK",
"-",
"MB",
"criteria",
"for",
"MI",
",",
"as",
"well",
"as",
"have",
"a",
"high",
"incidence",
"of",
"underlying",
"significant",
"disease",
".",
"Troponin",
"appears",
"to",
"have",
"an",
"equivalent",
"diagnostic",
"accuracy",
"compared",
"with",
"CK",
"-",
"MB",
"for",
"diagnosing",
"necrosis",
"in",
"patients",
"with",
"cocaine",
"-",
"associated",
"chest",
"pain",
"and",
"suspected",
"MI",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0
] |
12369736
|
[
"Effects",
"of",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptor",
"ligands",
"microinjected",
"into",
"the",
"accumbal",
"shell",
"or",
"core",
"on",
"the",
"cocaine",
"-",
"induced",
"locomotor",
"hyperactivity",
"in",
"rats",
".",
"The",
"present",
"study",
"was",
"designed",
"to",
"examine",
"the",
"effect",
"of",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptor",
"ligands",
"microinjected",
"into",
"the",
"subregions",
"of",
"the",
"nucleus",
"accumbens",
"(",
"the",
"shell",
"and",
"the",
"core",
")",
"on",
"the",
"locomotor",
"hyperactivity",
"induced",
"by",
"cocaine",
"in",
"rats",
".",
"Male",
"Wistar",
"rats",
"were",
"implanted",
"bilaterally",
"with",
"cannulae",
"into",
"the",
"accumbens",
"shell",
"or",
"core",
",",
"and",
"then",
"were",
"locally",
"injected",
"with",
"GR",
"55562",
"(",
"an",
"antagonist",
"of",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptors",
")",
"or",
"CP",
"93129",
"(",
"an",
"agonist",
"of",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptors",
")",
".",
"Given",
"alone",
"to",
"any",
"accumbal",
"subregion",
",",
"GR",
"55562",
"(",
"0",
".",
"1",
"-",
"10",
"microg",
"/",
"side",
")",
"or",
"CP",
"93129",
"(",
"0",
".",
"1",
"-",
"10",
"microg",
"/",
"side",
")",
"did",
"not",
"change",
"basal",
"locomotor",
"activity",
".",
"Systemic",
"cocaine",
"(",
"10",
"mg",
"/",
"kg",
")",
"significantly",
"increased",
"the",
"locomotor",
"activity",
"of",
"rats",
".",
"GR",
"55562",
"(",
"0",
".",
"1",
"-",
"10",
"microg",
"/",
"side",
")",
",",
"administered",
"intra",
"-",
"accumbens",
"shell",
"prior",
"to",
"cocaine",
",",
"dose",
"-",
"dependently",
"attenuated",
"the",
"psychostimulant",
"-",
"induced",
"locomotor",
"hyperactivity",
".",
"Such",
"attenuation",
"was",
"not",
"found",
"in",
"animals",
"which",
"had",
"been",
"injected",
"with",
"GR",
"55562",
"into",
"the",
"accumbens",
"core",
".",
"When",
"injected",
"into",
"the",
"accumbens",
"shell",
"(",
"but",
"not",
"the",
"core",
")",
"before",
"cocaine",
",",
"CP",
"93129",
"(",
"0",
".",
"1",
"-",
"10",
"microg",
"/",
"side",
")",
"enhanced",
"the",
"locomotor",
"response",
"to",
"cocaine",
";",
"the",
"maximum",
"effect",
"being",
"observed",
"after",
"10",
"microg",
"/",
"side",
"of",
"the",
"agonist",
".",
"The",
"later",
"enhancement",
"was",
"attenuated",
"after",
"intra",
"-",
"accumbens",
"shell",
"treatment",
"with",
"GR",
"55562",
"(",
"1",
"microg",
"/",
"side",
")",
".",
"Our",
"findings",
"indicate",
"that",
"cocaine",
"induced",
"hyperlocomotion",
"is",
"modified",
"by",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptor",
"ligands",
"microinjected",
"into",
"the",
"accumbens",
"shell",
",",
"but",
"not",
"core",
",",
"this",
"modification",
"consisting",
"in",
"inhibitory",
"and",
"facilitatory",
"effects",
"of",
"the",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptor",
"antagonist",
"(",
"GR",
"55562",
")",
"and",
"agonist",
"(",
"CP",
"93129",
")",
",",
"respectively",
".",
"In",
"other",
"words",
",",
"the",
"present",
"results",
"suggest",
"that",
"the",
"accumbal",
"shell",
"5",
"-",
"HT1B",
"receptors",
"play",
"a",
"permissive",
"role",
"in",
"the",
"behavioural",
"response",
"to",
"the",
"psychostimulant",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12372954
|
[
"Acute",
"interstitial",
"nephritis",
"due",
"to",
"nicergoline",
"(",
"Sermion",
")",
".",
"We",
"report",
"a",
"case",
"of",
"acute",
"interstitial",
"nephritis",
"(",
"AIN",
")",
"due",
"to",
"nicergoline",
"(",
"Sermion",
")",
".",
"A",
"50",
"-",
"year",
"-",
"old",
"patient",
"admitted",
"to",
"our",
"hospital",
"for",
"fever",
"and",
"acute",
"renal",
"failure",
".",
"Before",
"admission",
",",
"he",
"had",
"been",
"taking",
"nicergoline",
"and",
"bendazac",
"lysine",
"due",
"to",
"retinal",
"vein",
"occlusion",
"at",
"ophthalmologic",
"department",
".",
"Thereafter",
",",
"he",
"experienced",
"intermittent",
"fever",
"and",
"skin",
"rash",
".",
"On",
"admission",
",",
"clinical",
"symptoms",
"(",
"i",
".",
"e",
".",
"arthralgia",
"and",
"fever",
")",
"and",
"laboratory",
"findings",
"(",
"i",
".",
"e",
".",
"eosinophilia",
"and",
"renal",
"failure",
")",
"suggested",
"AIN",
",",
"and",
"which",
"was",
"confirmed",
"by",
"pathologic",
"findings",
"on",
"renal",
"biopsy",
".",
"A",
"lymphocyte",
"transformation",
"test",
"demonstrated",
"a",
"positive",
"result",
"against",
"nicergoline",
".",
"Treatment",
"was",
"consisted",
"of",
"withdrawal",
"of",
"nicergoline",
"and",
"intravenous",
"methylprednisolone",
",",
"and",
"his",
"renal",
"function",
"was",
"completely",
"recovered",
".",
"To",
"our",
"knowledge",
",",
"this",
"is",
"the",
"first",
"report",
"of",
"nicergoline",
"-",
"associated",
"AIN",
"."
] |
[
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
12443032
|
[
"Cocaine",
"related",
"chest",
"pain",
":",
"are",
"we",
"seeing",
"the",
"tip",
"of",
"an",
"iceberg",
"?",
"The",
"recreational",
"use",
"of",
"cocaine",
"is",
"on",
"the",
"increase",
".",
"The",
"emergency",
"nurse",
"ought",
"to",
"be",
"familiar",
"with",
"some",
"of",
"the",
"cardiovascular",
"consequences",
"of",
"cocaine",
"use",
".",
"In",
"particular",
",",
"the",
"tendency",
"of",
"cocaine",
"to",
"produce",
"chest",
"pain",
"ought",
"to",
"be",
"in",
"the",
"mind",
"of",
"the",
"emergency",
"nurse",
"when",
"faced",
"with",
"a",
"young",
"victim",
"of",
"chest",
"pain",
"who",
"is",
"otherwise",
"at",
"low",
"risk",
".",
"The",
"mechanism",
"of",
"chest",
"pain",
"related",
"to",
"cocaine",
"use",
"is",
"discussed",
"and",
"treatment",
"dilemmas",
"are",
"discussed",
".",
"Finally",
",",
"moral",
"issues",
"relating",
"to",
"the",
"testing",
"of",
"potential",
"cocaine",
"users",
"will",
"be",
"addressed",
"."
] |
[
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12448656
|
[
"A",
"phase",
"II",
"study",
"of",
"thalidomide",
"in",
"advanced",
"metastatic",
"renal",
"cell",
"carcinoma",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"To",
"evaluate",
"the",
"toxicity",
"and",
"activity",
"of",
"thalidomide",
"in",
"patients",
"with",
"advanced",
"metastatic",
"renal",
"cell",
"cancer",
"and",
"to",
"measure",
"changes",
"of",
"one",
"angiogenic",
"factor",
",",
"vascular",
"endothelial",
"growth",
"factor",
"(",
"VEGF",
")",
"165",
",",
"with",
"therapy",
".",
"PATIENTS",
"AND",
"METHODS",
":",
"29",
"patients",
"were",
"enrolled",
"on",
"a",
"study",
"of",
"thalidomide",
"using",
"an",
"intra",
"-",
"patient",
"dose",
"escalation",
"schedule",
".",
"Patients",
"began",
"thalidomide",
"at",
"400",
"mg",
"/",
"d",
"and",
"escalated",
"as",
"tolerated",
"to",
"1200",
"mg",
"/",
"d",
"by",
"day",
"54",
".",
"Fifty",
"-",
"nine",
"per",
"cent",
"of",
"patients",
"had",
"had",
"previous",
"therapy",
"with",
"IL",
"-",
"2",
"and",
"52",
"%",
"were",
"performance",
"status",
"2",
"or",
"3",
".",
"Systemic",
"plasma",
"VEGF165",
"levels",
"were",
"measured",
"by",
"dual",
"monoclonal",
"ELISA",
"in",
"8",
"patients",
".",
"RESULTS",
":",
"24",
"patients",
"were",
"evaluable",
"for",
"response",
"with",
"one",
"partial",
"response",
"of",
"11",
"months",
"duration",
"of",
"a",
"patient",
"with",
"hepatic",
"and",
"pulmonary",
"metastases",
"(",
"4",
"%",
")",
",",
"one",
"minor",
"response",
",",
"and",
"2",
"patients",
"stable",
"for",
"over",
"6",
"months",
".",
"Somnolence",
"and",
"constipation",
"were",
"prominent",
"toxicities",
"and",
"most",
"patients",
"could",
"not",
"tolerate",
"the",
"1200",
"mg",
"/",
"day",
"dose",
"level",
".",
"Systemic",
"plasma",
"VEGF165",
"levels",
"did",
"not",
"change",
"with",
"therapy",
".",
"CONCLUSION",
":",
"These",
"results",
"are",
"consistent",
"with",
"a",
"low",
"level",
"of",
"activity",
"of",
"thalidomide",
"in",
"renal",
"cell",
"carcinoma",
".",
"Administration",
"of",
"doses",
"over",
"800",
"mg",
"/",
"day",
"was",
"difficult",
"to",
"achieve",
"in",
"this",
"patient",
"population",
",",
"however",
"lower",
"doses",
"were",
"practical",
".",
"The",
"dose",
"-",
"response",
"relationship",
",",
"if",
"any",
",",
"of",
"thalidomide",
"for",
"renal",
"cell",
"carcinoma",
"is",
"unclear",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0
] |
12452237
|
[
"Can",
"lidocaine",
"reduce",
"succinylcholine",
"induced",
"postoperative",
"myalgia",
"?",
"This",
"study",
"was",
"undertaken",
"to",
"determine",
"the",
"effect",
"of",
"lidocaine",
"pretreatment",
"on",
"reduction",
"of",
"succinylcholine",
"-",
"induced",
"myalgia",
"in",
"patients",
"undergoing",
"general",
"anesthesia",
"for",
"gynecological",
"surgery",
".",
"One",
"hundred",
"and",
"thirty",
"-",
"five",
"patients",
"were",
"assigned",
"to",
"one",
"of",
"three",
"groups",
"in",
"a",
"prospective",
",",
"double",
"blind",
",",
"randomized",
"manner",
".",
"Group",
"PS",
",",
"the",
"control",
"group",
",",
"received",
"normal",
"saline",
"and",
"succinylcholine",
"1",
".",
"5",
"mg",
"x",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
";",
"Group",
"LS",
",",
"lidocaine",
"1",
".",
"5",
"mg",
"x",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
"and",
"succinylcholine",
"1",
".",
"5",
"mg",
"x",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
";",
"Group",
"PR",
",",
"normal",
"saline",
"and",
"rocuronium",
"0",
".",
"6",
"mg",
"x",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
".",
"Morphine",
"0",
".",
"1",
"mg",
"x",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
"iv",
"was",
"given",
"for",
"premedication",
"and",
"all",
"patients",
"were",
"monitored",
"with",
"a",
"noninvasive",
"blood",
"pressure",
"monitor",
",",
"ECG",
"and",
"pulse",
"oximetry",
".",
"Anesthesia",
"was",
"induced",
"with",
"5",
"mg",
".",
"kg",
"(",
"-",
"1",
")",
"thiopental",
"iv",
".",
"followed",
"by",
"succinylcholine",
"(",
"Group",
"PS",
",",
"LS",
")",
"or",
"rocuronium",
"(",
"Group",
"PR",
")",
"for",
"tracheal",
"intubation",
".",
"Following",
"administration",
"of",
"these",
"agents",
",",
"the",
"presence",
",",
"and",
"degree",
"of",
"fasciculation",
"were",
"assessed",
"visually",
"on",
"a",
"four",
"point",
"scale",
"by",
"one",
"investigator",
"who",
"was",
"blinded",
"to",
"the",
"drug",
"administered",
".",
"The",
"blood",
"pressure",
"and",
"heart",
"rate",
"of",
"each",
"patient",
"were",
"monitored",
"on",
"nine",
"occasions",
".",
"Twenty",
"-",
"four",
"hours",
"later",
",",
"any",
"myalgia",
"experienced",
"was",
"assessed",
"according",
"to",
"a",
"structured",
"questionaire",
"and",
"graded",
"by",
"a",
"four",
"point",
"scale",
"by",
"one",
"investigator",
"blinded",
"to",
"the",
"intraoperative",
"management",
".",
"The",
"results",
"indicate",
"that",
"muscle",
"fasciculation",
"was",
"not",
"found",
"in",
"Group",
"PR",
"while",
"the",
"patients",
"in",
"Group",
"LS",
"had",
"a",
"lower",
"incidence",
"of",
"muscle",
"fasciculation",
"than",
"those",
"in",
"Group",
"PS",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"At",
"24",
"h",
",",
"the",
"incidence",
"of",
"myalgia",
"was",
"higher",
"in",
"Group",
"PS",
"than",
"in",
"Group",
"LS",
"and",
"PR",
"(",
"p",
"<",
"0",
".",
"05",
")",
".",
"A",
"correlation",
"was",
"not",
"found",
"between",
"the",
"incidence",
"of",
"myalgia",
"and",
"the",
"occurrence",
"of",
"muscle",
"fasciculation",
".",
"The",
"changes",
"in",
"systolic",
"and",
"diastolic",
"blood",
"pressure",
"and",
"heart",
"rate",
"were",
"not",
"significant",
"among",
"the",
"three",
"groups",
".",
"In",
"conclusion",
",",
"where",
"succinylcholine",
"is",
"used",
",",
"lidocaine",
"is",
"proven",
"to",
"be",
"the",
"useful",
"pretreatment",
"agent",
"for",
"the",
"reduction",
"of",
"postoperative",
"myalgia",
"."
] |
[
0,
3,
0,
3,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
12452552
|
[
"Neuroleptic",
"malignant",
"syndrome",
"complicated",
"by",
"massive",
"intestinal",
"bleeding",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"chronic",
"renal",
"failure",
".",
"A",
"patient",
"with",
"chronic",
"renal",
"failure",
"(",
"CRF",
")",
"developed",
"neuroleptic",
"malignant",
"syndrome",
"(",
"NMS",
")",
"after",
"administration",
"of",
"risperidone",
"and",
"levomepromazine",
".",
"In",
"addition",
"to",
"the",
"typical",
"symptoms",
"of",
"NMS",
",",
"massive",
"intestinal",
"bleeding",
"was",
"observed",
"during",
"the",
"episode",
".",
"This",
"report",
"suggests",
"that",
"NMS",
"in",
"a",
"patient",
"with",
"CRF",
"may",
"be",
"complicated",
"by",
"intestinal",
"bleeding",
"and",
"needs",
"special",
"caution",
"for",
"this",
"complication",
"."
] |
[
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12464714
|
[
"Crossover",
"comparison",
"of",
"efficacy",
"and",
"preference",
"for",
"rizatriptan",
"10",
"mg",
"versus",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"in",
"migraine",
".",
"Rizatriptan",
"is",
"a",
"selective",
"5",
"-",
"HT",
"(",
"1B",
"/",
"1D",
")",
"receptor",
"agonist",
"with",
"rapid",
"oral",
"absorption",
"and",
"early",
"onset",
"of",
"action",
"in",
"the",
"acute",
"treatment",
"of",
"migraine",
".",
"This",
"randomized",
"double",
"-",
"blind",
"crossover",
"outpatient",
"study",
"assessed",
"the",
"preference",
"for",
"1",
"rizatriptan",
"10",
"mg",
"tablet",
"to",
"2",
"ergotamine",
"1",
"mg",
"/",
"caffeine",
"100",
"mg",
"tablets",
"in",
"439",
"patients",
"treating",
"a",
"single",
"migraine",
"attack",
"with",
"each",
"therapy",
".",
"Of",
"patients",
"expressing",
"a",
"preference",
"(",
"89",
".",
"1",
"%",
")",
",",
"more",
"than",
"twice",
"as",
"many",
"preferred",
"rizatriptan",
"to",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"(",
"69",
".",
"9",
"vs",
".",
"30",
".",
"1",
"%",
",",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"Faster",
"relief",
"of",
"headache",
"was",
"the",
"most",
"important",
"reason",
"for",
"preference",
",",
"cited",
"by",
"67",
".",
"3",
"%",
"of",
"patients",
"preferring",
"rizatriptan",
"and",
"54",
".",
"2",
"%",
"of",
"patients",
"who",
"preferred",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
".",
"The",
"co",
"-",
"primary",
"endpoint",
"of",
"being",
"pain",
"free",
"at",
"2",
"h",
"was",
"also",
"in",
"favor",
"of",
"rizatriptan",
".",
"Forty",
"-",
"nine",
"percent",
"of",
"patients",
"were",
"pain",
"free",
"2",
"h",
"after",
"rizatriptan",
",",
"compared",
"with",
"24",
".",
"3",
"%",
"treated",
"with",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"(",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
",",
"rizatriptan",
"being",
"superior",
"within",
"1",
"h",
"of",
"treatment",
".",
"Headache",
"relief",
"at",
"2",
"h",
"was",
"75",
".",
"9",
"%",
"for",
"rizatriptan",
"and",
"47",
".",
"3",
"%",
"for",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"(",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
",",
"with",
"rizatriptan",
"being",
"superior",
"to",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"within",
"30",
"min",
"of",
"dosing",
".",
"Almost",
"36",
"%",
"of",
"patients",
"taking",
"rizatriptan",
"were",
"pain",
"free",
"at",
"2",
"h",
"and",
"had",
"no",
"recurrence",
"or",
"need",
"for",
"additional",
"medication",
"within",
"24",
"h",
",",
"compared",
"to",
"20",
"%",
"of",
"patients",
"on",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"(",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"Rizatriptan",
"was",
"also",
"superior",
"to",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"in",
"the",
"proportions",
"of",
"patients",
"with",
"no",
"nausea",
",",
"vomiting",
",",
"phonophobia",
"or",
"photophobia",
"and",
"for",
"patients",
"with",
"normal",
"function",
"2",
"h",
"after",
"drug",
"intake",
"(",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"More",
"patients",
"were",
"(",
"completely",
",",
"very",
"or",
"somewhat",
")",
"satisfied",
"2",
"h",
"after",
"treatment",
"with",
"rizatriptan",
"(",
"69",
".",
"8",
"%",
")",
"than",
"at",
"2",
"h",
"after",
"treatment",
"with",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
"(",
"38",
".",
"6",
"%",
",",
"p",
"<",
"or",
"=",
"0",
".",
"001",
")",
".",
"Recurrence",
"rates",
"were",
"31",
".",
"4",
"%",
"with",
"rizatriptan",
"and",
"15",
".",
"3",
"%",
"with",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
".",
"Both",
"active",
"treatments",
"were",
"well",
"tolerated",
".",
"The",
"most",
"common",
"adverse",
"events",
"(",
"incidence",
">",
"or",
"=",
"5",
"%",
"in",
"one",
"group",
")",
"after",
"rizatriptan",
"and",
"ergotamine",
"/",
"caffeine",
",",
"respectively",
",",
"were",
"dizziness",
"(",
"6",
".",
"7",
"and",
"5",
".",
"3",
"%",
")",
",",
"nausea",
"(",
"4",
".",
"2",
"and",
"8",
".",
"5",
"%",
")",
"and",
"somnolence",
"(",
"5",
".",
"5",
"and",
"2",
".",
"3",
"%",
")",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12481039
|
[
"Reduced",
"sodium",
"channel",
"density",
",",
"altered",
"voltage",
"dependence",
"of",
"inactivation",
",",
"and",
"increased",
"susceptibility",
"to",
"seizures",
"in",
"mice",
"lacking",
"sodium",
"channel",
"beta",
"2",
"-",
"subunits",
".",
"Sodium",
"channel",
"beta",
"-",
"subunits",
"modulate",
"channel",
"gating",
",",
"assembly",
",",
"and",
"cell",
"surface",
"expression",
"in",
"heterologous",
"cell",
"systems",
".",
"We",
"generated",
"beta2",
"(",
"-",
"/",
"-",
")",
"mice",
"to",
"investigate",
"the",
"role",
"of",
"beta2",
"in",
"control",
"of",
"sodium",
"channel",
"density",
",",
"localization",
",",
"and",
"function",
"in",
"neurons",
"in",
"vivo",
".",
"Measurements",
"of",
"[",
"(",
"3",
")",
"H",
"]",
"saxitoxin",
"(",
"STX",
")",
"binding",
"showed",
"a",
"significant",
"reduction",
"in",
"the",
"level",
"of",
"plasma",
"membrane",
"sodium",
"channels",
"in",
"beta2",
"(",
"-",
"/",
"-",
")",
"neurons",
".",
"The",
"loss",
"of",
"beta2",
"resulted",
"in",
"negative",
"shifts",
"in",
"the",
"voltage",
"dependence",
"of",
"inactivation",
"as",
"well",
"as",
"significant",
"decreases",
"in",
"sodium",
"current",
"density",
"in",
"acutely",
"dissociated",
"hippocampal",
"neurons",
".",
"The",
"integral",
"of",
"the",
"compound",
"action",
"potential",
"in",
"optic",
"nerve",
"was",
"significantly",
"reduced",
",",
"and",
"the",
"threshold",
"for",
"action",
"potential",
"generation",
"was",
"increased",
",",
"indicating",
"a",
"reduction",
"in",
"the",
"level",
"of",
"functional",
"plasma",
"membrane",
"sodium",
"channels",
".",
"In",
"contrast",
",",
"the",
"conduction",
"velocity",
",",
"the",
"number",
"and",
"size",
"of",
"axons",
"in",
"the",
"optic",
"nerve",
",",
"and",
"the",
"specific",
"localization",
"of",
"Na",
"(",
"v",
")",
"1",
".",
"6",
"channels",
"in",
"the",
"nodes",
"of",
"Ranvier",
"were",
"unchanged",
".",
"beta2",
"(",
"-",
"/",
"-",
")",
"mice",
"displayed",
"increased",
"susceptibility",
"to",
"seizures",
",",
"as",
"indicated",
"by",
"reduced",
"latency",
"and",
"threshold",
"for",
"pilocarpine",
"-",
"induced",
"seizures",
",",
"but",
"seemed",
"normal",
"in",
"other",
"neurological",
"tests",
".",
"Our",
"observations",
"show",
"that",
"beta2",
"-",
"subunits",
"play",
"an",
"important",
"role",
"in",
"the",
"regulation",
"of",
"sodium",
"channel",
"density",
"and",
"function",
"in",
"neurons",
"in",
"vivo",
"and",
"are",
"required",
"for",
"normal",
"action",
"potential",
"generation",
"and",
"control",
"of",
"excitability",
"."
] |
[
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12483326
|
[
"Severe",
"ocular",
"and",
"orbital",
"toxicity",
"after",
"intracarotid",
"injection",
"of",
"carboplatin",
"for",
"recurrent",
"glioblastomas",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Glioblastoma",
"is",
"a",
"malignant",
"tumor",
"that",
"occurs",
"in",
"the",
"cerebrum",
"during",
"adulthood",
".",
"With",
"current",
"treatment",
"regimens",
"including",
"combined",
"surgery",
",",
"radiation",
"and",
"chemotherapy",
",",
"the",
"average",
"life",
"expectancy",
"of",
"the",
"patients",
"is",
"limited",
"to",
"approximately",
"1",
"year",
".",
"Therefore",
",",
"patients",
"with",
"glioblastoma",
"sometimes",
"have",
"intracarotid",
"injection",
"of",
"carcinostatics",
"added",
"to",
"the",
"treatment",
"regimen",
".",
"Generally",
",",
"carboplatin",
"is",
"said",
"to",
"have",
"milder",
"side",
"effects",
"than",
"cisplatin",
",",
"whose",
"ocular",
"and",
"orbital",
"toxicity",
"are",
"well",
"known",
".",
"However",
",",
"we",
"experienced",
"a",
"case",
"of",
"severe",
"ocular",
"and",
"orbital",
"toxicity",
"after",
"intracarotid",
"injection",
"of",
"carboplatin",
",",
"which",
"is",
"infrequently",
"reported",
".",
"CASE",
":",
"A",
"58",
"-",
"year",
"-",
"old",
"man",
"received",
"an",
"intracarotid",
"injection",
"of",
"carboplatin",
"for",
"recurrent",
"glioblastomas",
"in",
"his",
"left",
"temporal",
"lobe",
".",
"He",
"complained",
"of",
"pain",
"and",
"visual",
"disturbance",
"in",
"the",
"ipsilateral",
"eye",
"30",
"h",
"after",
"the",
"injection",
".",
"Various",
"ocular",
"symptoms",
"and",
"findings",
"caused",
"by",
"carboplatin",
"toxicity",
"were",
"seen",
".",
"RESULTS",
":",
"He",
"was",
"treated",
"with",
"intravenous",
"administration",
"of",
"corticosteroids",
"and",
"glycerin",
"for",
"6",
"days",
"after",
"the",
"injection",
".",
"Although",
"the",
"intraocular",
"pressure",
"elevation",
"caused",
"by",
"secondary",
"acute",
"angle",
"-",
"closure",
"glaucoma",
"decreased",
"and",
"ocular",
"pain",
"diminished",
",",
"inexorable",
"papilledema",
"and",
"exudative",
"retinal",
"detachment",
"continued",
"for",
"3",
"weeks",
".",
"Finally",
",",
"6",
"weeks",
"later",
",",
"diffuse",
"chorioretinal",
"atrophy",
"with",
"optic",
"atrophy",
"occurred",
"and",
"the",
"vision",
"in",
"his",
"left",
"eye",
"was",
"lost",
".",
"CONCLUSION",
":",
"When",
"performing",
"intracarotid",
"injection",
"of",
"carboplatin",
",",
"we",
"must",
"be",
"aware",
"of",
"its",
"potentially",
"blinding",
"ocular",
"toxicity",
".",
"It",
"is",
"recommended",
"that",
"further",
"studies",
"and",
"investigations",
"are",
"undertaken",
"in",
"the",
"effort",
"to",
"minimize",
"such",
"severe",
"side",
"effects",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12487093
|
[
"Blood",
"brain",
"barrier",
"in",
"right",
"-",
"and",
"left",
"-",
"pawed",
"female",
"rats",
"assessed",
"by",
"a",
"new",
"staining",
"method",
".",
"The",
"asymmetrical",
"breakdown",
"of",
"the",
"blood",
"-",
"brain",
"barrier",
"(",
"BBB",
")",
"was",
"studied",
"in",
"female",
"rats",
".",
"Paw",
"preference",
"was",
"assessed",
"by",
"a",
"food",
"reaching",
"test",
".",
"Adrenaline",
"-",
"induced",
"hypertension",
"was",
"used",
"to",
"destroy",
"the",
"BBB",
",",
"which",
"was",
"evaluated",
"using",
"triphenyltetrazolium",
"(",
"TTC",
")",
"staining",
"of",
"the",
"brain",
"slices",
"just",
"after",
"giving",
"adrenaline",
"for",
"30",
"s",
".",
"In",
"normal",
"rats",
",",
"the",
"whole",
"brain",
"sections",
"exhibited",
"complete",
"staining",
"with",
"TTC",
".",
"After",
"adrenaline",
"infusion",
"for",
"30",
"s",
",",
"there",
"were",
"large",
"unstained",
"areas",
"in",
"the",
"left",
"brain",
"in",
"right",
"-",
"pawed",
"animals",
",",
"and",
"vice",
"versa",
"in",
"left",
"-",
"pawed",
"animals",
".",
"Similar",
"results",
"were",
"obtained",
"in",
"seizure",
"-",
"induced",
"breakdown",
"of",
"BBB",
".",
"These",
"results",
"were",
"explained",
"by",
"an",
"asymmetric",
"cerebral",
"blood",
"flow",
"depending",
"upon",
"the",
"paw",
"preference",
"in",
"rats",
".",
"It",
"was",
"suggested",
"that",
"this",
"new",
"method",
"and",
"the",
"results",
"are",
"consistent",
"with",
"contralateral",
"motor",
"control",
"that",
"may",
"be",
"important",
"in",
"determining",
"the",
"dominant",
"cerebral",
"hemisphere",
"in",
"animals",
"."
] |
[
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
12498738
|
[
"Carvedilol",
"protects",
"against",
"doxorubicin",
"-",
"induced",
"mitochondrial",
"cardiomyopathy",
".",
"Several",
"cytopathic",
"mechanisms",
"have",
"been",
"suggested",
"to",
"mediate",
"the",
"dose",
"-",
"limiting",
"cumulative",
"and",
"irreversible",
"cardiomyopathy",
"caused",
"by",
"doxorubicin",
".",
"Recent",
"evidence",
"indicates",
"that",
"oxidative",
"stress",
"and",
"mitochondrial",
"dysfunction",
"are",
"key",
"factors",
"in",
"the",
"pathogenic",
"process",
".",
"The",
"objective",
"of",
"this",
"investigation",
"was",
"to",
"test",
"the",
"hypothesis",
"that",
"carvedilol",
",",
"a",
"nonselective",
"beta",
"-",
"adrenergic",
"receptor",
"antagonist",
"with",
"potent",
"antioxidant",
"properties",
",",
"protects",
"against",
"the",
"cardiac",
"and",
"hepatic",
"mitochondrial",
"bioenergetic",
"dysfunction",
"associated",
"with",
"subchronic",
"doxorubicin",
"toxicity",
".",
"Heart",
"and",
"liver",
"mitochondria",
"were",
"isolated",
"from",
"rats",
"treated",
"for",
"7",
"weeks",
"with",
"doxorubicin",
"(",
"2",
"mg",
"/",
"kg",
"sc",
"/",
"week",
")",
",",
"carvedilol",
"(",
"1",
"mg",
"/",
"kg",
"ip",
"/",
"week",
")",
",",
"or",
"the",
"combination",
"of",
"the",
"two",
"drugs",
".",
"Heart",
"mitochondria",
"isolated",
"from",
"doxorubicin",
"-",
"treated",
"rats",
"exhibited",
"depressed",
"rates",
"for",
"state",
"3",
"respiration",
"(",
"336",
"+",
"/",
"-",
"26",
"versus",
"425",
"+",
"/",
"-",
"53",
"natom",
"O",
"/",
"min",
"/",
"mg",
"protein",
")",
"and",
"a",
"lower",
"respiratory",
"control",
"ratio",
"(",
"RCR",
")",
"(",
"4",
".",
"3",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"6",
"versus",
"5",
".",
"8",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"4",
")",
"compared",
"with",
"cardiac",
"mitochondria",
"isolated",
"from",
"saline",
"-",
"treated",
"rats",
".",
"Mitochondrial",
"calcium",
"-",
"loading",
"capacity",
"and",
"the",
"activity",
"of",
"NADH",
"-",
"dehydrogenase",
"were",
"also",
"suppressed",
"in",
"cardiac",
"mitochondria",
"from",
"doxorubicin",
"-",
"treated",
"rats",
".",
"Doxorubicin",
"treatment",
"also",
"caused",
"a",
"decrease",
"in",
"RCR",
"for",
"liver",
"mitochondria",
"(",
"3",
".",
"9",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"9",
"versus",
"5",
".",
"6",
"+",
"/",
"-",
"0",
".",
"7",
"for",
"control",
"rats",
")",
"and",
"inhibition",
"of",
"hepatic",
"cytochrome",
"oxidase",
"activity",
".",
"Coadministration",
"of",
"carvedilol",
"decreased",
"the",
"extent",
"of",
"cellular",
"vacuolization",
"in",
"cardiac",
"myocytes",
"and",
"prevented",
"the",
"inhibitory",
"effect",
"of",
"doxorubicin",
"on",
"mitochondrial",
"respiration",
"in",
"both",
"heart",
"and",
"liver",
".",
"Carvedilol",
"also",
"prevented",
"the",
"decrease",
"in",
"mitochondrial",
"Ca",
"(",
"2",
"+",
")",
"loading",
"capacity",
"and",
"the",
"inhibition",
"of",
"the",
"respiratory",
"complexes",
"of",
"heart",
"mitochondria",
"caused",
"by",
"doxorubicin",
".",
"Carvedilol",
"by",
"itself",
"did",
"not",
"affect",
"any",
"of",
"the",
"parameters",
"measured",
"for",
"heart",
"or",
"liver",
"mitochondria",
".",
"It",
"is",
"concluded",
"that",
"this",
"protection",
"by",
"carvedilol",
"against",
"both",
"the",
"structural",
"and",
"functional",
"cardiac",
"tissue",
"damage",
"may",
"afford",
"significant",
"clinical",
"advantage",
"in",
"minimizing",
"the",
"dose",
"-",
"limiting",
"mitochondrial",
"dysfunction",
"and",
"cardiomyopathy",
"that",
"accompanies",
"long",
"-",
"term",
"doxorubicin",
"therapy",
"in",
"cancer",
"patients",
"."
] |
[
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0
] |
12523465
|
[
"Visual",
"hallucinations",
"associated",
"with",
"zonisamide",
".",
"Zonisamide",
"is",
"a",
"broad",
"-",
"spectrum",
"antiepileptic",
"drug",
"used",
"to",
"treat",
"various",
"types",
"of",
"seizures",
".",
"Although",
"visual",
"hallucinations",
"have",
"not",
"been",
"reported",
"as",
"an",
"adverse",
"effect",
"of",
"this",
"agent",
",",
"we",
"describe",
"three",
"patients",
"who",
"experienced",
"complex",
"visual",
"hallucinations",
"and",
"altered",
"mental",
"status",
"after",
"zonisamide",
"treatment",
"was",
"begun",
"or",
"its",
"dosage",
"increased",
".",
"All",
"three",
"had",
"been",
"diagnosed",
"earlier",
"with",
"epilepsy",
",",
"and",
"their",
"electroencephalogram",
"(",
"EEG",
")",
"findings",
"were",
"abnormal",
".",
"During",
"monitoring",
",",
"visual",
"hallucinations",
"did",
"not",
"correlate",
"with",
"EEG",
"readings",
",",
"nor",
"did",
"video",
"recording",
"capture",
"any",
"of",
"the",
"described",
"events",
".",
"of",
"the",
"patients",
"had",
"experienced",
"visual",
"hallucinations",
"before",
"this",
"event",
".",
"The",
"only",
"recent",
"change",
"in",
"their",
"treatment",
"was",
"the",
"introduction",
"or",
"increased",
"dosage",
"of",
"zonisamide",
".",
"With",
"either",
"discontinuation",
"or",
"decreased",
"dosage",
"of",
"the",
"drug",
"the",
"symptoms",
"disappeared",
"and",
"did",
"not",
"recur",
".",
"Further",
"observations",
"and",
"reports",
"will",
"help",
"clarify",
"this",
"adverse",
"effect",
".",
"Until",
"then",
",",
"clinicians",
"need",
"to",
"be",
"aware",
"of",
"this",
"possible",
"complication",
"associated",
"with",
"zonisamide",
"."
] |
[
1,
2,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0
] |
12523489
|
[
"Cocaine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"is",
"more",
"influenced",
"by",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"than",
"amphetamine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
".",
"The",
"influence",
"of",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"and",
"antagonists",
"on",
"cocaine",
"-",
"and",
"amphetamine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"was",
"examined",
"in",
"mice",
".",
"All",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"significantly",
"decreased",
"the",
"locomotor",
"activity",
"in",
"mice",
",",
"and",
"the",
"effects",
"were",
"dose",
"-",
"dependent",
".",
"It",
"seems",
"that",
"adenosine",
"A1",
"and",
"A2",
"receptors",
"might",
"be",
"involved",
"in",
"this",
"reaction",
".",
"Moreover",
",",
"all",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
":",
"2",
"-",
"p",
"-",
"(",
"2",
"-",
"carboxyethyl",
")",
"phenethylamino",
"-",
"5",
"'",
"-",
"N",
"-",
"ethylcarboxamidoadenosine",
"(",
"CGS",
"21680",
")",
",",
"A2A",
"receptor",
"agonist",
",",
"N6",
"-",
"cyclopentyladenosine",
"(",
"CPA",
")",
",",
"A1",
"receptor",
"agonist",
",",
"and",
"5",
"'",
"-",
"N",
"-",
"ethylcarboxamidoadenosine",
"(",
"NECA",
")",
",",
"A2",
"/",
"A1",
"receptor",
"agonist",
"significantly",
"and",
"dose",
"-",
"dependently",
"decreased",
"cocaine",
"-",
"induced",
"locomotor",
"activity",
".",
"CPA",
"reduced",
"cocaine",
"action",
"at",
"the",
"doses",
"which",
",",
"given",
"alone",
",",
"did",
"not",
"influence",
"motility",
",",
"while",
"CGS",
"21680",
"and",
"NECA",
"decreased",
"the",
"action",
"of",
"cocaine",
"at",
"the",
"doses",
"which",
",",
"given",
"alone",
",",
"decreased",
"locomotor",
"activity",
"in",
"animals",
".",
"These",
"results",
"suggest",
"the",
"involvement",
"of",
"both",
"adenosine",
"receptors",
"in",
"the",
"action",
"of",
"cocaine",
"although",
"agonists",
"of",
"A1",
"receptors",
"seem",
"to",
"have",
"stronger",
"influence",
"on",
"it",
".",
"The",
"selective",
"blockade",
"of",
"A2",
"adenosine",
"receptor",
"by",
"DMPX",
"(",
"3",
",",
"7",
"-",
"dimethyl",
"-",
"1",
"-",
"propargylxanthine",
")",
"significantly",
"enhanced",
"cocaine",
"-",
"induced",
"locomotor",
"activity",
"of",
"animals",
".",
"Caffeine",
"had",
"similar",
"action",
"but",
"the",
"effect",
"was",
"not",
"significant",
".",
"CPT",
"(",
"8",
"-",
"cyclopentyltheophylline",
")",
"-",
"-",
"A1",
"receptor",
"antagonist",
",",
"did",
"not",
"show",
"any",
"influence",
"in",
"this",
"test",
".",
"Similarly",
",",
"all",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"decreased",
"amphetamine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
",",
"but",
"at",
"the",
"higher",
"doses",
"than",
"those",
"which",
"were",
"active",
"in",
"cocaine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
".",
"The",
"selective",
"blockade",
"of",
"A2",
"adenosine",
"receptors",
"(",
"DMPX",
")",
"and",
"non",
"-",
"selective",
"blockade",
"of",
"adenosine",
"receptors",
"(",
"caffeine",
")",
"significantly",
"increased",
"the",
"action",
"of",
"amphetamine",
"in",
"the",
"locomotor",
"activity",
"test",
".",
"Our",
"results",
"have",
"shown",
"that",
"all",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"(",
"A1",
"and",
"A2",
")",
"reduce",
"cocaine",
"-",
"and",
"amphetamine",
"-",
"induced",
"locomotor",
"activity",
"and",
"indicate",
"that",
"cocaine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"is",
"more",
"influenced",
"by",
"adenosine",
"receptor",
"agonists",
"(",
"particularly",
"A1",
"receptors",
")",
"than",
"amphetamine",
"-",
"induced",
"hyperactivity",
"."
] |
[
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
1,
0
] |
12535818
|
[
"Amiodarone",
"and",
"the",
"risk",
"of",
"bradyarrhythmia",
"requiring",
"permanent",
"pacemaker",
"in",
"elderly",
"patients",
"with",
"atrial",
"fibrillation",
"and",
"prior",
"myocardial",
"infarction",
".",
"OBJECTIVES",
":",
"The",
"aim",
"of",
"this",
"study",
"was",
"to",
"determine",
"whether",
"the",
"use",
"of",
"amiodarone",
"in",
"patients",
"with",
"atrial",
"fibrillation",
"(",
"AF",
")",
"increases",
"the",
"risk",
"of",
"bradyarrhythmia",
"requiring",
"a",
"permanent",
"pacemaker",
".",
"BACKGROUND",
":",
"Reports",
"of",
"severe",
"bradyarrhythmia",
"during",
"amiodarone",
"therapy",
"are",
"infrequent",
"and",
"limited",
"to",
"studies",
"assessing",
"the",
"therapy",
"'",
"s",
"use",
"in",
"the",
"management",
"of",
"patients",
"with",
"ventricular",
"arrhythmias",
".",
"METHODS",
":",
"A",
"study",
"cohort",
"of",
"8",
",",
"770",
"patients",
"age",
">",
"or",
"=",
"65",
"years",
"with",
"a",
"new",
"diagnosis",
"of",
"AF",
"was",
"identified",
"from",
"a",
"provincewide",
"database",
"of",
"Quebec",
"residents",
"with",
"a",
"myocardial",
"infarction",
"(",
"MI",
")",
"between",
"1991",
"and",
"1999",
".",
"Using",
"a",
"nested",
"case",
"-",
"control",
"design",
",",
"477",
"cases",
"of",
"bradyarrhythmia",
"requiring",
"a",
"permanent",
"pacemaker",
"were",
"matched",
"(",
"1",
":",
"4",
")",
"to",
"1",
",",
"908",
"controls",
".",
"Multivariable",
"logistic",
"regression",
"was",
"used",
"to",
"estimate",
"the",
"odds",
"ratio",
"(",
"OR",
")",
"of",
"pacemaker",
"insertion",
"associated",
"with",
"amiodarone",
"use",
",",
"controlling",
"for",
"baseline",
"risk",
"factors",
"and",
"exposure",
"to",
"sotalol",
",",
"Class",
"I",
"antiarrhythmic",
"agents",
",",
"beta",
"-",
"blockers",
",",
"calcium",
"channel",
"blockers",
",",
"and",
"digoxin",
".",
"RESULTS",
":",
"amiodarone",
"use",
"was",
"associated",
"with",
"an",
"increased",
"risk",
"of",
"pacemaker",
"insertion",
"(",
"OR",
":",
"2",
".",
"14",
",",
"95",
"%",
"confidence",
"interval",
"[",
"CI",
"]",
":",
"1",
".",
"30",
"to",
"3",
".",
"54",
")",
".",
"This",
"effect",
"was",
"modified",
"by",
"gender",
",",
"with",
"a",
"greater",
"risk",
"in",
"women",
"versus",
"men",
"(",
"OR",
":",
"3",
".",
"86",
",",
"95",
"%",
"CI",
":",
"1",
".",
"70",
"to",
"8",
".",
"75",
"vs",
".",
"OR",
":",
"1",
".",
"52",
",",
"95",
"%",
"CI",
":",
"0",
".",
"80",
"to",
"2",
".",
"89",
")",
".",
"Digoxin",
"was",
"the",
"only",
"other",
"medication",
"associated",
"with",
"an",
"increased",
"risk",
"of",
"pacemaker",
"insertion",
"(",
"OR",
":",
"1",
".",
"78",
",",
"95",
"%",
"CI",
":",
"1",
".",
"37",
"to",
"2",
".",
"31",
")",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"This",
"study",
"suggests",
"that",
"the",
"use",
"of",
"amiodarone",
"in",
"elderly",
"patients",
"with",
"AF",
"and",
"a",
"previous",
"MI",
"increases",
"the",
"risk",
"of",
"bradyarrhythmia",
"requiring",
"a",
"permanent",
"pacemaker",
".",
"The",
"finding",
"of",
"an",
"augmented",
"risk",
"of",
"pacemaker",
"insertion",
"in",
"elderly",
"women",
"receiving",
"amiodarone",
"requires",
"further",
"investigation",
"."
] |
[
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0
] |
12536034
|
[
"Anti",
"-",
"epileptic",
"drugs",
"-",
"induced",
"de",
"novo",
"absence",
"seizures",
".",
"The",
"authors",
"present",
"three",
"patients",
"with",
"de",
"novo",
"absence",
"epilepsy",
"after",
"administration",
"of",
"carbamazepine",
"and",
"vigabatrin",
".",
"Despite",
"the",
"underlying",
"diseases",
",",
"the",
"prognosis",
"for",
"drug",
"-",
"induced",
"de",
"novo",
"absence",
"seizure",
"is",
"good",
"because",
"it",
"subsides",
"rapidly",
"after",
"discontinuing",
"the",
"use",
"of",
"the",
"offending",
"drugs",
".",
"The",
"gamma",
"-",
"aminobutyric",
"acid",
"-",
"transmitted",
"thalamocortical",
"circuitry",
"accounts",
"for",
"a",
"major",
"part",
"of",
"the",
"underlying",
"neurophysiology",
"of",
"the",
"absence",
"epilepsy",
".",
"Because",
"drug",
"-",
"induced",
"de",
"novo",
"absence",
"seizure",
"is",
"rare",
",",
"pro",
"-",
"absence",
"drugs",
"can",
"only",
"be",
"considered",
"a",
"promoting",
"factor",
".",
"The",
"underlying",
"epileptogenecity",
"of",
"the",
"patients",
"or",
"the",
"synergistic",
"effects",
"of",
"the",
"accompanying",
"drugs",
"is",
"required",
"to",
"trigger",
"the",
"de",
"novo",
"absence",
"seizure",
".",
"The",
"possibility",
"of",
"drug",
"-",
"induced",
"aggravation",
"should",
"be",
"considered",
"whenever",
"an",
"unexpected",
"increase",
"in",
"seizure",
"frequency",
"and",
"/",
"or",
"new",
"seizure",
"types",
"appear",
"following",
"a",
"change",
"in",
"drug",
"treatment",
".",
"By",
"understanding",
"the",
"underlying",
"mechanism",
"of",
"absence",
"epilepsy",
",",
"we",
"can",
"avoid",
"the",
"inappropriate",
"use",
"of",
"anticonvulsants",
"in",
"children",
"with",
"epilepsy",
"and",
"prevent",
"drug",
"-",
"induced",
"absence",
"seizures",
"."
] |
[
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
4,
4,
4,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0
] |
12549952
|
[
"Acute",
"liver",
"failure",
"with",
"concurrent",
"bupropion",
"and",
"carbimazole",
"therapy",
".",
"OBJECTIVE",
":",
"To",
"report",
"a",
"case",
"of",
"fatal",
"liver",
"failure",
"possibly",
"associated",
"with",
"concurrent",
"use",
"of",
"bupropion",
"and",
"carbimazole",
".",
"CASE",
"SUMMARY",
":",
"A",
"41",
"-",
"year",
"-",
"old",
"Chinese",
"man",
"with",
"a",
"history",
"of",
"hyperthyroidism",
"had",
"been",
"treated",
"with",
"carbimazole",
"and",
"propranolol",
"for",
"the",
"past",
"5",
"years",
".",
"He",
"received",
"a",
"10",
"-",
"day",
"course",
"of",
"bupropion",
"as",
"an",
"aid",
"for",
"smoking",
"cessation",
"10",
"weeks",
"prior",
"to",
"presentation",
".",
"He",
"developed",
"acute",
"liver",
"failure",
"with",
"rapid",
"deterioration",
"of",
"renal",
"function",
".",
"Liver",
"biopsy",
"showed",
"evidence",
"of",
"nonspecific",
"drug",
"-",
"induced",
"acute",
"liver",
"injury",
".",
"His",
"condition",
"was",
"further",
"complicated",
"by",
"sepsis",
"and",
"coagulopathy",
".",
"Death",
"resulted",
"19",
"days",
"after",
"the",
"onset",
"of",
"symptoms",
".",
"The",
"likelihood",
"that",
"bupropion",
"induced",
"hepatotoxicity",
"in",
"our",
"patient",
"was",
"possible",
",",
"based",
"on",
"the",
"Naranjo",
"probability",
"scale",
".",
"DISCUSSION",
":",
"Although",
"there",
"is",
"increasing",
"evidence",
"of",
"hepatotoxicity",
"induced",
"by",
"bupropion",
",",
"this",
"is",
"the",
"first",
"case",
"of",
"fatality",
"that",
"could",
"have",
"resulted",
"from",
"acute",
"liver",
"failure",
"in",
"a",
"patient",
"receiving",
"bupropion",
"while",
"on",
"concomitant",
"treatment",
"with",
"carbimazole",
".",
"CONCLUSIONS",
":",
"Clinicians",
"should",
"be",
"aware",
"of",
"the",
"possibility",
"of",
"acute",
"liver",
"insult",
"induced",
"by",
"bupropion",
"given",
"concurrently",
"with",
"other",
"hepatotoxic",
"drugs",
"."
] |
[
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
2,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
2,
2,
0,
0,
3,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0
] |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.